新輔助化療聯(lián)合同步放化療對局部晚期鼻咽癌預(yù)后影響的Meta分析

楊健筌, 郭文, 文世民, 李德智， 郭翠華, 張欣平， 別俊, 胡欣, 李光明

637000四川 南充，南充市中心醫(yī)院腫瘤中心(楊健筌, 文世民, 李德智， 郭翠華, 張欣平， 別俊, 胡欣, 李光明)；637000四川 南充，四川省南充衛(wèi)生學(xué)校(郭文)

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?臨床研究?

新輔助化療聯(lián)合同步放化療對局部晚期鼻咽癌預(yù)后影響的Meta分析

楊健筌, 郭文, 文世民, 李德智， 郭翠華, 張欣平， 別俊, 胡欣, 李光明△

637000四川 南充，南充市中心醫(yī)院腫瘤中心(楊健筌, 文世民, 李德智， 郭翠華, 張欣平， 別俊, 胡欣, 李光明)；637000四川 南充，四川省南充衛(wèi)生學(xué)校(郭文)

目的： 評價新輔助化療聯(lián)合同步放化療對比同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的遠(yuǎn)期療效。方法: 計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library(2016年2期)、Pubmed、Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫,對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價，采用RevMan5.3進(jìn)行Meta分析。結(jié)果: 共納入11個研究1 521名患者，結(jié)果顯示，新輔助化療聯(lián)合同步放化療在5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率，優(yōu)于同步放化療[OR=1.70，95%CI(1.14，2.55)，P=0.009]，兩組的3年生存率，3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率、3年無進(jìn)展生存率、3年復(fù)發(fā)生存率、5年生存率、5年無進(jìn)展生存率和5年復(fù)發(fā)生存率無差別(P>0.05)。結(jié)論: 現(xiàn)有證據(jù)表明，與同步放化療相比，新輔助化療聯(lián)合同步放化療提高了局部晚期鼻咽癌患者的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率，但未提高患者的總生存率。

鼻咽癌； 新輔助化療； 同步放化療； Meta分析

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)對放療敏感，放射治療是首選治療方法[1],針對早期患者，單純放療即可取得較好的臨床療效[2]，但局部晚期患者的療效卻不理想，其主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[3-8]。近年來，同步放化療成為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但該方案未有效解決遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的問題[9]，為進(jìn)一步提高臨床療效，部分學(xué)者將新輔助化療加入其中，薈萃分析顯示[10-11]：誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療能提高近期療效，未能提高2年生存率。針對遠(yuǎn)期療效，各研究報(bào)道不一致，且存在爭議，因此，我們采用Meta分析的方法評價現(xiàn)有的研究中新輔助化療聯(lián)合同步放化療在局部晚期鼻咽癌患者中的遠(yuǎn)期療效，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

研究類型納入已發(fā)表的隨機(jī)對照試驗(yàn)或回顧性研究 ，語種為中文和英文，無論是否采用盲法均納入。

研究對象：(1)經(jīng)病理確診為鼻咽癌的初治患者；(2)臨床分期為局部晚期的患者；(3)無放化療禁忌癥；(4)隨訪時間≥3年,且隨訪資料為計(jì)數(shù)資料；

干預(yù)措施觀察組為新輔助化療聯(lián)合同步放化療，對照組為同步放化療。

結(jié)局指標(biāo)：(1)總生存率；(2)無進(jìn)展生存率；(3)無復(fù)發(fā)生存率；(4)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(2)肝腎功、血常規(guī)異常者；(3)曾行手術(shù)、放化療等；(4)無隨訪時間或隨訪時間≤3年；(5)隨訪資料為計(jì)量資料；(6)研究數(shù)據(jù)不完整；(7)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)；(8)理論探討；(9)綜述。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢Pubmed、Embase、The Cochrane Library(2016年第2期)、中國刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)及萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時限均為從建庫至2016年02月。如遇資料不全，通過郵件等方式聯(lián)系原作者獲得。

采用主題詞、關(guān)鍵詞檢索。中文檢索詞包括鼻咽癌、鼻咽腫瘤、新輔助化療、誘導(dǎo)化療、同步放化療、同期放化療；英文檢索詞包括nasopharyngeal carcinoma、 NPC、nasopharyngeal cancer、induction chemotherapy、induced chemotherapy 、neoadjuvant chemotherapy、 NACT 、concurrent chemoradiotherapy、CCRT、sequential chemoradiotherapy、SCRT。以Pubmed為例，其具體檢索策略見框1。

#1 nasopharyngeal carcinoma OR NPC OR nasopharyngeal cancer

#2 induction chemotherapy OR induced chemotherapy OR neoadjuvant chemotherapy OR NACT

#3 concurrent chemoradiotherapy OR CCRT、

#4 #1 AND #2 AND #3

框1 Pubmed檢索策略

1.3 數(shù)據(jù)提取與資料提取

由2名研究者(楊健筌和郭文)按照制定的文獻(xiàn)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取相關(guān)數(shù)據(jù)。如有分歧，則通過第三方(李光明)解決 。數(shù)據(jù)提取的主要內(nèi)容：第一作者、發(fā)表日期、病例數(shù)、干預(yù)措施、療程及結(jié)局指標(biāo)。

1.4 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價

隨機(jī)對照研究的方法學(xué)質(zhì)量評價采用Jadad評分系統(tǒng)進(jìn)行，評價項(xiàng)目包括[12-13]盲法、分配隱藏 、意向治療分析、失訪情況；回顧性研究的方法學(xué)質(zhì)量評價采用The Newcastal-Ottawa Scale(NOS)進(jìn)行，評價項(xiàng)目包括[14]研究人群選擇、組間可比性、結(jié)果測量。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用 Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3 版軟件完成 。采用卡方檢驗(yàn)檢驗(yàn)各研究間的異質(zhì)性， 檢驗(yàn)水準(zhǔn)定α=0.1。當(dāng)P>0.10且I2<50%時，說明各研究之間存在同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析；當(dāng)P<0.10且，I2>50%時，各研究之間有較大異質(zhì)性，則應(yīng)分析異質(zhì)性來源，如臨床異質(zhì)性或方法學(xué)異質(zhì)性等，若去除后異質(zhì)性仍然存在，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。對潛在的發(fā)表偏倚采用“漏斗圖”分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

根據(jù)確定的檢索策略進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，共檢出文獻(xiàn)1 449篇，排除研究對象不符合、干預(yù)措施不符、排除綜述、非隨機(jī)對照試驗(yàn)、隨訪資料不符合等。最終篩選出可能符合制定的納入標(biāo)準(zhǔn)的文章11篇，其中，許婷婷等[15]將研究分為3組：同步放化療、新輔助化療聯(lián)合同步放化療、同步放化療聯(lián)合輔助化療，我們選取前兩組納入研究；周琦超等[16]將研究分為四組：單純放療、同步放化療、新輔助化療(PF方案)聯(lián)合同步放化療、新輔助化療(TC方案)聯(lián)合和同步放化療,我們選取后兩組分別與同步放化療組比較，分別定義為周琦超(A)和周琦超(B)；何坊等[17]將研究分為三組：單純放療、同步放化療、新輔助+同步放化療，我們選取后兩組作為對照而納入研究。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征及方法學(xué)文獻(xiàn)質(zhì)量評價

納入研究的基本特征及方法學(xué)文獻(xiàn)質(zhì)量評價詳見表1、2。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

表1 回顧性對照研究的基本特征

注：T:實(shí)驗(yàn)組；C：對照組；①總生存率；②局部無進(jìn)展生存率；③無復(fù)發(fā)生存率；④無遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移生存率;DDP:順鉑;5-FU：氟尿嘧啶；PTX:紫杉醇;CBP：卡鉑

表2 隨機(jī)對照性對照研究的基本特征

注：T:實(shí)驗(yàn)組；C:對照組；①總生存率；②局部無進(jìn)展生存率；③無復(fù)發(fā)生存率；④無遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移生存率;DDP:順鉑;5-Fu：氟尿嘧啶；ADM:表柔比星;PTX:紫杉醇;CBP：卡鉑。

圖2 兩組3年預(yù)后觀察指標(biāo)比較的Meta分析

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 3年生存率 7個研究[19-25]共計(jì)906名患者報(bào)道了3年總生存率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.31，I2=16%),采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在3年總生存率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.29，95%CI(0.88，1.89)，P=0.18](圖2)。

2.3.2 3年無進(jìn)展生存率 2個研究[21,24]共計(jì)206名患者報(bào)道了3年無進(jìn)展生存率，各研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.03.，I2=78%),采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在3年無進(jìn)展生存率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.26，95%CI(0.49，10.35)，P=0.29](圖2)。

2.3.3 3年無復(fù)發(fā)生存率 4個研究[19,20,22，,25]共計(jì)594名患者報(bào)道了3年無復(fù)發(fā)生存率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.91，I2=0%),采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在3年無復(fù)發(fā)生存率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.34，95%CI(0.90，1.99)，P=0.15](圖2)。

2.3.4 3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率 4個研究[19,20,22,25]共計(jì)4 594名患者報(bào)道了3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.98，I2=0%),采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.22，95%CI(0.82，1.82)，P=0.33](圖2)。

2.3.5 5年生存率 4個研究[15-18]共計(jì)615名患者報(bào)道了5年生存率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.37，I2=6%),采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在5年生存率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.37，95%CI(0.96，1.96)，P=0.08](圖3)。

圖3 兩組5年預(yù)后觀察指標(biāo)比較的Meta分析

2.3.6 5年無進(jìn)展生存率 2個研究[17-18]共計(jì)319名患者報(bào)道了5年無進(jìn)展生存率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.25，I2=23%),采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在5年無進(jìn)展生存率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.53，95%CI(0.95，2.45)，P=0.08](圖3)。

2.3.7 5年無復(fù)發(fā)生存率 4個研究[15-18]共計(jì)615名患者報(bào)道了5年無復(fù)發(fā)生存率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.46，I2=0%),采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在5年無復(fù)發(fā)生存率方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.32，95%CI(0.81，2.16)，P=0.26](圖3)。

2.3.8 5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率 4個研究[15-18]共計(jì)615名患者報(bào)道了5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.74，I2=0%),采用固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果顯示，兩組在5年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.70，95%CI(1.14，2.55)，P=0.009](圖3)。

2.4 敏感性分析

通過逐一剔除單項(xiàng)研究的方法觀察該研究對合并效應(yīng)量的影響。發(fā)現(xiàn)剔除某項(xiàng)研究后的合并效應(yīng)量和未剔除該研究的效應(yīng)量接近，且結(jié)論一致，說明合并的研究結(jié)果穩(wěn)定性較好。

2.5 發(fā)表偏倚

基于5年觀察指標(biāo)繪制漏斗圖，結(jié)果顯示(圖4)漏斗圖對稱性可，提示研究結(jié)果存在發(fā)表偏倚可能性較小。

圖4 兩組5年預(yù)后觀察指標(biāo)的漏斗圖分析

3 討 論

鼻咽癌由于特殊的解剖位置使得難以經(jīng)手術(shù)進(jìn)行根治。放射治療作為鼻咽癌的主要治療手段，其單純放療的5年生存率約50%，其中局部晚期患者生存率在20%～40%。局部晚期患者治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。為了提高局部晚期鼻咽癌的生存率、降低復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，放療與化療的結(jié)合一直是學(xué)者們的研究熱點(diǎn)，目前放化聯(lián)合的治療模式主要有：新輔助化療、同步化療、輔助化療。經(jīng)過大量的隨機(jī)對照試驗(yàn)[26-30]和系統(tǒng)評價[31]確立同步放化療為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。同步放化療提高了患者的生存率，多是依賴局部控制率的提高，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并未明顯減少[8，27]。而 Lee等[27]研究結(jié)果顯示，同步放化療聯(lián)合輔助化療并未提高鼻咽癌患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和總生存率。Chen等[32]也得到了相似的結(jié)果。Chen等[33]進(jìn)行的薈萃分析顯示，與同步放化療相比，同步放化療聯(lián)合輔助化療未能提高局部晚期患者的生存率 。既然同步放化療后使用化療(即輔助化療)未能提高患者的生存率，那么在同步放化療之前使用化療(即新輔助化療)能否使局部晚期鼻咽癌患者生存獲益成為研究的熱點(diǎn)。薈萃分析顯示[10,11,34]，新輔助化療聯(lián)合同步放化療并未提高患者的2年、3年生存率，同時毒副反應(yīng)較同步放化療增加，主要是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。但既往的Meta分析缺乏更長時間的觀察指標(biāo)，同時有新的研究結(jié)果報(bào)道，故本研究著重評價新輔助化療聯(lián)合同步放化療的3年及3年以上的臨床療效。

有學(xué)者認(rèn)為，新輔助化療能較早地殺滅亞臨床轉(zhuǎn)移床灶，進(jìn)一步減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，同時化療后的腫瘤體積縮小，腫瘤靶區(qū)減小，故在同期放化療基礎(chǔ)上加入新輔助化療理論上可進(jìn)一步提高中晚期鼻咽癌的治療效果，但同時可能帶來毒副反應(yīng)的顯著增加[35]。但在本研究中，對國內(nèi)外的11個研究進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，與同步放化療相比，新輔助聯(lián)合同步放化療未能提高局部晚期鼻咽癌患者的生存率?？赡艿脑颍?、各研究的化療方案、劑量及化療周期不一致[25,36]，雙藥還是三藥聯(lián)合？是2周期還是3周期？本研究所納入的文獻(xiàn)中有2周期，也有3周期，有學(xué)者認(rèn)為[37]鼻咽癌的新輔助化療至少是3周期，究竟何種方案、劑量、療程是新輔助化療的最佳選擇，還需繼續(xù)深入研究；2、隨著放療開始時間的推遲，腫瘤細(xì)胞加速再增殖？3、化療不良反應(yīng)所致的放療耐受性降低[38]？4、腫瘤靶區(qū)的勾畫，放療計(jì)劃中GTV是按照新輔助化療前還是化療后？國外的共識是[39]，腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume,GTV)是按照新輔助化療前進(jìn)行勾畫，但國內(nèi)的學(xué)者[40]按化療后腫瘤勾畫GTV使高劑量區(qū)體積減少，同時具有較好的近期治療效果，但缺乏長期療效的觀察。

本研究的局限性：①所納入的文章質(zhì)量參差不齊，在納入的11篇文獻(xiàn)中，3篇文獻(xiàn)[15-17]為回顧性分析；②納入的11 篇文獻(xiàn)未提及是否對研究人員 、受試者及結(jié)果測量人員設(shè)盲 ，可能存在實(shí)施偏倚風(fēng)險；③納入研究的具體化療方案不全相同，這可能會影Meta分析結(jié)果的可靠性。

綜上所述，現(xiàn)有的證據(jù)表明：新輔助化療聯(lián)合同步放化療治療提高了局部晚期鼻咽癌患者的5年無轉(zhuǎn)移生存率，但未提高患者的總生存率。上述結(jié)論尚需更多的隨機(jī)對照研究、更長的隨訪等來支持，為臨床治療提供可靠的依據(jù)。

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；

利益沖突：本文全部作者均認(rèn)同文章無相關(guān)利益沖突；

學(xué)術(shù)不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網(wǎng)(CNKI)科技期刊學(xué)術(shù)不端文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)學(xué)術(shù)不端檢測；

同行評議：經(jīng)同行專家雙盲外審，達(dá)到刊發(fā)要求。

[1] Ho FC, Tham IW, Earnest A, et al. Patterns of regional lymph node Metastasis of nasopharyngeal carcinoma: a Meta-analysis of clinical evidence[J]. BMC Cancer,2012, 21(12):98-108.

[2] Chua DT, Sham JS, Kwong DL, et al. Treatment outcome after radiotherapy alone for patients with Stage I-II nasopharyngeal carcinoma[J]. Cancer,2003,98(1):74-80.

[3] Lee AW, Sze WM, Au JS, et al. Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era: the Hong Kong experience[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,61(4):1107-1116.

[4] Le QT, Tate D, Koong A, et al. Improved local control with stereotactic radiosurgical boost in patients with nasopharyngeal carcinoma[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,56(4):1046-1054.

[5] Chow E, Payne D, O’Sullivan B, et al. Radiotherapy alone in patients with advanced nasopharyngeal cancer: comparison with an intergroup study. Is combined modality treatment really necessary?[J]. Radiother Oncol,2002,63(3):269-274.

[6] Lee N, Xia P, Quivey JM, et al. Intensity-modulated radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma: an update of the UCSF experience[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2002,53(1):12-22.

[7] Chua DT, Sham JS, Wei WI , et al. The predictive value of the 1997 American Joint Committee on cancer stage classification in determining failure patterns in nasopharyngeal carcinoma[J]. Cancer,2001,92(11):2845-2855.

[8] Kong F, Cai BZ, Chen XZ, et al.Prognostic factors for survival of patients with nasopharyngeal carcinoma following conventional fractionation radiotherapy[J]. Exp Ther Med, 2013, 6(1): 57-60.

[9] 韓淑紅,于蘭,張佩娟,等.局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療后調(diào)強(qiáng)放療同期化療療效評價[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2013,22(1):47-51.

[10]林建芳. 新輔助化療聯(lián)合同期放化療對中晚期鼻咽癌療效及毒性的Meta分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013(12):2695-2699.

[11]徐媛媛,曾泉,洪蘇玲,等.新輔助化療聯(lián)合同期放化療與同期放化療單獨(dú)治療鼻咽癌療效及安全性的Meta分析[J]. 山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào),2013,4(5):8-14.

[12]Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary?[J]. Control Clin Trials,1996,17(1):1-12.

[13]高穎,吳藝君,曾蕊,等.羊膜在小梁切除術(shù)中應(yīng)用的Meta分析[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志,2013,31(3):275-281.

[14]曾憲濤,劉慧,陳曦,等.Meta分析系列之四:觀察性研究的質(zhì)量評價工具[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2012,8(4):297-299.

[15]許婷婷,胡超蘇,王孝深.放化療中不同化療方式對N3期鼻咽癌預(yù)后影響[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2011,20(3):181-185.

[16]周琦超,羅偉,余湛,等.不同方案化療結(jié)合調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期鼻咽癌臨床病理回顧性分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2010,17(14):1096-1099.

[17]何妨,羅偉,張群,等.單純調(diào)強(qiáng)放射治療或結(jié)合化療對局部區(qū)域晚期鼻咽癌的療效觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(29):2292-2295.

[18]梁錦輝,雷章華,鄧濱,等.晚期鼻咽癌誘導(dǎo)加同期化放療與同期化放療的療效比較[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(3):323-326.

[19]高健全,高天生,董智榮,等.誘導(dǎo)化療加同期放化療治療T3-4N2-3M0期鼻咽癌的前瞻性隨機(jī)對照研究[J].腫瘤學(xué)雜志,2013,19(3):161-165

[20]蘇瓊菲,彭苗,劉曉清,等.誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療與同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的對比研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(36):7633.

[21]Fountzilas G, Ciuleanu E, Bobos M, et al. Induction chemotherapy followed by concomitant radiotherapy and weekly cisplatin versus the same concomitant chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a randomized phase II study conducted by the Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) with biomarker evaluation[J]. Ann Oncol,2012,23(2):427-435.

[22]黃升武,鄧柑雀,黃廣優(yōu).誘導(dǎo)化療序貫同期化放療治療局部晚期鼻咽癌[J].中國腫瘤臨床,2012,29(11):788-791.

[23]郭立兵,宋維舒.TP方案誘導(dǎo)化療后同期放化療在中晚期鼻咽癌中的臨床應(yīng)用[J].廣州醫(yī)藥,2010,41(2):9-10.

[24]Hui EP, Ma BB, Leung SF, et al. Randomized phase II trial of concurrent cisplatin-radiotherapy with or without neoadjuvant docetaxel and cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. J Clin Oncol,2009,27(2):242-249.

[25]Tan T, Lim W, Fong K, et al. Concurrent chemo-radiation with or without induction gemcitabine, carboplatin, and paclitaxel: a randomized, phase 2/3 trial in locally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2015,91(5):952-960.

[26]Chen Y, Liu MZ, Liang SB, et al. Preliminary results of a prospective randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in endemic regions of china[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2008,71(5):1356-1364.

[27]Lee AW, Lau WH, Tung SY, et al. Preliminary results of a randomized study on therapeutic gain by concurrent chemotherapy for regionally-advanced nasopharyngeal carcinoma: NPC-9901 Trial by the Hong Kong Nasopharyngeal Cancer Study Group[J]. J Clin Oncol,2005,23(28):6966-6975.

[28]Cooper JS, Ang KK. Concomitant chemotherapy and radiation therapy certainly improves local control[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,61(1):7-9.

[29]Wee J, Tan EH, Tai BC, et al. Randomized trial of radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy in patients with American Joint Committee on Cancer/International Union against cancer stage III and IV nasopharyngeal cancer of the endemic variety[J]. J Clin Oncol,2005,23(27):6730-6738.

[30]Lee AW, Tung SY, Chua DT, et al. Randomized trial of radiotherapy plus concurrent-adjuvant chemotherapy vs radiotherapy alone for regionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. J Natl Cancer Inst,2010,102(15):1188-1198.

[31]Zhang L, Zhao C, Ghimire B, et al. The role of concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma among endemic population: a Meta-analysis of the phase III randomized trials[J]. BMC Cancer, 2010,15(10):558-568.

[32]Chen L, Hu CS, Chen XZ, et al. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol,2012,13(2):163-171.

[33]Chen YP, Wang ZX, Chen L, et al. A Bayesian network Meta-analysis comparing concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvant chemotherapy, concurrent chemoradiotherapy alone and radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. Ann Oncol,2015,26(1):205-211.

[34]Liang ZG, Zhu XD, Tan AH, et al. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy with or without adjuvant chemotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Meta-analysis of 1,096 patients from 11 randomized controlled trials[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(1):515-521.

[35]Kong L, Hu C, Niu X, et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: interim results from 2 prospective phase 2 clinical trials[J]. Cancer,2013,119(23):4111-4118.

[36]Fountzilas G, Ciuleanu E, Bobos M, et al. Induction chemotherapy followed by concomitant radiotherapy and weekly cisplatin versus the same concomitant chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a randomized phase II study conducted by the Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) with biomarker evaluation[J]. Ann Oncol,2012,23(2):427-435.

[37]El-Weshi A, Khafaga Y, Allam A, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus conventional radiotherapy or accelerated hyperfractionation in stage III and IV nasopharyngeal carcinoma-a phase II study[J]. Acta Oncol,2001,40(5):574-581.

[38]Davis AJ, Tannock JF. Repopulation of tumour cells between cycles of chemotherapy: a neglected factor[J]. Lancet Oncol,2000,115(1):86-93.

[39]Salama JK, Haddad RI, Kies MS, et al. Clinical practice guidance for radiotherapy planning after induction chemotherapy in locoregionally advanced head-and-neck cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2009,75(3):725-733.

[40]黃璐，郎錦義. 局部晚期鼻咽癌綜合治療的現(xiàn)狀[J]. 腫瘤預(yù)防與治療,2016,24(2):109-114.

NeoadjuvantChemotherapyfollowedbyConcurrentChemoradiotherapyforthePrognosisofLocallyAdvancedNasopharyngealCarcinoma：AMeta-analysis

Yang Jianquan1, Guo Wen2, Wen Shimin1, Li Dezhi1,Guo Cuihua1, Zhang Xinping1, Bie Jun1, Hu xin1, Li Guangming1△

(1.OncologyCenter,NanchongCentralHospital,Nanchong637000,Sichuan,China; 2.NanchongMedicalSchool,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective: To evaluate the survival of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy compared with concurrent chemoradiotherapy alone.Methods: Seven databases were searched, including the Cochrane Library(Issue 2, 2016), Pubmed, Embase, CBM, CNKI, VIP and Wanfang Database. The methodological quality assessment of eligible researches was conducted according to the Jadad scale and The Newcastal-Ottawa Scale．The Meta-analysis was performed by the Revman 5.3 software.Results: Eleven researches containing 1 521 patients were finally included.The 5-year distant metastasis-free survival of patients treated with neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy was significantly higher than that of those treated with concurrent chemoradiotherapy alone[OR=1.70，95%CI(1.14，2.55)，P=0.009] .There were no significant difference in 3-year overall survival, 3-year distant metastasis-free survival, 3-year progression-free survival, 3-year recurrence free survival, 5-year overall survival, 5-year progression-free survival and 5-year recurrence free survival (P>0.05) respectively between these two regimens.Conclusion: Current evidence shows that compared with concurrent chemoradiotherapy alone, neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy could improve distant metastasis-free survival in locally advanced nasopharyngeal carcinoma, while no difference was found of the total survival between these two regimens.

Nasopharyngeal Carcinoma; Neoadjuvant Chemotherapy; Concurrent Chemoradiotherapy; Meta Analysis

2016- 01- 13 [

] 2016- 09- 09

△李光明，E-mail:ligm9999@163.com

R739.63;R730.53

A

10.3969/j.issn.1674- 0904.2017.03.005

Yang JQ, Guo W, Wen SM, et al.Neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for the prognosis of locally advanced nasopharyngeal carcinoma:A Meta-analysis[J]. J Cancer Control Treat, 2017,30(3):174-181.[楊健筌, 郭文， 文世民, 等. 新輔助化療聯(lián)合同步放化療對局部晚期鼻咽癌預(yù)后影響的Meta分析[J].腫瘤預(yù)防與治療，2017,30(3):174-181.]