金紋宇

·藥物與臨床·

注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中及與不同藥物配伍的穩(wěn)定性觀察

金紋宇

目的：分析注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中及與不同藥物配伍的穩(wěn)定性。方法:將埃索美拉唑鈉注射液分別與2種常用溶媒相融合，以10份樣本量進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)，觀察不同溶媒的穩(wěn)定性。然后選擇穩(wěn)定性最佳的溶媒配置埃索美拉唑鈉溶液，并將溶液與2種藥物配伍，觀察比較與不同藥物配伍的穩(wěn)定性。結(jié)果:以0.9%氯化鈉注射液做溶媒溶液濃度和pH值變化不顯著(P>0.05)；而以5%葡萄糖做溶媒液體濃度和pH值變化顯著(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外埃索美拉唑鈉溶液與痰熱清注射液配伍后短時(shí)內(nèi)溶液顏色出現(xiàn)顯著變化，穩(wěn)定性較差。結(jié)論:以0．9%氯化鈉為溶媒溶液作為注射用埃索美拉唑鈉的溶媒穩(wěn)定性較好；注射用埃索美拉唑鈉與痰熱清注射液配伍后穩(wěn)定性差，在用藥過程中需特別注意。

注射用埃索美拉唑鈉； 溶媒； 藥物配伍； 穩(wěn)定性

注射用埃索美拉唑鈉是治療胃食管反流疾病主要藥物，能夠有效抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜，從而起到良好的治療效果[1]。但是只有選擇合適的溶媒配置藥物才能保證溶液的穩(wěn)定性發(fā)揮最好的治療效果，另外有研究提出注射用埃索美拉唑鈉在使用過程中藥物配伍禁忌發(fā)生率較高[2]。因此分析注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中及與不同藥物配伍的穩(wěn)定性極為必要[3]。本資料對(duì)此進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 儀器與試劑 (1)儀器：上海屹利科學(xué)儀器有限公司提供的戴安高效液相色譜儀及相關(guān)儀器，系統(tǒng)為UltiMate?3000鈦系統(tǒng)、上海精科上海天平儀器廠提供的電子分析天平、上海勇石電子有限公司提供的PHS-3C型實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)，甲醇為色譜純。(2)藥品：注射用埃索美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093314，規(guī)格：40 mg)；配置好的0.9%的氯化鈉注射液和5%葡萄糖；維生素C注射液(本溪恒康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H21024224，規(guī)格：20 mL:2.5 g)；痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格：10 mL/支)。

1.2 方法 本次資料采取重復(fù)實(shí)驗(yàn)方式進(jìn)行，每種溶媒使用及藥物配伍均完成10份樣本的重復(fù)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)取10份樣本研究結(jié)果的平均值。

1.2.1 注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中的穩(wěn)定性的測(cè)定方法 將40 mg埃索美拉唑鈉注射液分別加入到100 mL的0.9%的氯化鈉注射液和5%葡萄糖當(dāng)中，使溶液充分溶和。采用高效液相色譜(HPLC)法分別測(cè)定2種溶液0 h，6 h，12 h的濃度變化情況，并使用PHS-3C型實(shí)驗(yàn)室pH計(jì)對(duì)2組溶液不同時(shí)間段的pH值進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)溶液濃度和pH值的變化情況判斷注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中的穩(wěn)定性。

1.2.2 注射用埃索美拉唑鈉與不同藥物配伍的穩(wěn)定性的測(cè)定 取40 mg注射用埃索美拉唑鈉溶液，使用“1.2.1”中篩選出的穩(wěn)定性最好的溶媒配置埃索美拉唑鈉溶液，其濃度為0.04%。取2份100 mL配置好的埃索美拉唑鈉溶液，分別加入到10 mL的維生素C注射液和10 mL的痰熱清注射液中。充分混合后觀察0，4，8 h后2種溶液顏色的變化情況，根據(jù)溶液顏色的變化情況判斷注射用埃索美拉唑鈉與不同藥物配伍的穩(wěn)定性。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 溶液濃度測(cè)定：以溶液配置好的即刻為準(zhǔn)，其溶液濃度為100%，在此基礎(chǔ)上對(duì)不同時(shí)間段溶液的濃度進(jìn)行換算。pH值判定：以加溶媒之前的注射用埃索美拉唑鈉pH值作為標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估溶液pH值的穩(wěn)定性。溶液顏色的變化判定：使用色譜圖對(duì)溶液顏色進(jìn)行測(cè)定，無色澄清狀態(tài)為-，微黃色為+，淡黃色為++，黃色為+++，棕黃色為++++。顏色變化越小其穩(wěn)定性越好。

2 結(jié)果

2.1 注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中濃度的變化情況 埃美拉唑鈉溶于0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖溶液，藥物濃度在6 h，12 h對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，0.9%的氯化鈉注射液的濃度穩(wěn)定性明顯優(yōu)于5%葡萄糖。見表1。

表1 注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中濃度變化

2.2 注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中pH值的變化情況 埃美拉唑鈉溶于0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖溶液，溶液pH值在6 h，12 h的對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，0.9%的氯化鈉注射液的pH穩(wěn)定性明顯優(yōu)于5%葡萄糖。見表2。

表2 注射用埃索美拉唑鈉在不同溶媒中pH值變化

2.3 注射用埃索美拉唑鈉與不同藥物配伍顏色變化比較 注射用埃索美拉唑鈉與痰熱清注射液配伍前無色，配伍后4 h顏色變?yōu)榈S色，8 h后變?yōu)樽攸S色，變化顯著，穩(wěn)定性較差。注射用埃索美拉唑鈉與維生素C注射液配伍前無色，配伍后4 h顏色沒有發(fā)生變化，8 h后呈現(xiàn)微黃色，變化不顯著，穩(wěn)定性較好。

3 討論

近年來胃食管反流疾病尤為多發(fā)，嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量，給人們的工作和生活帶來不便[4]。注射用埃索美拉唑鈉是治療該類疾病的主要藥物，具有見效快、效果好等特點(diǎn)，應(yīng)用極為廣泛。但是關(guān)于注射用埃索美拉唑鈉的溶媒液體和配伍藥物問題并沒有明確規(guī)定[5]。本研究對(duì)2種常用溶媒及2種常用配伍藥物的穩(wěn)定性進(jìn)行分析。

埃索美拉唑鈉是一種異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑[6],通過特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌。但是埃索美拉唑鈉受pH值影響較大，在酸性條件下極不穩(wěn)定，影響藥效的正常發(fā)揮，而在堿性環(huán)境中則可以保證其穩(wěn)定性，提升治療效果[7]。一般認(rèn)為埃索美拉唑鈉pH值穩(wěn)定在9.0～9.5之間時(shí)[8]，其藥效最好。因此在選擇溶媒時(shí)要選擇對(duì)溶液pH值影響較小的溶媒。本資料中0.9%的氯化鈉注射液作為溶媒使溶液穩(wěn)定在9.0以上，在各時(shí)間段的變化較小，是埃索美拉唑鈉溶媒的首選。而5%葡萄糖雖然也保證了堿性環(huán)境，但是堿性較弱，且變化較大，穩(wěn)定性較差，并不宜作為溶媒。另外0.9%的氯化鈉注射液作為溶媒溶液在各時(shí)間段的濃度變化均不明顯，穩(wěn)定性能好，是溶媒的最佳選擇。而5%葡萄糖作為溶媒溶液的濃度在6 h，12 h顯著下降，穩(wěn)定性差，不宜作為溶媒。

至于注射用埃索美拉唑鈉與不同藥物配伍的穩(wěn)定性，本資料顯示注射用埃索美拉唑鈉與痰熱清注射液配伍后溶液顏色在4 h就發(fā)生了明顯變化，在8 h后變?yōu)樽攸S色，在短時(shí)間內(nèi)顏色變化明顯，表明其穩(wěn)定性較差，容易發(fā)生反應(yīng)，在使用過程中應(yīng)特別注意。而注射用埃索美拉唑鈉與維生素C注射液配伍后4 h沒有發(fā)生顏色變化，在8 h只是有輕微變化，在較長時(shí)間內(nèi)顏色變化極不明顯，這表明其穩(wěn)定性較好，因此埃索美拉唑鈉與維生素C注射液配伍發(fā)生反應(yīng)的可能較小，完全性較高，可以配伍使用。

綜上所述，0.9%的氯化鈉注射液作為注射用埃索美拉唑鈉溶媒能夠有效保證藥液濃度及pH的相對(duì)穩(wěn)定，保證藥效，是最佳溶媒之選。而5%葡萄糖作為溶媒溶液作為溶媒藥液的濃度及pH發(fā)生顯著變化，穩(wěn)定性較差，不適宜作為溶媒之選。另外注射用埃索美拉唑鈉與痰熱清注射液配穩(wěn)定性較差，在在配伍過程中要特別注意，而注射用埃索美拉唑鈉與維生素C注射液配伍穩(wěn)定性較好，安全性高。

[1] 徐全華，鄧云娟，鄭敏，等.注射用埃索美拉唑鈉的紫外鑒別研究[J].海峽藥學(xué),2014,26(1):75-76.

[2] 張倩，張麗.HPLC法測(cè)定注射用埃索美拉唑鈉的含量[J].黑龍江醫(yī)藥,2016,29(3):31-32.

[3] 潘丹婷，林淑瑜，李玉堂，等.亮菌甲素注射液與不同溶媒的配伍穩(wěn)定性考察[J].實(shí)用藥物與臨床,2014,17(8):1026-1029.

[4] 趙曉群，趙軍.埃索美拉唑鈉的波譜學(xué)數(shù)據(jù)和結(jié)構(gòu)確證[J].廣東化工,2014,41(17):68-70.

[5] 李淑麗，韋林洪，殷義平.埃索美拉唑鈉殘留溶劑苯的測(cè)定[J].化學(xué)研究與應(yīng)用,2016,28(3):366-369.

[6] 秦序鋒，王開穎，方明春，等.注射用埃索美拉唑鈉中雜質(zhì)的檢查及控制[J].山東化工,2014,43(3):21-25.

[7] 楊梅，陳光明.埃索美拉唑鈉治療上消化道出血的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志(電子版),2014,2(8):76-77.

[8] 張衛(wèi)紅，程冉，朱立忠.熱毒寧注射液穩(wěn)定性及其與頭孢素類藥物配伍分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(18):23-24.

南通大學(xué)附屬海安人民醫(yī)院 藥劑科，江蘇 南通 226600

金紋宇(1982-)，女，藥師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.039

R 917

A

1008-7044(2017)04-0469-03

2016-10-26)