王永 范遠(yuǎn)威 曹文俠

·論著·

丹紅注射液聯(lián)合多巴酚丁胺治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床研究

王永 范遠(yuǎn)威 曹文俠

目的探討丹紅注射液聯(lián)合多巴酚丁胺治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效。方法將86例慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組（n＝46）和對(duì)照組（n＝46）。兩組均采用吸氧、抗炎、強(qiáng)心利尿、擴(kuò)血管、糾正酸堿平衡及水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，觀察組同時(shí)丹紅注射液聯(lián)合多巴酚丁胺進(jìn)行治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果觀察組與對(duì)照組相比，治療后心率、呼吸頻率、動(dòng)脈血二氧化碳分壓、高切黏度、低切黏度、還原黏度、血漿黏度、纖維蛋白原明顯下降，動(dòng)脈血氧飽和度、動(dòng)脈血氧分壓、射血分?jǐn)?shù)明顯上升，NYHA心功能分級(jí)好轉(zhuǎn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0．05）。觀察組患者治療的總有效率為91．3%，明顯高于對(duì)照組的75．0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論丹紅注射液聯(lián)合多巴酚丁胺治療療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭具有安全可靠、見效快、療程短、毒副作用小等諸多優(yōu)點(diǎn)。

丹紅注射液； 多巴酚丁胺； 慢性肺源性心臟??； 心力衰竭

慢性肺源性心臟病是中老年人常見病，病程長(zhǎng)、并發(fā)癥多、病死率高，由于肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓、右心負(fù)荷增加進(jìn)而導(dǎo)致右心肥厚、擴(kuò)大，甚至發(fā)生右心衰竭而死亡。本研究就丹紅注射液聯(lián)合多巴酚丁胺治療慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2006年4月至2008年7月我院收治的86例慢性肺源性心臟病合并心力衰竭患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（46例）與對(duì)照組（40例）。觀察組患者中，男性33例，女性13例，年齡46～78歲，平均（63.5±9.4）歲，病程5～19年，平均（9.6±2.6）年；美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)21例。對(duì)照組患者中，男性31例，女性9例，年齡48～81歲，平均（62.8±10.1）歲，病程 5～20年，平均（10.4±2.7）年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)18例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

二、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）因慢性肺源性心臟病急性加重致心力衰竭入院，均符合1998年第3次全國(guó)呼吸病會(huì)議制定的慢性肺源性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；（2）左心衰竭：有勞力性呼吸困難、咳嗽、端坐呼吸、夜間陣發(fā)性呼吸困難、心臟擴(kuò)大、肺底濕啰音、奔馬律和肺靜脈瘀血；右心衰竭：靜脈壓升高、肝臟腫大、體位性水腫。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）自主呼吸微弱，心跳呼吸停止；（2）肝腎功能嚴(yán)重障礙；（3）昏迷；（4）出血性疾病及有出血傾向者。

三、方法

兩組患者均給予持續(xù)低流量吸氧、控制呼吸道感染、止咳化痰、解痙平喘、改善通氣功能，應(yīng)用利尿劑、洋地黃以及擴(kuò)血管藥物，糾正酸堿平衡及水、電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對(duì)癥治療。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（山東步長(zhǎng)集團(tuán)，規(guī)格：10 ml/支），將30 m l丹紅注射液加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；多巴酚丁胺（上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg：2 ml/支）40 mg加入5%葡萄糖液250 ml中靜脈滴注，滴注速度為15滴/min，1次/d。兩組患者均治療14 d。

四、觀察指標(biāo)

全部病例治療前后進(jìn)行胸片、心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂、纖維蛋白原（Fb）、血液流變學(xué)及血?dú)夥治觯蹌?dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）］等檢查，用彩色超聲掃描儀（飛利浦銳影HD11彩超）測(cè)量射血分?jǐn)?shù)（EF），記錄臨床癥狀（咳嗽、咳痰、呼吸困難、紫紺）、體征［心率（HR）、呼吸頻率（RR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、頸靜脈怒張、肝腫大、下肢水腫及肺部啰音變化特點(diǎn)、緩解時(shí)間］及尿量，進(jìn)行心功能分級(jí)，并詢問不良反應(yīng)。

五、療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］

顯效：呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣急、發(fā)紺明顯減輕，尿量增多，水腫、頸靜脈怒張消失，心率 ＜100次/min，肺部啰音消失或顯著減少，肝臟縮小2 cm以上，胸腹水消失，心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)或較原來改善≥Ⅱ級(jí)；有效：呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣急、發(fā)紺部分減輕或有所好轉(zhuǎn)，尿量增多，水腫減輕，心率100～110次/min，肺部啰音減少，肝瘀血減輕，肝臟縮小1～2 cm，胸腹水減少，心功能較原來改善Ⅰ級(jí)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?）＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

六、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、療效分析

觀察組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

二、生命體征比較

治療前兩組比較SBP，HR，RR，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組比較 SBP，DBP，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HR，RR，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療前后比較 SBP，DBP，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HR，RR，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

三、血?dú)夥治?/p>

治療前兩組比較 SaO2，PaO2，PaCO2，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組比較 SaO2，PaO2，PaCO2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療前后比較 SaO2，PaO2，PaCO2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

四、血液流變學(xué)

治療前兩組比較高切黏度，低切黏度，還原黏度，血漿黏度，F(xiàn)b，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組比較高切黏度，低切黏度，還原黏度，血漿黏度，F(xiàn)b，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療前后比較高切黏度，低切黏度，還原黏度，血漿黏度，F(xiàn)b，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

五、NYHA心功能分級(jí)及EF比較

治療前兩組比較NYHA心功能分，EF，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組比較NYHA心功能分級(jí)，EF，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組治療前后比較NYHA心功能分級(jí)，EF，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表2 兩組患者治療前后生命體征比較（±s）

表2 兩組患者治療前后生命體征比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間 SBP（mmHg） DBP（mmHg） HR（次/min） RR（次/min）對(duì)照組 40 治療前116.9±18.4 78.9±8.8 117±23 25±4治療后 115.2±15.4 77.4±8.6 105±16 19±3觀察組 46 治療前 117.6±19.2 79.3±9.1 118±24 26±5治療后112.3±16.2 78.0±8.1 94±18 17±3

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s）

表3 兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間 SaO2（次/min） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg ）對(duì)照組 40 治療前87±5 51.1±7.8 56.1±5.7治療后 91±3 60.4±6.9 52.8±6.5觀察組 46 治療前 88±4 50.0±9.1 56.4±6.0治療后94±5 68.9±11.3 48.7±8.4

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)比較（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)間 高切黏度 低切黏度 還原黏度 血漿黏度Fb對(duì)照組 40 治療前 3.97±0.37 17.75±1.32 9.85±0.83 2.21±0.35 4.26±0.71治療后 3.64±0.33 16.56±1.13 8.87±0.72 2.02±0.31 3.97±0.67觀察組 46 治療前 4.08±0.41 17.62±1.26 9.96±0.86 2.17±0.32 4.31±0.66治療后 3.26±0.31 13.54±0.94 6.87±0.67 1.63±0.26 2.74±0.52

表5 兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)（例）、EF比較（±s）

表5 兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)（例）、EF比較（±s）

NYHA心功能分級(jí)組別 例數(shù) 時(shí)間EFⅠⅡⅢⅣ對(duì)照組（n＝40） 40 治療前16 18 42.1±5.7治療后 9 14 11 6 56.4±6.8觀察組（n＝46） 46 治療前 0 7 18 21 41．9±5．3治療后 20 18 6 2 62．4±7．0 6 9

六、不良反應(yīng)

治療過程中，觀察組出現(xiàn)心悸、心率顯著增快1例，頭痛、頭暈2例，惡心、嘔吐2例，滴速減慢后癥狀緩解。對(duì)照組出現(xiàn)頭暈、頭痛者3例，惡心、嘔吐1例。

討 論

慢性肺源性心臟病患者由于肺部感染、低氧血癥、高碳酸血癥及呼吸性酸中毒導(dǎo)致：①肺泡毛細(xì)血管床破壞，肺血管床減少，肺血管收縮痙攣，血容量增加，繼發(fā)性紅細(xì)胞增多，紅血球壓積增加，紅細(xì)胞順應(yīng)性下降，血液粘滯性增高，肺循環(huán)阻力增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓［3］；②肺部感染釋放炎性因子如血栓素A2（TXA2）、白細(xì)胞介素（IL）等使肺血管內(nèi)皮損傷，膠原組織暴露，凝血及纖溶系統(tǒng)功能障礙，免疫球蛋白及纖維蛋白原反應(yīng)性增高，使血液呈高凝狀態(tài)，并引起肺微血栓形成；③動(dòng)脈血?dú)鈵夯?，肺泡?nèi)壓升高，壓迫肺泡毛細(xì)血管，使肺毛細(xì)血管腔狹窄或閉塞，肺泡壁破裂，造成毛細(xì)血管網(wǎng)大量毀損，肺循環(huán)阻力增加，以及肺血管重塑，動(dòng)脈管腔狹窄，形成肺動(dòng)脈高壓，最終導(dǎo)致右室后負(fù)荷過重，引起右心室擴(kuò)張和（或）肥厚，嚴(yán)重者可出現(xiàn)HF；④持續(xù)性低氧血癥使心率加快，左心室舒張期縮短，回心血量減少，造成左心排血量減少，左心室收縮功能下降，左心排血量快速下降，后期出現(xiàn)全心衰竭［4］。

丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復(fù)方中藥制劑。主要成分有丹參酮、丹參酸、丹參酚酸、紅花紅色素、紅花酚苷和兒茶酚花等化學(xué)成分。主要藥理作用：①增加血漿神經(jīng)降壓素及神經(jīng)肽Y含量，阻止肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，起到降低肺動(dòng)脈壓、改善缺氧的作用［5］；②促使血管內(nèi)皮分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，清除氧自由基和能量調(diào)節(jié)，抑制成纖維細(xì)胞增殖和分泌基質(zhì)，降低肺動(dòng)脈壓［6］；③降低血漿TXA2水平，抑制血小板黏附、活化及聚集［7］，降低血液高凝狀態(tài)、提高纖溶酶活性、促進(jìn)纖維蛋白溶解、抑制血栓形成，降低血栓的長(zhǎng)度和重量，溶解血栓并抑制其生長(zhǎng)，改善血液流變學(xué)、微循環(huán)和抗氧化損傷［8］；④擴(kuò)張血管、降低血管阻力，增加冠脈血流量及心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量的作用，可改善血液微循環(huán)，降低心臟前后負(fù)荷，加強(qiáng)心肌收縮力而不增加心肌耗氧量，從而改善心功能。

多巴酚丁胺為非洋地黃類正性肌力藥物，既可興奮α受體，又有強(qiáng)烈選擇性β1受體作用。其可直接擴(kuò)張肺、心臟中小動(dòng)脈，緩解肺動(dòng)脈高壓，減輕右心后負(fù)荷；提高氣道平滑肌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷濃度，穩(wěn)定氣管平滑肌細(xì)胞膜電位，阻止生物活性物質(zhì)的釋放，解除氣道平滑肌痙攣，使支氣管擴(kuò)張，改善通氣功能，降低PaCO2和 CO2總量，升高 PaO2和SaO2；降低心室充盈壓，減少心肌耗氧量，提高心衰患者心輸出量，改善心功能；擴(kuò)張腎臟動(dòng)脈，解除血管痙攣，增加腎小球?yàn)V過率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液和多巴酚丁胺治療，總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組HR、RR、PaCO2、高切黏度、低切黏度、還原黏度、血漿黏度及 Fb明顯下降，SaO2、PaO2及 EF明顯上升，NYHA心功能分級(jí)好轉(zhuǎn)，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與此同時(shí)，患者尿量增加、氣喘胸悶減輕、肝腫大縮小、肺部啰音減少。提示丹紅注射液聯(lián)合多巴酚丁胺治療慢性肺源性心臟病HF既可降低心臟負(fù)荷，還能降低肺動(dòng)脈壓力，擴(kuò)張氣道，能明顯改善心肺功能，保障重要臟器血流的灌注。具有安全可靠、見效快、療程短、毒副作用小等諸多優(yōu)點(diǎn)。

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Clinical study in treatment of chronic cor pulmonale heart failure w ith danhong injection and dobutam ine

Wang Yong，F(xiàn)an Yuanwei，Cao Wenxia．
Respiratory Medicine，Xinyi Railway Hospital of Jiangsu Province，Xuzhou 221400，China

Wang Yong，Email：wangy＠126．com

Ob jectiveTo explore the clinical curative effectof danhong injection and dobutamine in chronic cor pulmonale（i.e.cor pulmonale）heart failure（HF）.Methods86 patientswith chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure were randomly divided into the observation group（n＝46）and the control group（n＝46）.Two groups were treated with oxygen，anti-inflammatory，diuretics and vasodilators，correction of acid-base balance and water electrolyte disorders and other conventional treatment，the observation group and Danhong injection combined with dobutamine treatment，compared two groups of patients.ResultsThe treatment group compared with the comparison group，after treatment heart rate，respiratory rate，arterial blood carbon dioxide partial pressure，high shear viscosity，low shear viscosity，reduced viscosity，plasma viscosity，fibrinogen reduce obviously.arterial oxygen saturation，arterial oxygen partial pressure，ejection fraction obvious rise，NYHA heart function graduation change for the better，the differences are statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate in the treatment group 91.3%（42/46）with the comparison group 75.0% （30/40）compared to significantly（P＜0.05）.ConclusionDanhong injection and dobutamine treats cor pulmonale HF to have safely reliable，effective quick，the treatment course short，the poisonous side effect small and so on many merits，is worth the clinical promoted application.

Danhong injection； Dobutamine； Chronic cor pulmonale； Heart failure

10.3877/cma.j.issn.2095-6568.2017.01.014

221400 徐州，江蘇省新沂市鐵路醫(yī)院呼吸內(nèi)科

王永，Email：wangy＠126.com