呂軍寧

摘要：目的 觀察膽寧片聯(lián)合服阿托伐他汀鈣片治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法 將非酒精性脂肪肝患者93例隨機分為兩組，治療組47例口服膽寧片（上海和黃藥業(yè)）5 片/ 次，3 次/ 日，阿托伐他汀鈣片10mg/ 次，1 次/ 日；對照組46例口服阿托伐他汀鈣片10mg/ 次，1 次/ 日；療程均為3 個月，比較治療前后兩組肝功（ALT，TBiL）、血脂（TG，TC）和B 超變化情況，并觀察不良反應。結果 治療組總有效率達91.4%，對照組為71.7%，治療組在臨床癥狀、血脂和肝功改善方面均顯著好于對照組（P < 0.05），用藥期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應。結論 膽寧片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能顯著改善非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀，療效顯著，值得臨床推廣。

關鍵詞：非酒精性脂肪肝；阿托伐他汀鈣片；膽寧片；療效觀察；明顯改善

近年來，脂肪肝尤其是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，脂肪肝引起的肝功能損害較為常見。由于目前用于治療脂肪肝及非酒精性脂肪肝的藥物有限[1]，亦報道膽寧片在治療慢性膽系疾病時，同時并存的脂肪肝也得到了控制和改善，本文觀察膽寧片治療非酒精性脂肪肝的中、短期臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

①選擇門診或病房93例患者隨機分為2組，治療組47例，男25例，女22例，年齡26～65歲，平均（40.6±2.9）歲，對照組46例，男24例，女22例，年齡28～66歲，平均（41.8±4.1）歲，兩組患者的性別、年齡、病程無統(tǒng)計學差異（P >0.05），具有可比性。采用中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的非酒精性脂肪肝診斷標準（草案）[2]。

1.2 方法

所有患者在基礎治療（控制飲食及血糖、體育運動、禁煙酒等）下，治療組48例口服膽寧片5片/次，3次/日，阿托伐他汀鈣片10mg/次，1次/日，服用膽寧片出現(xiàn)腹瀉的減為3片/次，3次/日。對照組46例口服阿托伐他汀鈣片10mg/次，1次/日，療程均為3個月，療程結束后評價療效。所有患者均禁食過夜12h，于次日清晨由我院抽取空腹靜脈血化驗生化指標及肝臟彩超檢查。

1.3 觀察指標

①.臨床癥狀：分別記錄治療前后的臨床癥狀：乏力、納差、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛及腹瀉。癥狀按無、輕、中、重分別計為0～3分，總積分為0～18分。并測量身高、體重，部分患者同時測量腰圍。

②.生化檢查：治療前后通過全自動生化分析儀檢測患者空腹血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸轉移酶（AST）、γ一谷胺酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL），以及甘油三脂（TG）、膽固醇（TC）和血糖等指標。

③.B超：治療前后行肝臟B超檢查，并盡可能固定檢查醫(yī)師。根據(jù)肝臟聲像圖改變特點將脂肪肝分為輕、中和重度以及大致正常聲像圖

④.不良反應：按GCP不良反應分級標準。

1.4 療效標準

①顯效：臨床癥狀消失或明顯減輕（治療后癥狀積分較治療前減少50%以上），肝功ALT恢復正?；蛳陆?50%，血脂恢復正常或下降>20%，B超提示脂肪肝基本恢復正常或程度減二級。②有效：癥狀減輕（治療后癥狀積分較治療前減少20%以上），較治療前ALT下降<50%、血脂下降<20%，B超顯示脂肪肝程度減少一級。③無效：臨床癥狀、肝功、血脂和B超等無明顯改善甚至呈加重趨勢。

1.5 統(tǒng)計學處理

計量資料以（ ）表示，采用t檢驗比較，計數(shù)資料用χ2檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100。

2 結 果

2.1 兩組療效比較通過表1可以看出，治療組取得顯著療效，總有效率為91.4%，而對照組為71.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05），臨床癥狀改善尤為顯著。

2.2 肝功、血脂的變化：見表2。由表2可以看出：兩組都能有效改善肝功、血脂，但治療組較對照組改善的更明顯（bP <0.05）。

3 討論

隨著現(xiàn)代人們生活水平的提高、飲食結構的改變、代步工具的廣泛應用伴隨的人們運動量的減少，肥胖、高脂血癥和糖尿病患者日益增多，由此導致非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）發(fā)病率明顯升高。非酒精性脂肪肝病是一類臨床病理綜合癥，其發(fā)病機制目前認為主要與游離脂肪酸增加、胰島素抵抗引起的糖脂代謝紊亂和氧化應激 / 脂質(zhì)過氧化等因素有關。非酒精性脂肪性肝炎已成為健康體檢人群ALT異常的主要原因，部分患者可進一步發(fā)展為肝纖維化和肝硬化[3]。而且一旦形成脂肪肝，可使血脂代謝、脂蛋白合成障礙，形成或加重高脂血癥[4]，而這不僅與動脈硬化性心腦血管病的高發(fā)密切相關，必須重視該病的治療。

阿托伐他汀鈣片是他汀類降血脂藥，是一種HMG-CoA 還原酶的選擇性抑制劑，通過有效抑制膽固醇與HMG-CoA 還原酶在肝臟生物合成作用，抑制膽固醇在肝臟內(nèi)合成，加強血液中低密度脂蛋白及其前體的清除，從而達到降低脂蛋白與血漿膽固醇水平的目的[5]。但據(jù)研究所有他汀類藥物都具有肝毒性，表現(xiàn)為轉氨酶升高[6]，特別是橫紋肌溶解癥是他汀類藥物較嚴重的不良反應，對這些不良反應的擔憂限制了其應用。中成藥膽寧片由大黃、虎杖、青皮、陳皮等組成，具有利膽、消炎、防石、溶石、抗肝臟脂肪變性、清除自由基等作用，對慢性膽道感染、膽石癥、脂肪肝和便秘具有較好的治療效果[7，8]。通過通下清熱，疏肝利膽，可以緩解脂肪肝患者腹脹、納差 等臨床癥狀。臨床應用結果顯示，膽寧片可明顯改善非酒精性脂肪肝的臨床癥狀。動物實驗證實膽寧片有抗肝臟脂肪變性和清除自由基的作用[9]。范建高等報告膽寧片對脂肪肝有一定的療效，提示膽寧片可替代優(yōu)思弗用于慢性肝膽疾病的治療[10]。

膽寧片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療非酒精性脂肪肝，不僅能非常有效改善非酒精性脂肪肝病患者肝區(qū)不適、乏力、食欲減退等臨床癥狀、還可抗脂肪肝變形、清除自由基減少脂肪酸蓄積氧化，降低轉氨酶、膽紅素，減少肝毒性，保護肝細胞功能與結構，有效改善肝功、血脂及影像學異常等，臨床效果顯著。綜上所述，膽寧片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療非酒精性脂肪肝病，可使兩藥協(xié)同作用從而提高療效，同時快速改善患者的臨床癥狀，且安全可靠，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

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[2].中華醫(yī)學會肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝診斷標準（草案）.中華肝臟病雜志2001；9（6）：325.

[3].Laurin J，Lindor KD，Crippin JS，et a1.Ursodeoxych01ic acid or clofibrate in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis pilot study.Hepatol 1996；23（6）：1464——1467.

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[8] 劉炳午，韓育明，姚勤.復方膽寧片治療慢性膽囊炎、膽石癥242例療效觀察[J].中國醫(yī)藥學報，1991，6（3）：40-42.

[9].范建高，鐘嵐，王國良，等.熊去氧膽酸對節(jié)制飲食防治大鼠肥胖高脂血癥性脂肪性肝炎的影響.中華肝臟病雜志2002；10（1）：43—45.

[10].范建高，劉厚鈺.膽寧片治療非酒精性脂肪肝的多中心臨床研究.美國中華醫(yī)藥雜志2000；6（4）：32—34.