劉淵 胡晶晶 李顯箏 李星 盧建 張憶聰 郭莉 陳漢彪 尹愛華

（廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心，廣東廣州 511400）

產(chǎn)前診斷11q23.3-q25缺失1例

劉淵 胡晶晶 李顯箏 李星 盧建 張憶聰 郭莉 陳漢彪 尹愛華

（廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳中心，廣東廣州 511400）

1 病例資料

患者女，35歲，G7P1，2004年剖宮產(chǎn)1女，健康，既往史無特殊。末次月經(jīng)：2015年11月10日。孕24周，因B超發(fā)現(xiàn)胎兒異常到本中心就診。唐氏篩查高風(fēng)險，18 三體風(fēng)險值1∶107。停經(jīng)23周外院B超提示“胎兒雙側(cè)腎盂臨界性增寬，8.6／7.2mm”；停經(jīng)24周B超顯示“胎兒室間隔缺損，升主動脈稍狹窄，左腎盂稍寬”；停經(jīng)25＋周本院B超提示“宮內(nèi)妊娠，單活胎。胎位ROA。BPD63mm， HC217mm，AC198mm，F(xiàn)L43mm。胎兒室間隔缺損；左腎大小約34mm×18mm，腎盂分離，前后徑約7.4mm，腎盞擴(kuò)張，右腎大小約29mm×14mm，腎盂分離，前后徑約6.0mm，未見腎盂擴(kuò)張；腸管回聲增強2級；胎兒脊柱及四肢未見異常”。經(jīng)本中心遺傳咨詢后，患者選擇行羊膜腔穿刺術(shù)，送檢羊水染色體微陣列及核型分析。經(jīng)Affymetric cytoscan 750k芯片分析，顯示胎兒11號染色體11q23.3 q25位置發(fā)生缺失，片段大小約14.5Mb，圖1。羊水染色體顯示11號染色體末端發(fā)生缺失，46，XN，del（11）（q23），圖2。

圖1 胎兒SNP array檢測結(jié)果，11號染色體示意圖（紅色表示缺失）

圖2 羊水染色體核型分析，箭頭所指為11號染色體缺失

2 討論

11號長臂末端缺失綜合征又稱為Jacobsen綜合征（Jacobsen syndrome，JBS，OMIM 147791），是一種罕見的染色體異常綜合征，新生兒的發(fā)病率約為1／100 000，男女比例約為1∶2［1］。1973年，丹麥的遺傳學(xué)家Petrea Jacobsen首次對11號長臂末端缺失進(jìn)行了描述，到目前為止，全球已報道的病例有200多例。Jacobsen綜合征患者臨床表現(xiàn)與缺失片段大小與密切相關(guān)，包括發(fā)育遲緩，精神運動障礙，身材矮小，頭面部畸形，先天性心臟畸形，泌尿生殖系統(tǒng)畸形，血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)異常等［1，2］。

大多數(shù)Jacobsen綜合征患者的診斷在出生后和兒童期，其臨床癥狀較為直觀，以往報道［1］都有詳盡的描述，但關(guān)于Jacobsen綜合征的產(chǎn)前相關(guān)檢查描述很少［1］，中國大陸尚無報道。McClelland等［3］報道了1例產(chǎn)前新發(fā)Jacobsen綜合征，患者25歲，孕20周唐篩血清學(xué)正常，孕中期超聲僅顯示NT增厚，無其他系統(tǒng)異常，羊水染色體顯示為11號末端缺失，終止妊娠后發(fā)現(xiàn)胎兒有輕微顱面部畸形。2001年，臺灣學(xué)者Chen CP等［4］報道了1例Jacob sen綜合征產(chǎn)前病例，孕婦為35歲，G3P1，孕20周B超顯示胎兒大小及羊水量都正常；羊水染色體核型為46，XY，del（11）（q23）；B超發(fā)現(xiàn)胎兒存在右側(cè)雙腎系統(tǒng)，腎盂擴(kuò)張；有唇腭裂畸形；心臟系統(tǒng)、消化道系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)異常；胎兒父母外周血核型正常，考慮為新發(fā)缺失。隨后在2004年，他們又報道了2例Jacobsen綜合征產(chǎn)前病例［5］。其中1例孕婦31歲，神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險，羊水染色體核型為46，XY，del（11）（q24.2），孕22周時行B超檢查，發(fā)現(xiàn)股骨、肱骨偏短，重疊腳趾；終止妊娠后檢查胎兒存在顱面部畸形（眼距寬，扁平鼻梁等）；另外1例為高齡產(chǎn)婦（38歲），產(chǎn)前超聲未發(fā)現(xiàn)異常，18周行羊水染色體檢查，結(jié)果為46，XX，del（11）（q24.1），終止妊娠后檢查胎兒存在顱面部畸形。Boehm D等［6］的病例中，孕婦為高齡（34歲），因羊水過少和胎動減少進(jìn)行羊水染色體檢查，染色體結(jié)果為46，XX，del（11）（q23），缺失大小約為14.5 Mb。B超提示胎兒存在生長遲緩、輕微腦室擴(kuò)張、心臟、腎臟、四肢無異常，終止妊娠后檢查胎兒存在面部畸形。Baena N［7］及其同事報道了114例產(chǎn)前罕見常染色體異常胎兒的超聲情況，其中涉及了2例11號染色體末端缺失，未描述具體斷裂點，在孕20周時發(fā)現(xiàn)超聲異常，1例顯示膈疝，另1例發(fā)現(xiàn)左心發(fā)育不全。Lo JO等［2］報道了1例通過產(chǎn)前無創(chuàng)篩查發(fā)現(xiàn)的Jacobsen綜合征，患者在孕14周行無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，結(jié)果提示13、18、21染色體三體正常，發(fā)現(xiàn)胎兒11號染色體存在長臂缺失可能，患者拒絕了進(jìn)一步羊水和臍血染色體檢測，胎兒出生后經(jīng)array CGH證實存在11號長臂末端存在16Mb的缺失，患者孕早期超聲提示淋巴水囊瘤，中期超聲提示心臟肥大和心包積液。本例患者為高齡，唐篩血清血檢查提示18 三體高風(fēng)險，孕24周超聲提示室間隔缺損和雙腎盂擴(kuò)張，超聲顯示胎兒室間隔缺損和腎盂擴(kuò)張，SNP Array檢出11號長臂缺失，片段大小為14.5Mb，羊水染色體為46，XN，del（11）（q23），與SNP Array結(jié)果一致。表1為已報道的Jacobsen綜合征產(chǎn)前診斷病例血清學(xué)和超聲檢查分析。

Jacobsen綜合征患者11號長臂末端缺失范圍為7～20 Mb，為基因富集區(qū)，最多含342個基因。據(jù)報道，97%的患者會出現(xiàn)精神運動發(fā)育遲緩，大多伴隨發(fā)育遲緩，56%患者出現(xiàn)心臟異常，以室間隔缺損和左心梗阻性異常多見，13%患者出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)異常，包括單側(cè)腎發(fā)育不全、腎積水、多囊腎等，除此之外，大多Jacobsen綜合征患者在出生時都會出現(xiàn)血小板減少全或血細(xì)胞減少［1］。因涉及的基因較多，產(chǎn)前篩查能發(fā)現(xiàn)的異常變異也大，從表1所列病例看，除無創(chuàng)篩查預(yù)測1例特別是孕中期的B超篩查，除1例可能因缺失片段小、孕周高前超顯示正常外［5］，其他幾例在孕中期B超都可探測出異常，本例患者胎兒B超顯示有心臟異常和腎盂擴(kuò)張，提示患者需進(jìn)一步的有創(chuàng)檢查而到達(dá)確診。

表1 產(chǎn)前Jacobsen綜合征案例血清學(xué)和超聲檢查

已有報道顯示，85%的Jacobsen綜合征患者的染色體異常都為新發(fā)，15%為父母雙方之一存在涉及11號長臂的平衡易位［1］。本列胎兒經(jīng)SNP ar ray檢查僅發(fā)現(xiàn)11號染色體11q23.3 q25位置發(fā)生缺失約14.5Mb，未檢測到其他染色體的重復(fù)，考慮新發(fā)可能性大?；颊叻驄D決定放棄繼續(xù)生育，拒絕了進(jìn)一步的外周血染色體檢查。

目前的產(chǎn)前篩查和診斷技術(shù)平臺能有效防止染色體病患兒的出生，在孕早、中期，孕婦如在常規(guī)的產(chǎn)前篩查時發(fā)現(xiàn)異常，都需進(jìn)一步行有創(chuàng)的染色體核型分析或染色體微陣列分析。Jacobsen綜合征患者11號長臂末端缺失范圍不定，胎兒受累系統(tǒng)顯示的異常變異也大，因此，孕早、中期常規(guī)的產(chǎn)前篩查對Jacobsen綜合征的確診意義很大。

［1］ Mattina T，Perrotta CS，Grossfeld P.Jacobsen syndrome［J］.Orphanet J Rare Dis，2009，4：9.

［2］ Lo JO，F(xiàn)eist CD，Hashima J，et al.Jacobsen syndrome de tected by noninvasive prenatal testing［J］.Obstet Gynecol，2015，125：387 389.

［3］ McClelland SM，Smith AP，Smith NC，et al.Nuchal thick ening in Jacobsen syndrome［J］.Ultrasound Obstet Gyne col，1998，12：280 282.

［4］ Chen CP，Chern SR，Tzen CY，et al.Prenatal diagnosis of de novo distal 11q deletion associated with sonographic find ings of unilateral duplex renal system，pyelectasis and orofa cial clefts［J］.Prenat Diagn，2001，21：317 320.

［5］ Chen CP，Chern SR，Chang TY，et al.Prenatal diagnosis of the distal 11q deletion and review of the literature［J］.Pre nat Diagn，2004，24：130 136.

［6］ Boehm D，Laccone F，Burfeind P，et al.Prenatal diagnosis of a large de novo terminal deletion of chromosome 11q［J］.Prenat Diagn，2006，26：286 290.

［7］ Baena N，De Vigan C，Cariati E，et al.Prenatal detection of rare chromosomal autosomal abnormalities in Europe［J］.Am J Med Genet A，2003，118A：319 327.

R714.55

B

2016 11 21）

編輯：劉鄧浩

尹愛華，Email：yinaiwa＠126.vip.com

10.13470／j.cnki.cjpd.2017.01.016