鴉膽子油聯(lián)合化療治療晚期胃癌療效芻議

崔麗華

[摘要] 目的 探討鴉膽子油聯(lián)合化療治療晚期胃癌療效。方法 方便選取2015年7月—2016年7月期間揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院第七臨床學(xué)院收治120例晚期胃癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組患者采用FOLFOX4化療方案進(jìn)行化療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鴉膽子油乳注射液治療。觀察并比較兩組近期療效、生存質(zhì)量改善情況、治療前后免疫功能指標(biāo)變化及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療有效率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的46.67%（P<0.05）。 觀察組較對(duì)照組生存質(zhì)量提高率明顯增大（P<0.05）。治療后，觀察組較對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增高（P<0.05），CD8+明顯降低（P<0.05）。觀察組較對(duì)照組白細(xì)胞減少發(fā)生率、血小板減少發(fā)生率、惡心嘔吐、腹瀉等發(fā)生率均明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 在晚期胃癌患者化療同時(shí)給予鴉膽子油治療，可提高療效，增強(qiáng)患者免疫力，并有助于減輕化療毒性反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 鴉膽子油；化療；晚期胃癌；免疫功能；毒性反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）06（b）-0150-03

[Abstract] Objective To observe the urative effect of oleum fructus bruceae and chemotherapy in treatment of advanced carcinoma of stomach. Methods 120 cases of patients with advanced carcinoma of stomach admitted and treated in our hospital from July 2015 to July 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 60 cases in each， the control group adopted the FOLFOX4 plan for chemotherapy， while the observation group adopted the injection treatment of oleum fructus bruceae on the basis of the control group， and the short-term curative effect， survival quality improvement， changes of immune function indexes before and after treatment and occurrence of toxic and side effects of the two groups were observed. Results The treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， （66.67% vs 46.67%）（P<0.05）， and the improvement rate of survival quality in the observation group obviously increased，（P<0.05）， after treatment， the CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the observation group were obviously improved compared with those in the control group（P<0.05）， CD8+ obviously decreased（P<0.05）， and the incidence rates of leukopenia， thrombocytopenia， nausea and vomiting and diarrhea were obviously decreased in the observation group. Conclusion The oleum fructus bruceae and chemotherapy in treatment of advanced carcinoma of stomach can improve the curative effect and enhance the immunity of patients and it contributes to relieving the chemotherapy toxic reactions.

[Key words] Oleum fructus bruceae； Chemotherapy； Advanced gastric cancer； Immune function； Toxic reaction

胃癌是一種常見惡性腫瘤，在各種類型腫瘤中病死率居首位，對(duì)人類生命健康構(gòu)成極大威脅[1]。該腫瘤早期診斷率，60%以上患者均于晚期確診，錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)，主要治療手段化療、放療及其聯(lián)合[2]。然而晚期癌癥患者往往具有較差體質(zhì)及免疫力，難以耐受化療產(chǎn)生的毒性作用，影響治療效果[3]。鴉膽子油為近年開發(fā)的一種新型抗癌藥物，對(duì)各期癌細(xì)胞均有殺傷、抑制作用，在臨床得到廣泛運(yùn)用，其既可改善機(jī)體免疫力，又可有效減輕化療產(chǎn)生的毒性作用，提高療效，尤其適用于年老體弱者[4]。該采用鴉膽子油聯(lián)合化療治療晚期胃癌，病例方便選取2015年7月—2016年7月期間在該院接受治療的120例晚期胃癌患者，上述治療方案效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法endprint

1.1 一般資料

病例來源于方便選取在該院接受治療的120例晚期胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)胃鏡聯(lián)合病理活檢確診為胃癌，且為IV期；②外科評(píng)估不能手術(shù)；③預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；④近4周內(nèi)未進(jìn)行放療、化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全；②妊娠期、哺乳期；③存在鴉膽子油使用禁忌證者。該取得該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將入組患者按信封法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組：男36例，女24例，年齡（50.76±10.63）歲，中分化腺癌、低分化腺癌、印戎細(xì)胞癌分別為28例、24例、8例；觀察組：男40例，女20例，年齡（51.43±9.86）歲，中分化腺癌、低分化腺癌、印戎細(xì)胞癌分別為26例、25例、9例；兩組一般資料比較（性別、年齡、病理類型等）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組以FOLFOX4化療方案進(jìn)行化療：奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20064297）85 mg/m2靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20093085）200 mg/m2靜脈滴注2 h，d1～2；5-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H20051626）600 mg/m2，持續(xù)靜脈泵入22 h，d1～2。治療前后均予以托烷司瓊止吐，并接受護(hù)胃、保肝治療等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鴉膽子油乳注射液（國藥準(zhǔn)字Z20044247，10 mL/支）治療，取3支，以250 mL生理鹽水稀釋，靜脈滴注，持續(xù)用藥2周。兩組均于化療2個(gè)周期后，評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)價(jià) 參照WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，以完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）等4個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)初次評(píng)價(jià)為CR或PR者，4周后復(fù)查以確認(rèn)結(jié)果，計(jì)算治療有效率，有效率=CR率+PR率。②生存質(zhì)量 參照Karanofskyi標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療后Karanofskyi評(píng)分增加>10分，判定為提高；治療后Karanofskyi評(píng)分增加≥10分，Karanofskyi評(píng)分減少>10分，判定為降低；Karanofskyi評(píng)分增加或減少在10分以內(nèi)，則判定為穩(wěn)定。③免疫功能指標(biāo) 分別于治療前后檢測血清免疫功能指標(biāo)，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等。④不良反應(yīng) 參照美國抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～I(xiàn)V度。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，各免疫功能指標(biāo)等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；組間有效率、生存質(zhì)量提高率、不良反應(yīng)發(fā)生率（等計(jì)數(shù)資料）比較行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效對(duì)比

觀察組治療有效率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的46.67%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組生存質(zhì)量比較

觀察組較對(duì)照組生存質(zhì)量提高率明顯增大（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組較對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增高（P<0.05），CD8+明顯降低（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組較對(duì)照組白細(xì)胞減少發(fā)生率、血小板減少發(fā)生率、惡心嘔吐、腹瀉等發(fā)生率均降低，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

胃癌早期多無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已為晚期，錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)，故晚期胃癌治療一直為臨床研究熱點(diǎn)。化療為晚期胃癌主要治療手段，F(xiàn)OLFOX方案為常用化療方案之一。奧沙利鉑屬于第3代鉑類抗腫瘤藥物，其能夠產(chǎn)生水化衍生物與腫瘤NDA發(fā)生相互作用，抑制DNA合成過程，發(fā)揮抗腫瘤作用；其抗腫瘤活性與順鉑相當(dāng)，但具有較低毒副作用，與5-FU聯(lián)用治療晚期胃癌，療效較為理想，但治療時(shí)常出現(xiàn)較多毒副作用，患者難以耐受，影響化療進(jìn)程[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌進(jìn)展中，機(jī)體免疫功能可出現(xiàn)降低，加之化療對(duì)自身正常細(xì)胞損害，使得機(jī)體免疫功能進(jìn)一步下降，影響預(yù)后[6]。為降低化療產(chǎn)生的毒性作用，提高機(jī)體免疫力，該在患者化療治療時(shí)給予鴉膽子油治療。鴉膽子油提取自鴉膽子屬苦木科植物果實(shí)，屬于細(xì)胞非特異性抗癌藥物，對(duì)各期腫瘤均起作用。其可通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，而發(fā)揮抑制腫瘤DNA合成過程，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞功能[7]。該結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為66.67%，明顯高于對(duì)照組的46.67%，這較吳亞叢等[8]報(bào)道的77.1%略低，而高于李玉明等[9]報(bào)道的55.00%，可能與所選病例及治療方法存在差異有關(guān)，但均說明鴉膽子油聯(lián)合化療可提高晚期胃癌患者治療有效率。觀察組較對(duì)照組生存質(zhì)量提高率明顯增大，這與張學(xué)苗等[10]研究結(jié)果基本一致，說明鴉膽子油聯(lián)合化療可提高晚期胃癌患者生活質(zhì)量。治療后，觀察組較對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯增高，CD8+明顯降低。表明鴉膽子油用于晚期胃癌患者化療過程中，可改善患者免疫功能，原因可能是其可降低IL-6、IL-10水平，升高TNF-α、IFN-γ水平，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞功能平衡，從而改善機(jī)體免疫功能[11]。此外，觀察組較對(duì)照組白細(xì)胞減少發(fā)生率、血小板減少發(fā)生率、惡心嘔吐、腹瀉等發(fā)生率均降低，提示使用鴉膽子油后，患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。

綜上所述，鴉膽子油聯(lián)合化療治療晚期胃癌可提高療效，改善患者免疫功能，并使化療過程中產(chǎn)生毒副作用降低。由于條件限制，該入組病例較少，尚需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王芳， 柳江， 羅健.晚期胃癌化療及分子靶向治療研究進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)師雜志，2016，18（1）：18-21.

[2] 梁琳春，褚斌斌，袁誼.XELOX方案和SP方案治療晚期胃癌的比較研究[J]. 腫瘤學(xué)雜志， 2015， 21（3）：258-260.

[3] 付大鵬，李磊，韓大躍. DC-CIK聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2015， 43（2）：132-135.

[4] 陳敬華， 申維璽， 夏俊賢，等. 多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對(duì)比研究[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2015， 22（2）：134-137.

[5] 沈浮， 劉凡， 茅國新. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J]. 江蘇醫(yī)藥， 2015， 41（9）：1069-1071.

[6] 胡培. 參芪扶正注射液對(duì)進(jìn)展期胃癌化療患者免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017，26（3）：292-294.

[7] 周九鵬， 楊海霞. 鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療晚期胃癌的療效及安全性Meta分析[J].中國中藥雜志，2016，41（2）：326-332.

[8] 吳亞叢， 張迎春， 戴光熙，等.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2012， 24（8）：29-31.

[9] 李玉明，李東芳，王云啟.卡培他濱加奧沙利鉑聯(lián)合鴉膽子油治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國臨床研究，2016，29（3）：374-376.

[10] 張學(xué)苗，邵艷萍，薛惠.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].中國藥房， 2015，26（27）：3769-3771.

[11] 何敏，周浴，鄺軍，等.鴉膽子油乳聯(lián)合艾迪注射液對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015， 25（7）：47-50.

（收稿日期：2017-03-10）endprint