降低新魚腥草素鈉注射液的不合格品率

王燕娟

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

降低新魚腥草素鈉注射液的不合格品率

王燕娟

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

目的：分析新魚腥草素鈉注射液不合格品率高的原因，改進(jìn)工藝，降低產(chǎn)品不合格品率。方法：運(yùn)用帕累托法（Pareto法）找出影響新魚腥草素鈉注射液不合格品率的關(guān)鍵因素，再對流程分析確定影響關(guān)鍵因素的末端原因，通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)從末端原因著手進(jìn)行工藝改進(jìn)。結(jié)果：外觀為影響成品不合格品率的關(guān)鍵因素，灌封時(shí)的環(huán)境溫度、拉絲火焰氣流量、速度為影響外觀的三大末端原因，實(shí)驗(yàn)表明最佳工藝為環(huán)境溫度18℃、氣流量140kPa、灌封速度255瓶/min。結(jié)論：通過調(diào)整灌封時(shí)的環(huán)境溫度、氣流量和灌封速度能降低新魚腥草素鈉注射液的不合格品率。

新魚腥草素鈉注射液；帕累托法；田口設(shè)計(jì)；不合格品率

魚腥草為二白草科植物蕺菜 Houttuynia cordata Thunb.的新鮮全草或干燥地上部分，具有清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋功效[1]。藥食兩用，含黃酮、揮發(fā)油、生物堿、多糖等成分，可通過煎煮、蒸餾、超聲等方法提取[2]。研究表明其能減輕或抑制炎癥反應(yīng)的抗炎因子，揮發(fā)油可抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞中前列腺素E2的釋放，減少肺炎模型大鼠肺組織中中性粒細(xì)胞數(shù)及白細(xì)胞總數(shù)，降低炎癥程度[3]，從而具有殺菌抗炎等作用。魚腥草經(jīng)加工提取后用亞硫酸氫鈉制成鈉鹽，再制備成新魚腥草素鈉注射液，比魚腥草注射液更穩(wěn)定，副反應(yīng)少。制備過程中發(fā)現(xiàn)不合格品率達(dá)6%左右，造成很大的浪費(fèi)，因而采用Pareto、田口設(shè)計(jì)等方法改進(jìn)工藝，提高合格品率。

1.材料與方法

1.1 材料

新魚腥草素鈉注射液，5ml/瓶，自制；YB-Ⅱ型澄明度檢測儀，天津博宇通達(dá)儀器有限公司。

1.2 方法

1.2.1 關(guān)鍵因素的確定

收集一年內(nèi)生產(chǎn)的新魚腥草素鈉注射液每10萬支中檢驗(yàn)不合格數(shù)據(jù)，按外觀不合格品、可見異物不合格、裝量不合格和其他原因的不合格品四類分組，運(yùn)用Pareto法進(jìn)行分析，確定關(guān)鍵因素。

1.2.2 末端原因的確定

1.2.2.1 環(huán)境溫度

灌封時(shí)環(huán)境溫度對灌封效果可能有很大的影響，剛拉絲完的產(chǎn)品溫度高，若外界溫度過低兩者形成較大的溫差，會(huì)導(dǎo)致拉絲不合格。車間溫度一般控制在18～26℃，因而我們選取20 ℃和24℃兩個(gè)水平。每個(gè)溫度10批樣品，每批樣本10萬支，收集外觀不合格品數(shù)，進(jìn)行雙樣本T檢驗(yàn)，確定環(huán)境溫度與外觀不合格品的影響。

1.2.2.2 拉絲火焰氣流量

拉絲火焰氣流量過小，導(dǎo)致拉絲拉不斷，氣流量過大會(huì)導(dǎo)致拉絲拉癟頭。操作規(guī)程氣流量為160KPa，因而我們選擇了150和170KPa兩水平，每個(gè)水平10批樣品，每批樣本10萬支，收集外觀不合格品數(shù)，進(jìn)行雙樣本 T檢驗(yàn)，確定拉絲火焰氣流量與外觀不合格品的影響。

1.2.2.3 灌封速度

為考察灌封速度對外觀不合格品率的影響，我們比較了灌封速度的260瓶/min和270瓶/min的差異。每個(gè)速度10批樣品，每批樣品10萬支，收集外觀不合格品數(shù)，進(jìn)行雙樣本T檢驗(yàn)，確定灌封速度與外觀不合格品的影響。

1.2.1 工藝優(yōu)化

以確定的末端原因環(huán)境溫度、拉絲火焰氣流量和灌封速度為因素，結(jié)合雙樣本分析時(shí)的參數(shù)，確定3個(gè)水平，設(shè)計(jì)L9（34）試驗(yàn)，優(yōu)選工藝參數(shù)。因素水平表見表1。按照因素水平表進(jìn)行9組試驗(yàn)，每組試驗(yàn)10萬支產(chǎn)量，記錄外觀不合格品數(shù)，再進(jìn)行田口分析，優(yōu)選出最佳工藝。

表1 工藝優(yōu)化因素水平表

2.結(jié)果

2.1 關(guān)鍵因素的確定

結(jié)果表明外觀不合格率占 69.18%，因而將降低外觀不合格品率定為目標(biāo)，見表2。生產(chǎn)新魚腥草素鈉注射液的整個(gè)流程為安瓿瓶清洗-安瓿瓶滅菌-稱量-配制-灌封-滅菌檢漏-貼標(biāo)，其中可能影響外觀的有灌封環(huán)節(jié)的環(huán)境溫度、拉絲火焰氣流量、灌封速度末端原因。

表2 新魚腥草素鈉注射液不合格品原因統(tǒng)計(jì)表

2.2 末端原因的確定

2.2.1 環(huán)境溫度

結(jié)果表明20℃環(huán)境下，十批樣品每10萬支樣品中外觀不合格品數(shù)為3513支，24℃環(huán)境下為4470支，P值為0.000，小于5%，因而環(huán)境溫度對外觀不合格品率有顯著影響。

2.2.2 拉絲火焰氣流量

結(jié)果表明拉絲火焰氣流量為150KPa時(shí)，十批樣品每10萬支樣品中外觀不合格品數(shù)為4044支，170KPa時(shí)為4470支，P值為0.000，小于5%，因而拉絲火焰氣流量對外觀不合格品率有顯著影響。

2.2.3 灌封速度

結(jié)果表明灌封速度為260瓶/min時(shí)，十批樣品每10萬支樣品中外觀不合格品數(shù)為3987支，270瓶/min時(shí)為4310支，P值為0.000，小于5%，因而灌封速度對外觀不合格品率有顯著影響。

2.3 工藝優(yōu)化

結(jié)果表明最佳工藝為A1B1C1，即環(huán)境溫度18℃，氣流量140KPa，灌封速度255瓶/min，三因素對結(jié)果影響程度由大到小依次為環(huán)境溫度、氣流量、灌封速度。經(jīng)預(yù)測最佳工藝的產(chǎn)品每10萬支不合格品數(shù)約為2768支，與1.2.1中統(tǒng)計(jì)的數(shù)量4021支相比，有明顯的提高。

表3 工藝優(yōu)化正交表

圖1

3.討論

改進(jìn)后的外觀不合格品率約為2.8%，與原工藝的4.0%相比有一定提高。但整體的不合格率仍挺高，為進(jìn)一步提高質(zhì)量，降低成本，還可以從瓶體供應(yīng)商等方面考慮進(jìn)行改進(jìn)。

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典2015年版（一部）[s].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：224.

[2]寧娜，韓建軍.魚腥草活性成分提取工藝研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥，2013：26（4）：617-620.

[3]陳婧，方建國，吳方建等.魚腥草抗炎藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中草藥，2014，45（2）：284-289.

R821.62+6

A

1672-5018（2017）02-031-1