濃縮六味地黃丸工藝優(yōu)化

楊曉玲 于丹

哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心 黑龍江哈爾濱 150076；哈爾濱勞動技師學(xué)院 黑龍江哈爾濱 150500

濃縮六味地黃丸工藝優(yōu)化

楊曉玲 于丹

哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心 黑龍江哈爾濱 150076；哈爾濱勞動技師學(xué)院 黑龍江哈爾濱 150500

目的：優(yōu)化濃縮六味地黃丸的生產(chǎn)工藝。方法：用正交試驗法對濃縮六味地黃丸成品質(zhì)量的影響因素進(jìn)行篩選,檢查檢驗性狀、水分、溶散時限及微生物限度等指標(biāo)后,客觀綜合評價。結(jié)果：根據(jù)試驗數(shù)據(jù)選擇最佳工藝生產(chǎn)條件為Ⅰ-3Ⅱ-3Ⅲ-2Ⅳ-3。結(jié)論：工藝優(yōu)化設(shè)計方案能夠改善產(chǎn)品質(zhì)量,可以應(yīng)用于車間生產(chǎn)。

濃縮六味地黃丸；工藝；優(yōu)化

經(jīng)典的六味地黃丸是中醫(yī)藥名方，主要成分有熟地黃、山茱萸、干山藥、澤瀉、牡丹皮、白茯苓等6味中藥材，其中君藥是熟地黃。六味地黃丸作為滋陰補(bǔ)腎的千古名方，補(bǔ)瀉結(jié)合，開合相濟(jì)，以補(bǔ)為主，以泄為輔，共奏滋陰補(bǔ)腎之劑［1］。隨著對六味地黃研究的進(jìn)一步深入，其各個劑型的生產(chǎn)工藝也需要進(jìn)一步完善，才能保證產(chǎn)品質(zhì)量，對患者安全、有效的使用保駕護(hù)航［2-3］。本研究旨在于優(yōu)化濃縮六味地黃丸的生產(chǎn)工藝，且驗證其適用于車間大生產(chǎn)?，F(xiàn)報道如下：

1.儀器與試劑

微波干燥機(jī)，WKT-A3型水分快速測定儀，BJ-1型崩解時限測定儀，超凈工作臺，HH-400恒溫培養(yǎng)箱，營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，虎紅瓊脂培養(yǎng)基。

2.試驗方法

2.1 試驗因素:判斷確定影響濃縮六味地黃丸生產(chǎn)的因素有:濕藥丸中的含水量百分比、微波干燥的控制溫度、干燥的時間、烘干厚度。

2.2 影響因素:對影響因素取四個水平進(jìn)行試驗,因素控制表如下。

因素藥丸含水量（%）干燥溫度(℃)干燥時間（min）烘干厚度（mm）1 Ⅰ-1 Ⅱ-1 Ⅲ-1 Ⅳ-1 2 Ⅰ-2 Ⅱ-2 Ⅲ-2 Ⅳ-2 3 Ⅰ-3 Ⅱ-3 Ⅲ-3 Ⅳ-3

2.3 指標(biāo)評價：

2.3.1 性狀：觀察干丸的圓整度和裂丸率，以此作為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測評，總分10分。

2.3.1.1圓整度滿分5分

光滑圓整 比較光滑圓整 凹凸不平5分 3分 0分2.3.1.2裂丸率滿分5分（裂丸率以100丸中含有裂丸數(shù)量計算）裂丸率為0 裂丸率為0～20% 裂丸率為20% 5分 3分 0分

2.3.2 水分：用水分測定儀測量干丸水分含量，取干丸粉碎，精密稱量10g，參數(shù)控制：時間60分鐘，記錄含水量。

2.3.3 溶散時限：依據(jù) 2015版《中國藥典》四部通則 0108丸劑項下溶散時限檢查法檢查。

2.3.4 微生物限度：依據(jù)2015版《中國藥典》四部通則0108丸劑項下微生物限度檢查法檢查。

3.試驗數(shù)據(jù)報告

3.1 試驗方案如下: 采用正交實驗法進(jìn)行試驗數(shù)據(jù)分析。

3.2 試驗數(shù)據(jù)記錄如下:

第一個樣品,性狀得分 8.1,水分 3.5%,溶散時限 63.1±7.7t／min,需氧菌32/g，霉菌3/g；

第二個樣品,性狀得分 8.0,水分 4.6%,溶散時限 61.9±7.4t／min,需氧菌46/g，霉菌5/g；

第三個樣品,性狀得分 8.6,水分 5.1%,溶散時限 61.3±4.8t／min,需氧菌108/g，霉菌1/g；

第四個樣品,性狀得分 8.5,水分 3.7%,溶散時限 56.5±7.3t／min,需氧菌79/g，霉菌3/g；

第五個樣品,性狀得分 8.5,水分 4.7%,溶散時限 51.1±6.1t／min,需氧菌78/g，霉菌2/g；

第六個樣品,性狀得分 8.3,水分 5.2%,溶散時限 50.8±5.2t／min,需氧菌91/g，霉菌3/g；

第七個樣品,性狀得分 8.4,水分 4.5%,溶散時限 60.6±5.8t／min,需氧菌119/g，霉菌5/g；

第八個樣品,性狀得分 8.6,水分 3.7%,溶散時限 58.4±6.7t／min,需氧菌158/g，霉菌4/g。

3.3 性狀試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)結(jié)果如下：

K1,第Ⅰ組8.23，第Ⅱ組8.33，第Ⅲ組8.33，第Ⅳ組8.47；

K2,第Ⅰ組8.43，第Ⅱ組8.37，第Ⅲ組8.43，第Ⅳ組8.23；

K3,第Ⅰ組8.60，第Ⅱ組8.57，第Ⅲ組8.50，第Ⅳ組8.63；

R,第Ⅰ組0.37，第Ⅱ組0.24，第Ⅲ組0.17，第Ⅳ組0.40。

3.4 水分試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)結(jié)果如下：

K1,第Ⅰ組4.40%，第Ⅱ組3.90%，第Ⅲ組4.13%，第Ⅳ組4.07%；

K2,第Ⅰ組4.53%，第Ⅱ組4.33%，第Ⅲ組4.10%，第Ⅳ組4.77%；

K3,第Ⅰ組4.07%，第Ⅱ組4.77%，第Ⅲ組4.77%，第Ⅳ組4.17%；

R,第Ⅰ組0.46，第Ⅱ組0.87，第Ⅲ組0.67，第Ⅳ組0.70。

3.5 溶散時限數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)結(jié)果如下：

K1,第Ⅰ組62.10t／min，第Ⅱ組60.07t／min，第Ⅲ組57.43t／min，第Ⅳ組57.13t／min；

K2,第Ⅰ組52.80t／min，第Ⅱ組57.13t／min，第Ⅲ組58.53t／min，第Ⅳ組58.17t／min；

K3,第Ⅰ組58.73t／min，第Ⅱ組56.43t／min，第Ⅲ組57.67t／min，第Ⅳ組58.73t／min；

R,第Ⅰ組9.30，第Ⅱ組3.64，第Ⅲ組1.10，第Ⅳ組1.60。

4.結(jié)果分析

通過數(shù)據(jù)可以看出，性狀（圓整度和裂丸情況）以Ⅰ和Ⅳ兩因素最為重要，即藥丸含水量百分比和烘干厚度影響最大，其中優(yōu)選Ⅰ-3Ⅳ-3。水分的影響因素受烘干厚度和干燥控制溫度最為重要,水分指標(biāo)應(yīng)該越低越好,所以優(yōu)選Ⅰ-3Ⅲ-2。溶散時限的影響因素以藥丸含水百分比和干燥溫度最為重要,最優(yōu)組合為Ⅰ-2Ⅱ-3。微生物限度指標(biāo)細(xì)菌總數(shù)均符合規(guī)定(《中國藥典》2015版規(guī)定為103個/g ) ,霉菌數(shù)也符合規(guī)定 ( 2015版《中國藥典》規(guī)定為102個/g ) ,所以此項指標(biāo)可以不做考慮因素。綜合以上各項指標(biāo)的分析,在本次試驗中應(yīng)該優(yōu)選Ⅰ-3Ⅱ-3Ⅲ-2Ⅳ-3。

5.驗證

我們在本次試驗條件下在車間試生產(chǎn) 3批,數(shù)據(jù)結(jié)果依然優(yōu)于原有工藝生產(chǎn)產(chǎn)品。

6.討論

現(xiàn)在國內(nèi)藥品生產(chǎn)廠家生產(chǎn)不同劑型的六味地黃丸,濃縮丸的生產(chǎn)制備過程中容易出現(xiàn)含水量超標(biāo)和溶散時間超限等質(zhì)量問題, 本研究采用正交試驗法優(yōu)化工藝條件, 提高產(chǎn)品質(zhì)量。

[1]劉亞，六味地黃丸治驗[J].臨床合理用藥，2010，3（2）：94

[2]崔靜，王海霞，崔琪，六味地黃丸的臨床應(yīng)用[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2016,3(2):197-198

[3]曹小勇,江海,秦公偉,三個不同廠家濃縮六味地黃丸中丹皮酚含量分析[J].時珍國醫(yī)國藥,2009,20(9):2189-2190

R473.5

A

1672-5018（2017）03-210-01