劉建軍++++++崔林++++++周向榮++++++丁潔

[摘要]目的 探討替吉奧、奧沙利鉑聯(lián)合治療老年進(jìn)展期胃癌臨床應(yīng)用效果。方法 選取我院2013年1月～2017年2月收治的60例老年進(jìn)展期胃癌患者作為研究對(duì)象，經(jīng)單雙數(shù)字法（入院就診順序）隨機(jī)均分為研究組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。研究組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療，對(duì)照組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，記錄兩組患者近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率（56.67%）高于對(duì)照組（40.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組化療期間，研究組腹瀉、手足綜合征（HFS）發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組惡心、嘔吐、骨髓抑制及其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 用奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合治療老年進(jìn)展期胃癌可顯著提高治療效果，可降低患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于保障其生活質(zhì)量、生命安全。

[關(guān)鍵詞]進(jìn)展期胃癌；替吉奧；奧沙利鉑；應(yīng)用效果

[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）10（b）-0059-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical application effect of Tegafur combined with Oxaliplatin in the treatment of elderly advanced gastric carcinoma.Methods 60 elderly patients with advanced gastric carcinoma who were admitted to our hospital from January 2013 to February 2017 were selected as the subjects of this study.According to the odd and even number methods （order of admission），the enrolled elderly patients with advanced gastric cancer（n=60） were randomly assigned to the study group （n=30） and the control group（n=30）.In the study group，the elderly patients with advanced gastric cancer were treated with Tegafur combined with Oxaliplatin，and the control group was treated with Capecitabine combined with Oxaliplatin.The short-term efficacy and incidence of adverse events were recorded in the two groups of elderly patients with advanced gastric cancer.Results The total effective rate （56.67%） in the study group was higher than that in the control group （40.00%），and the difference was statistically significant （P<0.05）；the incidence rate of diarrhea and hand foot syndrome（HFS） in the study group was significantly lower than that in the control group during chemotherapy，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant differences in nausea，vomiting，myelosuppression and other adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion The combination of Oxaliplatin and Tegafur in the treatment of elderly advanced gastric cancer can improve the curative effect of these patients，and at the same time can reduce the incidence rate of adverse reactions during chemotherapy，which is conducive to ensuring the quality of life and life safety.

[Key words]Advanced gastric carcinoma；Tegafur；Oxaliplatin；Application effect

胃癌是臨床常見、多發(fā)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，因發(fā)病后患者大多無(wú)典型表現(xiàn)，就診時(shí)多處于疾病晚期而失去手術(shù)時(shí)機(jī)，該病老年人群較為常見，因身體機(jī)能差、原發(fā)病等情況無(wú)法耐受手術(shù)[1]。因此，雖外科手術(shù)仍是胃癌首選治療方式，但上述胃癌患者仍需選擇化療、放療等保守治療[2]。替吉奧、奧沙利鉑均屬于臨床常用的胃癌治療藥物，但兩者聯(lián)用效果研究較少。本文選取老年進(jìn)展期胃癌患者作為研究對(duì)象，探討替吉奧、奧沙利鉑聯(lián)合治療老年進(jìn)展期胃癌臨床效果，為提高此類患者療效及預(yù)后提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2017年2月我院收治的60例老年進(jìn)展期胃癌患者作為研究對(duì)象，經(jīng)單雙數(shù)字法（入院就診順序）隨機(jī)分為研究組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。研究組男16例，女14例；年齡62～82歲，平均（71.02±0.37）歲。病理類型：印戒細(xì)胞癌2例，黏液腺癌3例，低分化腺癌9例，中分化腺癌16例；臨床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡61～83歲，平均（70.98±0.41）歲。病理類型：印戒細(xì)胞癌2例，黏液腺癌3例，低分化腺癌8例，中分化腺癌17例；臨床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。上述相關(guān)數(shù)據(jù)研究組和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①經(jīng)病理檢查符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》（第5版）；②經(jīng)KPS評(píng)分均≥60分；③預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；④臨床分期屬于進(jìn)展期（Ⅲ～Ⅳ期）；⑤年齡≥60周歲；⑥本研究距前次化療間隔4周以上；⑦對(duì)替吉奧、奧沙利鉑、卡培他濱等藥物具有良好耐受性；⑧經(jīng)臨床診斷無(wú)法接受外科手術(shù)治療；⑨本研究經(jīng)本院倫理研究會(huì)審核通過；⑩于研究前指導(dǎo)患者（或家屬）獨(dú)立簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能、肝功能、腎功能異常；②合并其他惡性腫瘤者；③存在精神、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病者；④腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況；⑤對(duì)替吉奧、奧沙利鉑等藥物有使用禁忌者。

1.2方法

1.2.1治療方法 研究組給予替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療。第1～14天，2次/d，替吉奧（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150）、每次口服40 mg/m2，于第1 d給予130 mg/m2奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962）靜脈滴注（2 h內(nèi)給藥完成）。對(duì)照組給予卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療。第1～14 d給予卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有效公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365）口服，每日給藥2.5 g/m2，早晚各1次，奧沙利鉑給藥方法同研究組。各組治療單周期共21 d，其中第15～21天停藥，待21 d后繼續(xù)進(jìn)入下一治療周期，連續(xù)治療4個(gè)周期，治療期間根據(jù)患者實(shí)際情況提供對(duì)癥藥物，如5-HT受體拮抗劑（止吐）、輸注血小板、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子等。記錄兩組患者近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.2判斷標(biāo)準(zhǔn) ①近期療效。用WHO（world health organization）制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版[4]（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST Version 1.1）判斷兩組老年進(jìn)展期胃癌患者臨床療效：a.完全緩解（complete remission，CR）：治療結(jié)束后經(jīng)影像學(xué)檢查病灶完全消失，隨訪4周無(wú)新發(fā)病灶；b.部分緩解（partial remission，PR）：治療完成后影像學(xué)檢查病灶較之前減少50%以上，隨訪4周無(wú)增大及新發(fā)情況；c.穩(wěn)定（stable disease，SD）：治療完成后經(jīng)影像學(xué)檢查病灶較之前減少幅度不足50%或增大未超過25%；d.進(jìn)展（progressive disease，PD）：治療結(jié)束后經(jīng)影像學(xué)檢查病灶較之前增大幅度超過25%或出現(xiàn)新病灶。評(píng)價(jià)為完全緩解、部分緩解的患者，需在間隔4周后對(duì)其實(shí)際療效給予準(zhǔn)確復(fù)核，各組患者臨床治療總有效率為其完全緩解率、部分緩解率之和。②不良反應(yīng)。根據(jù)WHO制定的化療相關(guān)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷各組患者接受上述方案治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)其實(shí)際表現(xiàn)分為0～Ⅳ級(jí)，其中級(jí)別越高則提示患者不良反應(yīng)越重。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19軟件給予統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者近期療效的比較

兩組患者均順利完成相應(yīng)化療方案，無(wú)中斷、退出等異常情況。研究組治療總有效率為56.67%，對(duì)照組為40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組腹瀉、手足綜合征發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組惡心、嘔吐、骨髓抑制及其他不良反應(yīng)（如便秘、脫發(fā)、周圍神經(jīng)毒性、口腔炎等）發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

目前化療已成為胃癌保守治療的主要方式之一[5]，尤其適用于無(wú)法手術(shù)、機(jī)體條件差、伴發(fā)病多的患者。有研究顯示[6]，5-氟尿嘧啶雖已經(jīng)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)胃癌的治療效果，其單藥有效率約20%，由于5-氟尿嘧啶具有10～30 min半衰期，給藥后藥效作用持續(xù)時(shí)間較短，且治療過程中對(duì)患者機(jī)體造成較大毒副作用，提示此藥并不利于臨床推廣，尤其不適用于對(duì)藥物不良反應(yīng)耐受性差的老年胃癌患者。近年來(lái)，由于人們飲食習(xí)慣調(diào)整，加之周圍環(huán)境質(zhì)量、心理健康等因素共同作用，胃癌發(fā)病率呈一定程度增長(zhǎng)，且我國(guó)人口老齡化進(jìn)程正處于急速增加狀態(tài)，老年進(jìn)展期胃癌患者數(shù)量隨之升高，如何選擇正確、有效、安全的化療方案已成為廣大臨床醫(yī)生共同關(guān)注的熱點(diǎn)問題[7-9]。

卡培他濱是一種氨甲酸氟化嘧啶，給藥后經(jīng)小腸黏膜吸收并發(fā)揮藥效。研究表明，卡培他濱可通過胞苷脫氨酶、羥酸酯酶作用并產(chǎn)生脫氧氟胞苷及中間產(chǎn)物，于病灶內(nèi)通過胸苷磷酸化酶作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，由于病灶中胸苷磷酸化酶水平顯著高于正常人體組織，因此卡培他濱可高度選擇病灶局部并發(fā)揮藥效[10]。奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物，給藥后可通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物于DNA形成鏈間、鏈內(nèi)交聯(lián)，對(duì)DNA合成、復(fù)制過程具有顯著抑制效果，而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的抗癌目的[11]。本研究結(jié)果提示，對(duì)照組患者接受卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案化療，臨床總有效率僅為40.00%，提示此方案治療進(jìn)展期胃癌效果并不理想。endprint

替吉奧已成為目前臨床治療胃癌的一線藥物，屬于一種新型氟尿嘧啶衍生物[12]。研究顯示[13]，替吉奧組成成分包括替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶等，其中替加氟屬于5-氟尿嘧啶前體物質(zhì)，在體內(nèi)經(jīng)過相應(yīng)過程可轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶從而發(fā)揮聯(lián)系；吉美嘧啶可選擇性拮抗DPD（即5-氟尿嘧啶分解代謝酶）從而使機(jī)體內(nèi)5-氟尿嘧啶濃度維持長(zhǎng)期穩(wěn)定，有效避免5-氟尿嘧啶半衰期短、代謝快等不足[14]；奧替拉西鉀可通過選擇性拮抗乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶從而使5-氟尿嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟鳥苷酸，達(dá)到增強(qiáng)抗癌功效、保護(hù)腸道黏膜等作用[15]。提示，替吉奧口服給藥具有較5-氟尿嘧啶更高的血藥濃度，從而在無(wú)需增加不良反應(yīng)發(fā)生率的同時(shí)顯著提高化療效果。本研究研究組患者經(jīng)奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療4個(gè)周期后，該組總有效率高達(dá)56.67%，且用藥期間腹瀉、手足綜合征等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示此用藥方案治療老年進(jìn)展期胃癌效果、預(yù)后均較為理想，此結(jié)論與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究資料具有一致性[16-17]。

綜上所述，利用奧沙利鉑、替吉奧聯(lián)合治療老年進(jìn)展期胃癌可顯著提高治療效果，可降低患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，提示此法治療有效性、安全性均較優(yōu)，有利于保障患者的生活質(zhì)量、生命安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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