王界成

百樂眠膠囊聯(lián)合勞拉西泮治療腦卒中睡眠障礙的臨床觀察

王界成

目的探討百樂眠膠囊聯(lián)合勞拉西泮治療腦卒中睡眠障礙的臨床效果。方法選取我院2014年6月—2016年2月收治的98例腦卒中睡眠障礙病人，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組病人采用勞拉西泮治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予百樂眠膠囊治療，比較兩組病人療效及治療前后的睡眠障礙評(píng)定量表(SDRS)評(píng)分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、睡眠障礙程度及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=6.75，P=0.01)；治療后，觀察組病人NIHSS評(píng)分和SDRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P=0.00)；觀察組睡眠障礙程度明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=6.81，P=0.01)。結(jié)論臨床應(yīng)用百樂眠膠囊聯(lián)合勞拉西泮治療腦卒中睡眠障礙有明顯的治療效果，能有效改善SDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分，有效抑制不良反應(yīng)發(fā)生。

腦卒中；睡眠障礙；勞拉西泮；百樂眠；臨床療效；睡眠障礙評(píng)定量表；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

腦卒中(CA)是臨床高發(fā)的腦血管疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示，該病在各年齡段均可發(fā)生，45歲以上男性發(fā)病常見，該病對(duì)人們生活質(zhì)量造成極大影響。雖然腦卒中治療方法逐漸優(yōu)化，帶來的焦慮、抑郁、睡眠障礙等后遺癥仍造成巨大影響[1]，以睡眠障礙常見。根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國腦卒中病人睡眠障礙發(fā)生率為54%～87%[2]。睡眠障礙指病人對(duì)自身睡眠質(zhì)量或睡眠時(shí)間不滿意，并自覺對(duì)社會(huì)活動(dòng)產(chǎn)生一定影響的一種自身體驗(yàn)，臨床表現(xiàn)為難以入睡、易驚醒、睡眠時(shí)間短等，長期給病人正常生活帶來困擾，顯著影響神經(jīng)功能的恢復(fù)，甚至可能造成乏力、心慌、消化性潰瘍及自殺傾向等并發(fā)癥[3]。

大量臨床研究證實(shí)，合理的藥物治療可明顯改善病人疾病進(jìn)展，提高預(yù)后質(zhì)量。目前臨床上治療主要以勞拉西泮為主，該藥不僅具有催眠、鎮(zhèn)靜作用，還具有抗焦慮作用，能對(duì)腦卒中睡眠障礙起到治療作用[4]。由于其存在較多不良反應(yīng)且長期使用易產(chǎn)生依賴性等原因，臨床存在爭議。相關(guān)調(diào)查研究顯示，百樂眠膠囊與勞拉西泮聯(lián)合使用不僅起到較好的治療效果，還能降低一系列并發(fā)癥的發(fā)生[5]。本研究采用聯(lián)合百樂眠膠囊治療腦卒中睡眠障礙，研究其對(duì)治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年6月—2016年2月收治的98例腦卒中睡眠障礙病人。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①滿足2010年全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有明確的MRI或CT診斷，且睡眠障礙評(píng)定量表(SDRS)評(píng)分≥15分；③無意識(shí)、睡眠、認(rèn)知功能缺失既往史；④未使用過安眠藥物；⑤均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝腎功能障礙或心血管功能障礙；②妊娠期、哺乳期或未成年；③有自殺傾向；④有腦部器質(zhì)性病變、癲癇或其他精神病。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49例。對(duì)照組男28例，女21例；年齡24～72歲(45.45歲±9.12歲)；SDRS評(píng)分24.35分±1.98分；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分16.03分±2.13分。對(duì)照組男30例，女19例；年齡25歲～71歲(46.98歲±9.94歲)；SDRS評(píng)分25.03分±2.34分；NIHSS評(píng)分15.85分±1.95分。兩組病人性別、年齡、SDRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病人均給予口服勞拉西泮(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，H20031065，1 mg)每次1片，每日3次，治療2周，均持續(xù)服用治療。同時(shí)觀察組于每天早晚飯后口服百樂眠膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，Z20020131，0.27 g)治療，每次4粒，每日2次，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前后對(duì)兩組病人進(jìn)行SDRS評(píng)分、NIHSS評(píng)分測定及睡眠障礙程度評(píng)定；②比較兩組病人治療后臨床療效；③治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]SDRS評(píng)分包括10個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)最高4分，總分與睡眠障礙程度呈正比；NIHSS評(píng)分表示病人神經(jīng)功能損傷情況，得分越高神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。根據(jù)WHO頒布有關(guān)睡眠障礙程度評(píng)定相關(guān)文件，可根據(jù)睡眠率將其分為5個(gè)等級(jí)：Ⅰ級(jí)：睡眠較為輕松，睡眠率gt;75%；Ⅱ級(jí)：睡眠較不輕松，睡眠率65%～75%；Ⅲ級(jí)：輕度睡眠障礙，睡眠率55%～45%；Ⅳ級(jí)：中度睡眠障礙，睡眠率35%～45%；Ⅴ級(jí)：重度睡眠障礙，睡眠率lt;35%。睡眠率=熟睡用時(shí)/待在床上總時(shí)間×100%。

參照《睡眠障礙藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：能正常入睡，睡眠質(zhì)量良好；顯效：睡眠情況明顯好轉(zhuǎn)，睡眠率達(dá)到70%以上；有效：睡眠質(zhì)量有所好轉(zhuǎn)，睡眠率達(dá)到60%以上；無效：睡眠情況基本改變，需要服用安眠藥才能入眠?？傆行蕿榍?項(xiàng)總和。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.92%，對(duì)照組治療總有效率為75.51%，觀察組明顯高于對(duì)照組(χ2=6.75，P=0.01)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組病人治療前后SDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分比較 兩組病人治療前SDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組病人的SDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P=0.00)。詳見表2。

組別n SDRS評(píng)分 治療前治療后 NIHSS評(píng)分 治療前治療后對(duì)照組4925.03±2.3418.21±1.361)15.85±1.9510.48±2.041)觀察組4924.35±1.9815.37±1.291)16.03±2.137.49±1.951)t值1.5510.61-0.437.42P0.120.000.660.00 與同組治療前比較,1)Plt;0.05。

2.3 兩組病人治療前后睡眠障礙程度比較 兩組病人治療前睡眠障礙程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組病人的睡眠障礙程度明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人治療前后睡眠障礙程度比較 例(%)

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.45%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%，觀察組明顯低于對(duì)照組(χ2=6.81，P=0.01)。詳見表4。

表4 兩組病人治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討 論

腦卒中是一種嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量的腦血管疾病，有多種并發(fā)癥，以睡眠障礙常見，根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國腦卒中病人發(fā)生睡眠障礙概率高達(dá)54%～87%。腦卒中造成病人睡眠障礙的具體因素尚不明確，可能與以下因素有關(guān)[9]：①腦卒中引起大腦缺血缺氧，造成與睡眠有關(guān)的腦組織不同程度損傷；②多巴胺、腎上腺素、γ-氨基丁酸等與睡眠有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放紊亂；③腦卒中病人常存在焦慮、抑郁情緒，導(dǎo)致精神衰弱、睡眠質(zhì)量低；④腦卒中病人臥床休息時(shí)間增多，日間睡眠時(shí)間增多；⑤中醫(yī)認(rèn)為腦卒中病人存在肝氣郁結(jié)情況，導(dǎo)致睡眠周期紊亂。

睡眠障礙不僅對(duì)病人的正常生活產(chǎn)生影響，還可能導(dǎo)致病人出現(xiàn)焦慮、抑郁甚至自殺傾向，因此對(duì)腦卒中睡眠障礙的治療得到廣泛關(guān)注。目前臨床上治療睡眠障礙的主要為心理療法，但對(duì)SDRS評(píng)分總分≥15分病人需使用藥物治療才能起到明顯療效。臨床上常使用苯二氮卓類藥物治療該病，如勞拉西泮，該類藥物能抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和松弛肌肉，使病人更易入睡。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組病人治療前后SDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。但長期臨床使用發(fā)現(xiàn)[10]，該類藥物有明顯的后遺癥和依賴性，且有嗜睡、心慌、乏力等不良反應(yīng)。停止用藥后病人常出現(xiàn)反跳性失眠等副作用，與本研究對(duì)照組病人不良反應(yīng)發(fā)生率22.45%相似。根據(jù)相關(guān)研究顯示，中藥治療睡眠障礙方面具有副作用小，不出現(xiàn)癥狀反跳和藥物依賴性等優(yōu)點(diǎn)，但中藥藥效較平緩，不能迅速達(dá)到治療效果。

本研究使用中西藥結(jié)合方法治療腦卒中睡眠障礙。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦卒中病人肝腎之陰精久下不上，使得五臟不能得到滋養(yǎng)，導(dǎo)致陽氣過盛，陰虛陽亢[11]；病人患病之后由于受病痛折磨心理波動(dòng)大，而怒屬肝、悲屬肺、思屬脾，一系列情緒波動(dòng)導(dǎo)致肝脾肺受損，進(jìn)而肝氣郁結(jié)，而肝郁則脾虛，則病人運(yùn)化功能和氣血生化功能受損，導(dǎo)致氣血不足；五臟無法得到滋養(yǎng)，從而心臟陽亢，導(dǎo)致神不守舍，進(jìn)而夜不能寐[12]。中醫(yī)治療腦卒中睡眠障礙可從五臟、氣血、營衛(wèi)等方面治療，起到健脾補(bǔ)腎、清熱安神效果。本研究選擇百樂眠膠囊治療，由多種中草藥成分組成，主要包括刺五加、百合、珍珠母、酸棗仁、遠(yuǎn)志、麥冬、燈芯草、首烏藤、五味子、合歡花、茯苓、丹參等15味藥物[13]，合歡花、首烏藤能靜心安神，消除病人焦慮心理；燈芯草有降低心火作用；丹參能滋養(yǎng)氣血且安神；百合能起到清熱降火、安定心神作用；麥冬、五味子具有滋陰去火、補(bǔ)血靜心作用。對(duì)睡眠困難、夢(mèng)多易醒、心煩意亂、煩躁不安等癥狀具有明顯的治療效果[14]。

百樂眠膠囊與勞拉西泮聯(lián)合使用，克服中藥藥效緩慢缺點(diǎn)，迅速改善睡眠情況，起到良好的治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組SDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P=0.00)；觀察組治療總效率明顯高于對(duì)照組(χ2=6.75，P=0.01)；治療后，觀察組病人睡眠障礙程度明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)；還能控制西藥所產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=6.81，P=0.01)。腦卒中睡眠障礙在治療過程中采用百樂眠膠囊聯(lián)合勞拉西泮，能有效控制不良反應(yīng)發(fā)生，明顯提高治療效果。

綜上所述，臨床應(yīng)用百樂眠膠囊聯(lián)合勞拉西泮可明顯提高腦卒中睡眠障礙病人的治療療效，改善SDRS評(píng)分和NIHSS評(píng)分，有效抑制不良反應(yīng)發(fā)生，明顯提高病人生活質(zhì)量。

[1] 許勇明.百樂眠膠囊與舒樂安定聯(lián)合治療重度失眠的臨床療效分析[J].海峽藥學(xué)，2016，28(1)：140-141.

[2] 趙良兵，孫超，趙艷梅，等.文拉法辛緩釋片聯(lián)合百樂眠膠囊治療腦卒中后抑郁的臨床觀察[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2016，24(9)：256-258.

[3] 楊俊林.勞拉西泮聯(lián)合氟西汀治療卒中后情感障礙的相關(guān)研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2015，42(2)：40-41.

[4] Bian Y，Tang X.Mechanism of bailemian capsules in the treatment of insomnia in mice[J].National Medical Journal of China，2014，94(46)：3671-3674.

[5] 唐茂慶.百樂眠膠囊聯(lián)合勞拉西泮治療腦卒中后焦慮的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2014(20)：125-127.

[6] Tagaya H，Murayama N，Hakamata Y.Sleep disorders[J].Nippon Rinsho Japanese Journal of Clinical Medicine，2014，72(4)：739-743.

[7] 張書寧，張波.睡眠障礙的中西醫(yī)病因及治療進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2014，30(4)：175-177.

[8] Welch RD，Nicholas K，Durkalski-Mauldin VL，et al.Intramuscular midazolam versus intravenous lorazepam for the prehospital treatment of status epilepticus in the pediatric population[J].Epilepsia，2015，56(2)：254-262.

[9] 彭根興.養(yǎng)血柔肝安神法對(duì)肝血虧虛型帕金森病睡眠障礙的臨床研究[D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[10] Oyiengo D，Louis M，Hott B，et al.Sleep disorders in pregnancy[J].Clinics in Chest Medicine，2014，35(3)：571-587.

[11] 房妮妮，范進(jìn)，王建，等.百樂眠膠囊治療腦卒中急性期失眠患者的臨床療效[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2016，16(2)：235-237.

[12] Zou J，Jia Y，Li R，et al.Clinical study on Bailemian capsule in treating insomnia with Liver Qi Stagnation and Yin Deficiency Syndrome[J].World Chinese Medicine，2014，3(12)：489-492.

[13] 王中霞，張順利，王輝，等.百樂眠膠囊治療耳鳴伴睡眠障礙患者臨床效果觀察[J].內(nèi)科，2016，18(4)：17-19.

[14] 董松巧.中西醫(yī)結(jié)合治療腦卒中患者睡眠障礙的對(duì)照研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21(7)：121-123.

[15] Zhao R.Clinical observation of Bailemian Capsules combined with flupentixol and melitracen in treatment of senile coronary heart disease with anxiety symptoms[J].Drugs amp; Clinic，2015，25(7)：471-487.

2016-12-25)

(本文編輯 薛妮)

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.038

1672-1349(2017)20-2626-04

青海省中醫(yī)院(西寧 810099)，E-mail：wangjiecheng032@163.com

信息：王界成.百樂眠膠囊聯(lián)合勞拉西泮治療腦卒中睡眠障礙的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2626-2629.