肖 蕾，王金萍，張 靖，王佳佳

·肝豆?fàn)詈俗冃浴?/p>

ARFI技術(shù)與紅細(xì)胞參數(shù)評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒谓M織纖維化程度的效能研究

肖 蕾，王金萍，張 靖，王佳佳

目的研究聲輻射力脈沖成像（ARFI）技術(shù)和紅細(xì)胞參數(shù)評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃裕℉LD）患者肝臟纖維化程度的效能。方法在我院確診的168例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吆?54例健康體檢者，檢測(cè)并比較兩組血常規(guī)紅細(xì)胞參數(shù)。在肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?，在常?guī)二維超聲掃查的基礎(chǔ)上，行肝臟ARFI技術(shù)檢測(cè)剪切波速度（SWV），并與相應(yīng)的紅細(xì)胞參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呒t細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白濃度和紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW-CV）分別為（4.26±0.29）×1012/L、（124.48±5.87）g/L 和（13.20±3.76）%，均明顯低于正常人水平[分別為（4.67±0.28）×1012/L、（138.43±7.95）g/L和[（11.87±3.20）%，P＜0.01]；紅細(xì)胞平均容積為（85.71±2.49）fl，明顯小于正常人的[（88.78±2.94）fl，P＜0.01]；肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K剪切波速度為（2.05±0.58）m/s，與紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度和平均紅細(xì)胞體積分布寬度均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.190，P=0.013；r=-0.197，P=0.011；r=-0.164，P=0.034），與 RDW-CV 呈正相關(guān)（r=0.177，P=0.021）。結(jié)論將超聲ARFI技術(shù)和紅細(xì)胞參數(shù)結(jié)合起來(lái)可以更好地評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K的損害程度，對(duì)臨床病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

肝豆?fàn)詈俗冃?；聲輻射力脈沖成像；剪切波速度；紅細(xì)胞參數(shù)

肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration，HLD）的致病基因位于ATP7B，主要引起肝臟及腦豆?fàn)詈说膿p害。在世界范圍內(nèi)，HLD的發(fā)病率為1/3000～1/10000，致病基因攜帶者約為1/90。本病在我國(guó)較多見(jiàn)，青少年好發(fā)，男性比女性發(fā)病稍多。大部分肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叨紩?huì)出現(xiàn)肝臟損害，并且直接影響患者的疾病穩(wěn)定性和病程進(jìn)展。因此，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K的損害程度受到臨床的普遍重視。研究表明，肝病患者紅細(xì)胞參數(shù)較正常人會(huì)有一定的變化，可以在一定程度上反映肝臟的損害程度[1]。聲輻射力脈沖成像技術(shù)（acoustic radiation forceimpulse imaging，ARFI）是近些年發(fā)展起來(lái)的超聲新技術(shù)。通過(guò)測(cè)得肝臟的剪切波速度（shear wave velocity，SWV）來(lái)反映肝臟的硬度，多項(xiàng)研究表明其在評(píng)價(jià)肝臟纖維化程度方面具有較高的敏感性和特異性[2～4]。本研究旨在探討肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K剪切波速度與紅細(xì)胞參數(shù)間是否存在相關(guān)性，以及應(yīng)用兩者綜合評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒谓M織纖維化情況的可能性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年9月～2015年12月我院診治的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?68例，男性86例，女性82例；年齡 18～39歲，平均年齡（27.70±6.23）歲。根據(jù)指南[5]臨床診斷為肝豆?fàn)詈俗冃?，排除病毒性或代謝性肝病。另選同期健康體檢者154例，男性83例，女性 71例；年齡21～42歲，平均年齡（30.96±6.30）歲。所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 超聲檢查 使用SIEMENS Acuson S2000彩色多普勒超聲診斷儀，4C1凸陣探頭，頻率區(qū)間為1.5～4.0 MHz，配置ARFI成像系統(tǒng)。在空腹?fàn)顟B(tài)下，對(duì)所有肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哌M(jìn)行肝臟常規(guī)超聲掃查。然后，囑患者左側(cè)臥位，將感興趣區(qū)放置于右肋間肝右后葉距肝包膜下約1 cm處，盡量避開(kāi)肝內(nèi)可見(jiàn)管道結(jié)構(gòu)（門靜脈、肝動(dòng)靜脈及膽道系統(tǒng)）。啟動(dòng)ARFI成像系統(tǒng)，進(jìn)行聲觸診組織量化（virtual touch tissues quantification，VTQ）檢測(cè)，同時(shí)囑患者屏氣，測(cè)量SWV并記錄。

1.3 外周血檢測(cè) 所有肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吆徒】刁w檢者均于空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)紅細(xì)胞參數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以±s表示，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吲c正常人紅細(xì)胞參數(shù)間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K剪切波速度值與紅細(xì)胞參數(shù)間的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吲c正常人紅細(xì)胞參數(shù)的比較 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呒t細(xì)胞數(shù)（red blood cell count，RBC）、血紅蛋白濃度（hemoglobin concentration，HGB）、紅細(xì)胞平均容積（red blood cell volume distribution width，MCV）與正常人比較明顯減低，紅細(xì)胞體積分布寬度（red blood cell volume，RDWCV）與正常人比較明顯增寬，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表 1）。

2.2 超聲檢查情況 在ARFI成像條件下，168例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呔@得較滿意的圖像（圖1、圖2），其剪切波速度值為（2.05±0.58）m/s。

2.3 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K剪切波速度與紅細(xì)胞參數(shù)間的相關(guān)性分析 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K剪切波速度值與紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞平均容積間存在負(fù)相關(guān)性，與紅細(xì)胞體積分布寬度間存在正相關(guān)性（表2）。

表1 兩組紅細(xì)胞參數(shù)（±s）比較

表1 兩組紅細(xì)胞參數(shù)（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.01

例數(shù) RBC（×1012/L） HGB（g/L） MCV（fl） RDW-CV（%）肝豆?fàn)詈俗冃?168 4.26±0.29① 124.48±5.87① 85.71±2.49① 13.20±3.76①正常人 154 4.67±0.28 138.43±7.95 88.78±2.94 11.87±3.20

圖1 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K超聲圖像SWV值為2.69 m/s

圖2 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K超聲圖像SWV值為1.86 m/s

表2 肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻KSWV值與紅細(xì)胞參數(shù)間的相關(guān)性分析

3 討論

肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳性疾病，主要由于銅代謝障礙導(dǎo)致銅在體內(nèi)蓄積。正常人體內(nèi)的銅需與肝細(xì)胞合成的銅藍(lán)蛋白結(jié)合，進(jìn)而運(yùn)輸至各組織器官中，形成各種特異的銅-蛋白組合體，剩下的銅隨膽汁、尿液及汗液排出體外，不會(huì)影響機(jī)體的正常代謝。而肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哂捎诨蛲蛔儗?dǎo)致銅藍(lán)蛋白合成減少，銅離子不能進(jìn)行正常的轉(zhuǎn)化及排泄，大量的銅蓄積于肝細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)肝細(xì)胞無(wú)法容納時(shí)，銅即通過(guò)血液向各個(gè)器官散布和沉積，大量蓄積于腦、腎、角膜等處，對(duì)各器官造成慢性損害。當(dāng)銅離子大量蓄積于肝細(xì)胞內(nèi)，會(huì)引起肝細(xì)胞變性壞死，使得肝臟受到不同程度的損害[6]，血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等升高，繼而肝臟纖維組織增生，形成大小不等的結(jié)節(jié)或假小葉，逐漸發(fā)展為肝硬化，肝臟的硬度逐漸發(fā)生變化，較正常人明顯增加。

肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咧饕憩F(xiàn)為慢性進(jìn)行性肝病和（或）錐體外系的癥狀，臨床上由于肝豆?fàn)詈俗冃云鸩《噍^緩慢，少數(shù)患者在合并外傷、感染或其它疾病時(shí)呈急性發(fā)病而被發(fā)現(xiàn)。由于肝豆?fàn)詈俗冃匀菀妆徽`診為肝硬化、肝炎、急性腎炎、腦白質(zhì)發(fā)育不良、自身免疫性溶血性貧血等其它疾病[7，8]，從而延誤最佳的治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。當(dāng)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咛幱诎Y狀前期或具有較輕的臨床表現(xiàn)，一般情況下在得到正規(guī)、系統(tǒng)的驅(qū)銅治療和輔助治療后，絕大多數(shù)患者的病情能夠得到緩解，可以達(dá)到與正常人相仿的生活質(zhì)量和壽命。因此，提高警惕，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，給予正規(guī)、系統(tǒng)的治療對(duì)獲得良好的預(yù)后極為重要[9]。

聲輻射力脈沖成像技術(shù)是目前臨床應(yīng)用比較廣泛的一種超聲新技術(shù)，利用聚焦超聲波束產(chǎn)生的輻射力使生物組織局部產(chǎn)生微小變形，并利用超聲成像技術(shù)對(duì)微小變形進(jìn)行監(jiān)測(cè)，從而得到組織的彈性分布，其優(yōu)勢(shì)在于能夠獲得肝臟的剪切波速度值，使肝臟的硬度得以量化，從而定量分析評(píng)價(jià)肝臟的纖維化程度。研究表明，肝臟的剪切波速度值與肝臟的硬度呈正相關(guān)關(guān)系。剪切波速度值越高，說(shuō)明肝臟的硬度越大，肝臟的纖維化程度也就越嚴(yán)重[10-12]。肝豆?fàn)詈俗冃曰颊唠S著銅在體內(nèi)的蓄積，肝臟纖維化程度加重，肝臟的硬度逐漸增加，采用聲輻射力脈沖成像技術(shù)能夠定量分析和評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咴谥委熐?、治療過(guò)程中以及治療后肝臟纖維化程度及受損程度，為臨床病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估及預(yù)后判斷提供明確的臨床依據(jù)。同時(shí)，對(duì)于不明原因的肝臟損害，尤其是年輕患者，應(yīng)結(jié)合ARFI成像為臨床提供有價(jià)值的診治信息，以期能夠達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。

肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩难螅绕涫羌t細(xì)胞參數(shù)的異常存在多種病理生理基礎(chǔ)[13]。一方面，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊唠S著肝臟纖維化程度的逐漸加重，門靜脈壓力增高，脾臟淤血加重、體積進(jìn)行性增大，發(fā)生脾功能亢進(jìn)癥。因此，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咂⒛[大和脾功能亢進(jìn)的發(fā)生，導(dǎo)致紅細(xì)胞極易被單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)所破壞；另一方面，脾腫大引起的循環(huán)血容量增加可進(jìn)一步導(dǎo)致紅細(xì)胞參數(shù)的降低。此外，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩你~代謝紊亂會(huì)引起鐵異常，進(jìn)一步抑制骨髓新生造血功能，這些均是造成肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呒t細(xì)胞參數(shù)發(fā)生改變的一系列因素。本研究將肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩牟糠旨t細(xì)胞參數(shù)與正常人進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩募t細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白濃度和紅細(xì)胞平均容積較正常人明顯減低，紅細(xì)胞體積分布寬度較正常人明顯增寬，這與肝豆?fàn)詈俗冃缘牟±砩砀淖兿嘁恢?。尤其在臨床治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叱霈F(xiàn)血象變化時(shí)，是不利于絡(luò)合劑驅(qū)銅治療的，需要及時(shí)處理后再給予驅(qū)銅治療，才能繼續(xù)下去。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血細(xì)胞參數(shù)對(duì)于肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呤欠浅Ｖ匾?。本研究?jī)H觀察了肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩牟糠旨t細(xì)胞參數(shù)的變化情況，其它血液參數(shù)的變化情況還有待于進(jìn)一步研究。

既往對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩难芯慷嗑窒抻诟闻K、血液、尿液等單個(gè)因素的樣本研究，隨著研究的進(jìn)一步深入，從多參數(shù)間進(jìn)行交叉分析，有可能對(duì)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩闹委煰熜гu(píng)價(jià)、預(yù)后評(píng)估產(chǎn)生積極的影響[14-16]，并最大程度地減少誤診的發(fā)生[17，18]。本研究將肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K的剪切波速度值與紅細(xì)胞參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K的剪切波速度值與紅細(xì)胞參數(shù)中的紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞平均容積間存在負(fù)相關(guān)性，與紅細(xì)胞體積分布寬度間存在正相關(guān)性，表明肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K損害程度與紅細(xì)胞參數(shù)之間存在一定的關(guān)聯(lián)，提示將肝臟的剪切波速度值與紅細(xì)胞參數(shù)綜合起來(lái)分析，可以更好地評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K的損害程度和病情嚴(yán)重程度，同時(shí)對(duì)于豆?fàn)詈俗冃曰颊卟∏榈膭?dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

肝豆?fàn)詈俗冃灾饕?jiàn)于青少年人群，嚴(yán)重影響患者的壽命及生活質(zhì)量，要求臨床醫(yī)生能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。由于肝臟損害程度可以在一定程度上反映肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩牟∏閲?yán)重程度，因此將超聲ARFI技術(shù)與紅細(xì)胞參數(shù)，甚至多模態(tài)成像[19，20]有機(jī)結(jié)合起來(lái)，可以更好地評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K的損害程度，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)及診斷、臨床病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估具有重要意義。本文僅討論了肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩母闻K剪切波速度與部分紅細(xì)胞參數(shù)間的相關(guān)性，與其它血液參數(shù)間的相關(guān)性還有待于進(jìn)一步研究。

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（收稿：2017-04-12）

（本文編輯：陳從新）

Efficacy of ARFI technique and erythrocyte parameters in evaluating hepatic fibrosis in patients with hepatolenticular degeneration

Xiao Lei，Wang Jinping，Zhang Jing，et al.Department of Ultrasond，F(xiàn)irst Affiliated Hospital，Anhui University of Traditional Chinese Medicine，Hefei 230031，Anhui Province，China

ObjectiveTo study the efficacy of acoustic radiation imaging （ARFI）technique and erythrocyte parameters in assessing the degree of liver fibrosis in patients with hepatolenticular degeneration（HLD）.Methods168 patients with HLD and 154 healthy subjects in our hospital were selected in this study.The peripheral blood erythrocyte parameters were measured and compared between the two groups.On the basis of conventional twodimensional ultrasonography，the shear wave velocity （SWV）in HLD patients was measured by ARFI technique and the efficacy of them was obtained as for the liver fibrosis evaluation.ResultsThe red blood cell counts[（4.26±0.29）×1012/L vs. （4.67±0.28）×1012/L]，hemoglobin concentration （HGB）[（124.48±5.87）g/L vs. （138.43±7.95） g/L]and red blood cell volume distribution width [（RDW-CV，（13.20±3.76）%vs. （11.87±3.20） %]in patients with HLD were significantly lower than those in the normal controls（P<0.01）；the mean red blood cell volume（MCV）in patients with HLD was much smaller than[（85.71±2.49）fl vs.（88.78±2.94）fl，P<0.01]in the healthy persons；the shear wave velocity in HLD patients were（2.05±0.58） m/s，which was negatively correlated with RBC （r=-0.190，P=0.013），HGB （r=-0.197，P=0.011） and MCV （r=-0.164，P=0.034） in HLD patients，and positively correlated with RDW-CV （r=0.177，P=0.021）.ConclusionUltrasound ARFI technique combined with erythrocyte parameters can properly evaluate the degree of liver damage in patients with HLD，which is important for clinical disease monitoring and prognosis evaluation.

Hepatolenticular degeneration；Acoustic radiation force impulse imaging；Shear wave velocity；Erythrocyte parameters

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.021

230031 合肥市 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院超聲科

肖蕾，女，29歲，碩士研究生，住院醫(yī)師。主要從事超聲新技術(shù)臨床應(yīng)用研究。E-mail：362199978@qq.com

王金萍，E-mail：hf_wjp@163.com