呂海棟，劉國(guó)慶

(青海省人民醫(yī)院，西寧810007)

腹腔鏡、開(kāi)腹手術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者術(shù)后炎癥狀態(tài)及T細(xì)胞亞群分布比較

呂海棟，劉國(guó)慶

(青海省人民醫(yī)院，西寧810007)

目的比較分析腹腔鏡、開(kāi)腹手術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者術(shù)后炎癥狀態(tài)和T細(xì)胞亞群分布。方法選擇48例采用腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者為腹腔鏡組，47例采用開(kāi)腹結(jié)腸癌根治術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者為開(kāi)腹手術(shù)組。術(shù)前、術(shù)后1天檢測(cè)兩組外周血白細(xì)胞數(shù)量(WBC)、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6、IL-8、TNF-α水平及T細(xì)胞亞群分布。結(jié)果兩組術(shù)前各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。術(shù)后1天兩組WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均較術(shù)前升高(P均<0.05)，但腹腔鏡組WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α均水平低于開(kāi)腹手術(shù)組(P均<0.05)。與術(shù)前相比，術(shù)后1天兩組外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+降低(P均<0.05)，CD8+T細(xì)胞比例升高(P均<0.05)；術(shù)后1天腹腔鏡組CD3+、CD4+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+高于開(kāi)腹手術(shù)組(P均<0.05)，CD8+T細(xì)胞比例低于開(kāi)腹手術(shù)組(P<0.05)。結(jié)論與開(kāi)腹結(jié)直腸癌根治術(shù)相比，采用腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)程度較輕，T細(xì)胞亞群分布變化較小。

結(jié)腸癌；結(jié)腸癌根治術(shù)；腹腔鏡；開(kāi)腹手術(shù)；炎癥；細(xì)胞免疫

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，外科手術(shù)已進(jìn)入微創(chuàng)時(shí)代[1]。手術(shù)一定會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成損傷，并導(dǎo)致炎癥和免疫抑制，使機(jī)體的免疫系統(tǒng)無(wú)法發(fā)揮正常功能[2]。有研究表明，腫瘤患者術(shù)后T細(xì)胞功能對(duì)于消滅機(jī)體殘留腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)患者康復(fù)有重要價(jià)值[3]。T細(xì)胞亞群分布是T細(xì)胞功能的直接體現(xiàn)。目前腹腔鏡在結(jié)直腸癌切除手術(shù)中的應(yīng)用日漸廣泛，其優(yōu)越性也得到廣泛證實(shí)，并成為治療結(jié)直腸癌的重要方法[4]。但是采用腹腔鏡手術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者術(shù)后炎癥狀態(tài)和T細(xì)胞亞群分布是否優(yōu)于開(kāi)腹手術(shù)目前未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道[5]。2014年2月～2017年5月，本研究比較了采用腹腔鏡、開(kāi)腹結(jié)腸癌根治術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者的術(shù)后炎癥狀態(tài)和T細(xì)胞亞群分布，探討腹腔鏡手術(shù)在這兩個(gè)方面是否具有優(yōu)越性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇48例采用腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者為腹腔鏡組，47例采用開(kāi)腹結(jié)腸癌根治術(shù)治療的右半結(jié)腸癌患者為開(kāi)腹手術(shù)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)結(jié)直腸癌治療規(guī)范》[6]中結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理檢查確診為右半結(jié)腸癌；③患者的一般情況良好，可以耐受手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①患者術(shù)前檢查證實(shí)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；②術(shù)前存在免疫功能異常及應(yīng)用影響免疫功能藥物者。腹腔鏡組男26例、女22例，年齡42～78(56.73±13.02)歲；病理類(lèi)型均為腺癌，分化程度高分化9例、中分化29例、低分化10例；Ducks分期A期5例、B期18例、C期22例、D期3例。開(kāi)腹手術(shù)組男24例、女23例，年齡42～78(57.49±12.68)歲；病理類(lèi)型均為腺癌，分化程度高分化8例、中分化28例、低分化11例；Ducks分期A期6例、B期17例、C期21例、D期3例。兩組性別、年齡、病理分型、分化程度、Ducks分期均具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 手術(shù)方法 所有患者需在術(shù)前糾正貧血、電解質(zhì)紊亂等癥狀，于術(shù)前1天進(jìn)行相關(guān)腸道準(zhǔn)備工作，并在手術(shù)進(jìn)行過(guò)程中使用適當(dāng)劑量的抗生素。所有患者嚴(yán)格按照腫瘤的根治原則行結(jié)腸癌根治術(shù)，并行全腸系膜切除。開(kāi)腹手術(shù)組采用中間入路開(kāi)腹，在回結(jié)腸動(dòng)脈投影處打開(kāi)結(jié)腸系膜，分離回結(jié)腸血管，清掃血管根部的淋巴結(jié)和脂肪組織，阻閉并切斷回結(jié)腸血管。在腸系膜靜脈右緣由下向上切開(kāi)右結(jié)腸系膜后葉，于結(jié)腸系膜后葉和腎前筋膜的無(wú)血管區(qū)向頭部分離至肝區(qū)，完整切除腸系膜前后葉，清掃系膜內(nèi)的淋巴和脂肪組織。沿腸系膜上靜脈向上分離右結(jié)腸血管、共同干及結(jié)腸中動(dòng)脈右支，阻閉并切斷。于血管根部分離各主干動(dòng)靜脈，清掃中央組淋巴結(jié)。打開(kāi)胃結(jié)腸韌帶，切斷肝結(jié)腸韌帶和右膈結(jié)腸韌帶，游離升結(jié)腸和結(jié)腸肝曲，置入傷口保護(hù)器，切除右半結(jié)腸的腫瘤及相應(yīng)腸段和系膜，吻合器吻合回腸和結(jié)腸。腹腔鏡手術(shù)組采用5孔法行腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)，臍下置入10 mm的Trocar作為觀察孔，手術(shù)徑路選擇中間入路，打開(kāi)方式與開(kāi)腹相同，在處共同干時(shí)，采用上下路徑結(jié)合的方式。

1.3 炎癥相關(guān)因子檢測(cè) 術(shù)前、術(shù)后次日晨抽取兩組患者外周血，行白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)，分離血清用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IL-8和TNF-α，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒和儀器說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 T細(xì)胞亞群檢測(cè) 分別于手術(shù)前后次日晨采集兩組患者外周靜脈血2 mL，置枸櫞酸鈉抗凝管中，用流式細(xì)胞儀和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞亞群分布。操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)前后炎癥指標(biāo)比較 兩組手術(shù)前后WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，兩組術(shù)前WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平相比P均>0.05。術(shù)后1天兩組WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均較術(shù)前升高(P均<0.05)，但腹腔鏡組低于開(kāi)腹手術(shù)組(P均<0.05)。

表1 兩組手術(shù)前后WBC數(shù)量和血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

注：與同組術(shù)前比較，*P<0.05；與開(kāi)腹手術(shù)組術(shù)后比較，#P<0.05。

2.2 兩組手術(shù)前后T細(xì)胞亞群分布比較 兩組術(shù)前CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+相比P均>0.05。與術(shù)前相比，術(shù)后1天兩組外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+降低(P均<0.05)，CD8+T細(xì)胞比例升高(P均<0.05)；術(shù)后1天腹腔鏡組CD3+、CD4+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+高于開(kāi)腹手術(shù)組(P均<0.05)， CD8+T細(xì)胞比例低于開(kāi)腹手術(shù)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組手術(shù)前后CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比較

注：與同組術(shù)前比較，*P<0.05；與開(kāi)腹手術(shù)組術(shù)后比較，#P<0.05。

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床上較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，隨著人們生活方式的改變，結(jié)直腸癌在我國(guó)的患病率和病死率逐年增高[7]。目前，臨床上主要采用手術(shù)切除輔助放化療的綜合治療方法治療結(jié)直腸癌，且手術(shù)切除是根治結(jié)直腸癌的惟一方法[8]。傳統(tǒng)開(kāi)腹結(jié)直腸癌根治術(shù)創(chuàng)口較大，對(duì)患者機(jī)體損傷較嚴(yán)重。近年來(lái)，隨著科技的發(fā)展，腹腔鏡逐漸應(yīng)用于結(jié)腸外科手術(shù)中，與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)相比，其創(chuàng)口小，患者痛苦少，恢復(fù)快，患者生活質(zhì)量得到明顯提高。然而右半結(jié)腸癌手術(shù)較為復(fù)雜，實(shí)施腹腔鏡手術(shù)難度較大。其原因主要由于右半結(jié)腸手術(shù)空間相對(duì)較小，同時(shí)手術(shù)區(qū)域內(nèi)有較多的組織器官，解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，操作不慎可能損傷鄰近器官[9]。近年來(lái)，由于外科醫(yī)師對(duì)腹腔鏡技術(shù)的日益熟練，使腹腔鏡治療術(shù)右半結(jié)腸癌成為可能。相關(guān)研究表明，腹腔鏡治療右半結(jié)腸癌的效果與傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)無(wú)顯著差異[10,11]。本研究沒(méi)有比較腹腔鏡手術(shù)和開(kāi)腹手術(shù)的療效，而是將研究視野定在患者術(shù)后炎癥狀態(tài)和細(xì)胞免疫功能這兩個(gè)方面。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1天兩組WBC數(shù)量及血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均較術(shù)前升高，但腹腔鏡組WBC數(shù)量及血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于開(kāi)腹手術(shù)組。WBC包括淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等，主要參與機(jī)體防御和吞噬細(xì)菌的過(guò)程，其水平升高表明機(jī)體存在炎癥[12]。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可靈敏地反應(yīng)機(jī)體的炎癥程度[13]。機(jī)體創(chuàng)傷越嚴(yán)重，則血液中CRP水平越高。IL-6、IL-8、TNF-α是常見(jiàn)的細(xì)胞因子，與炎癥反應(yīng)有關(guān)[14]。本研究結(jié)果表明，兩種手術(shù)方式均會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定程度的創(chuàng)傷，但腹腔鏡組炎癥反應(yīng)較開(kāi)腹手術(shù)組明顯減輕。

機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫作用主要與T淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫相關(guān)。總T淋巴細(xì)胞(CD3+細(xì)胞)水平與外周血中成熟淋巴細(xì)胞的表達(dá)相關(guān)，輔助T淋巴細(xì)胞(CD4+細(xì)胞)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CD8+細(xì)胞)水平則反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能[15]。有研究表明，傳統(tǒng)開(kāi)腹手術(shù)會(huì)對(duì)惡性腫瘤患者的免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，手術(shù)后患者的功能免疫細(xì)胞水平明顯下降[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞水平均有不同程度的下降，說(shuō)明兩種手術(shù)方式均對(duì)機(jī)體的免疫功能產(chǎn)生不同程度的抑制作用。但術(shù)后1天腹腔鏡組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于開(kāi)腹手術(shù)組，CD8+水平顯著低于開(kāi)腹手術(shù)組，表明腹腔鏡手術(shù)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷程度明顯低于傳統(tǒng)的開(kāi)腹手術(shù)?？赡苁怯捎诟骨荤R的切口比較小，手術(shù)較短，術(shù)后炎癥反應(yīng)較輕所致。

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劉國(guó)慶(E-mail: 449282365@qq.com)

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