乳腺癌中醫(yī)證型與雌孕激素受體間的相關(guān)性探討

藍蘭 李卓虹 雷冬梅

摘要：目的 探討乳腺癌中醫(yī)證型與乳腺癌的中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）表達的相關(guān)性。方法 采用常規(guī)免疫組化法檢測216例臨床病理診斷明確及資料完整的乳腺癌組織中的ER和PR的表達，并分為ER、PR均陰性組和ER、PR均陽性組。另外，收集所有患者的臨床病理特征、舌脈及脈象。結(jié)果 ER和PR均陰性組的百分比為47.2%，ER和PR均陽性組的百分比為52.7%；ER、PR均陽性組肝郁氣滯證型的比例較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；結(jié)論 ER、PR均陽性與均陰性，兩者中醫(yī)證型存在不同，辨證論治可明顯改善患者臨床療效，提高生存質(zhì)量，為中醫(yī)藥在分子學(xué)領(lǐng)域開辟新道路。

關(guān)鍵詞：乳腺癌中醫(yī)證型；雌激素受體；孕激素受體；免疫組化

中圖分類號：R737.9 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2018）11-0028-03

【Abstract】Objective： To study the correlation between the TCM syndromes of breast cancer and the expression of estrogen receptor （ER） and progesterone receptor （PR） in breast cancer. Methods： The expressions of ER and PR in the tissues of 216 breast cancer patients with clear pathological diagnosis and complete data were detected by routine immunohistochemistry. The patients were divided into ER and PR negative groups and ER and PR positive groups. In addition， the clinicopathological features， tongue and pulse of all the patients were collected. Results： The percentage of ER and PR negative group was 47.2%， and the percentage of ER and PR positive group was 52.7%. The proportion of the liver stagnation？syndrome？of ER and PR positive group was higher. The difference was statistically significant （P

【Key words】TCM syndrome type of breast cancer， estrogen receptor， progesterone receptor， immunohistochemistry

乳腺癌是危害女性健康最常見惡性腫瘤之一，而我國是乳腺癌發(fā)病率增長最快的國家之一，且發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，發(fā)病中位年齡為48歲，比西方國家足足提早了10年[1]。乳腺癌雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的表達可指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療，同時也是乳腺癌預(yù)后的重要因素之一。ER、PR均陰性，則且易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。通過長期臨床觀察，發(fā)現(xiàn)ER、PR受體的表達與中醫(yī)證型間存在一定相關(guān)性，故本研究通過檢測216例乳腺癌組織ER、PR表達情況，進而探討ER、PR表達與中醫(yī)證型間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月—2015年12月，以本院為主要醫(yī)療單位診治的乳腺癌患者216例?；颊呔?jīng)病理學(xué)檢查確診。患者年齡17～80歲，平均年齡（52.08±12.23）歲，均為女性。

1.2 ER、PR表達檢測

1.2.1 檢測方法 所有標(biāo)本均為常規(guī)石蠟切片。病理檢查確診后，采用免疫組化S-P法檢測ER、PR表達。

1.2.2 結(jié)果判定 陽性染色細胞：腫瘤上皮細胞核內(nèi)呈均勻棕黃色顆粒，灶性及散在分布，部分病例核膜亦可著色，背景清晰。陽性表達判定：采用陽性百分比計數(shù)法，計數(shù)500個腫瘤細胞內(nèi)每100個腫瘤細胞中陽性腫瘤細胞數(shù)，若≥15%則判定為陽性表達。

1.3 乳腺癌中醫(yī)證型分類 根據(jù)《中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)/腫瘤中醫(yī)診療指南》中乳腺癌的證型分類[2]，將乳腺癌分為肝郁氣滯證、熱毒蘊結(jié)證、沖任失調(diào)證、氣血兩虛證、脾胃虛弱證、肝腎陰虛證。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件包完成統(tǒng)計學(xué)分析。臨床病理特征[年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、病理分型、淋巴結(jié)情況、臨床分期、受體表達情況及中醫(yī)證型，各數(shù)據(jù)描述采用百分比、χ2檢驗，取P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ER、PR受體表達情況 ER和PR均陰性組的百分比為47.2%（102/216），ER和PR均陽性組的百分比為52.7%（114/216）；

2.2 乳腺癌中醫(yī)證型在ER、PR均陽性組及ER、PR均陰性組之間的分布 ER、PR陰性組肝郁氣滯證28例（27.4%），熱毒蘊結(jié)證13例（12.7%），沖任失調(diào)證35例（34.3%），氣血兩虛證6例（5.9%），脾胃虛弱證16例（15.7%），肝腎陰虛證4例（3.9%）。ER、PR均陽性組肝郁氣滯證69例（60.5%），熱毒蘊結(jié)證13例（11.4%），沖任失調(diào)證5例（4.3%），氣血兩虛證6例（5.3%），脾胃虛弱證17例（14.9%），肝腎陰虛證4例（3.5%）；2組相比，ER、PR均陽性組肝郁氣滯證比例較高，經(jīng)過檢驗中醫(yī)證型內(nèi)部構(gòu)成有差異，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=39.315，P=0.000，表1）。

3 討論

乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與性激素有關(guān)，早在1896年，Beatson就應(yīng)用卵巢切除術(shù)治療晚期乳腺癌，使30%的病例獲得長期緩解，但直到1971年，Jensen發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者的癌組織中含有大量雌二醇受體和孕激素受體存在，以后臨床工作者才對雌孕激素激素受體的表達狀態(tài)關(guān)注[3]。PR與ER是功能相似的蛋白質(zhì)，ER陽性者約2/3PR亦呈陽性。PR蛋白可引起和增強性激素對ER的反應(yīng)，二者亦可協(xié)同促進乳腺癌的發(fā)生[4、5]。ER、PR在正常乳腺上皮細胞都有存在，當(dāng)細胞發(fā)生癌變時，ER、PR會出現(xiàn)部分或全部缺失或過度表達。如果細胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。激素依賴性乳腺癌也就是乳腺癌有ER、PR的表達提示其具有相對良好的預(yù)后及對內(nèi)分泌治療敏感。有研究顯示ER、PR均為陽性者對內(nèi)分泌治療的有效率達到80.0%左右，而ER、PR均為陰性者有效率僅為6.0%[6、7]。

乳腺癌在中醫(yī)古籍中無與之相對應(yīng)的病名記載，但該病屬于“乳巖”、“乳石癰”等范疇，《徐評外科正宗》曰：“夫乳病者，乳房為陽明胃經(jīng)所司，乳頭厥陰肝經(jīng)所屬……。有憂郁傷肝，肝氣滯而結(jié)腫……，又憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志，至經(jīng)絡(luò)痞澀，聚成結(jié)核，初如豆子大，漸若圍棋子，半年一年，不疼不癢，漸漸而大，始生疼痛，痛則無解，日后腫如堆栗……，深者如巖穴，凸者若泛蓮，疼痛連心，出血則臭，其時五臟俱衰，四大不救，名曰乳巖”?！兜は姆ā分姓J為“若不得于夫，不得于舅姑，憂怒郁悶，朝夕積累，脾氣消阻，肝氣橫逆，可生成隱核，數(shù)十年后即瘡陷為乳巖”，《婦人大全良方》”肝脾郁怒，氣血虧損，名曰乳巖”。大致描述了乳腺癌虛實夾雜的病因病機，其發(fā)病與多種因素相關(guān)，其中最重要的因素是情緒。后世醫(yī)家對乳腺癌的病癥分型見解頗多，本文沿用《中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)/腫瘤中醫(yī)診療指南》2008版中乳腺癌的證型分類，分為肝郁氣滯證、熱毒蘊結(jié)證、沖任失調(diào)證、氣血兩虛證、脾胃虛弱證、肝腎陰虛證。本研究顯示ER、PR的表達與中醫(yī)證型間的相關(guān)，其中ER、PR均陽性組肝郁氣滯證（60.5%）明顯多于其它類型，2組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000<0.005）。ER、PR均陰性組沖任失調(diào)證35例（34.3%）。由此說明ER、PR均陽性與均陰性，兩者中醫(yī)證型存在不同。有研究顯示活血化瘀行氣的中藥明顯抑制腫瘤細胞的增殖，促進腫瘤細胞調(diào)亡的作用[8、9、10]，而中醫(yī)辨證施治可以改善臨床癥狀，調(diào)高生存質(zhì)量，增加體重，延長生存期[11]，但其分子機理有待進一步研究。

本研究存在一些局限性，首先，病例數(shù)少，需要繼續(xù)進行大樣本研究支持。其次，病例資料不全難以納入分析，需要更系統(tǒng)全面的數(shù)據(jù)分析支持。最后，本研究只得出了乳腺癌中醫(yī)證型與雌孕激素受體間相關(guān)聯(lián)，未涉及中醫(yī)治療這些患者的療效及生存期變化，希望在接下來的研究中完善。綜上所述，乳腺癌的中醫(yī)證型與雌孕激素相關(guān)，并均有獨特的臨床表現(xiàn)。

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