張國林，竇 佳，邢 舴*

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院放療科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010）

卵巢癌為女性常見生殖系統(tǒng)腫瘤之一，且預后不盡人意，我院于2017年02月收治卵巢癌晚期患者1例，并給予全身化療聯(lián)合腹腔熱灌注治療，將其診治過程匯總?cè)缦?，并結(jié)合相關文獻探討卵巢癌腹腔熱灌注的治療現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。

一 簡要病史

患者2016年3月因腹脹腹痛就診于我院消化內(nèi)科，相關輔助檢查提示腹腔腫物轉(zhuǎn)移，大量腹水，腹水引流送檢病理提示腺癌，胃腸鏡未見明顯異常。2016年3月31日轉(zhuǎn)入我院婦科，行PET/CT（2016年4月3日）提示：卵巢癌，大網(wǎng)膜及盆腹腔轉(zhuǎn)移。

臨床診斷：左卵巢中分化漿液性腺癌術后

二 治療經(jīng)過

2016年04月～2016年09月紫杉醇+卡鉑方案（術前2周期及術后6周期，具體用藥劑量不詳）

其中2016年5月19日行全子宮雙附件切除+大網(wǎng)膜切除+闌尾切除+盆腔淋巴結(jié)切除術+盆腔黏連松解術，術后病理診斷：（子宮）平滑肌瘤伴透明變性（直徑約1cm）；增生期宮內(nèi)膜；（卵巢）結(jié)合形態(tài)及免疫組化結(jié)果符合漿液性腺癌（中分化）；（大網(wǎng)膜）脂肪組織中可見癌侵及；（左盆腔）淋巴結(jié)4枚，（左盆腔）淋巴結(jié)3枚，均未見癌侵及；ER（++）、P53（-）、Ki-67（60-70%+）、WT-1（+）、CA125（+）、CK5/6（弱陽性）、P40（-），2017年02月18日～2017年04月02日 多西他賽（110mg d1）+順鉑（40mg d1-2；30mg d3）方案（一線）化療3周期；

2017-04-25至2017-07-24吉西他濱（1.4g d1.8）+奈達鉑（60mg d1-2）方案（二線）化療5周期；

其中，2017年6月29日復查胸腹部CT：雙側(cè)胸膜增厚，鈣化，卵巢癌術后復發(fā)，直腸-膀胱間隙腹膜局限性增厚；

2017年8月16日行PET/CT提示：大網(wǎng)膜、圍兜、肝被膜、腹腔及盆腔多發(fā)種植轉(zhuǎn)移，腹水。

2017-08-20至2017-09-09行奧沙利鉑（150mg d1）+替吉奧（60mg Bid d1-14）方案聯(lián)合貝伐珠單抗（400mg）（三線）化療2周期；

2017-10-06、2017-10-13及2017-10-20行3次腹腔熱灌注化療（0.9%氯化鈉注射液3000ml+順鉑（首次100mg、第2、3次120mg，灌注時間均為180分鐘））；

2017-10-19伊立替康（150mg d1.8）方案靜脈化療1周期（四線）；

2017-12-04復查腹部超聲提示未見腹水，拔除腹腔引流管；

2017-12-06患者再次出現(xiàn)腹痛、腹脹、大便不暢，板狀腹，復查立位腹平片提示：腸梗阻，積極給予抗炎、通便、止痛、營養(yǎng)支持等治療；

2017-12-11培美曲塞（0.7g d1；順鉑 40mg d1-2、30mgd3）方案（五線）化療1周期；

2017-12-13復查腹部超聲提示：大量腹水，給予腹腔穿刺術引流；

2018-01-09經(jīng)積極治療后治療效果欠佳，患者及家屬放棄治療，自動出院；

2018-03-10患者死亡。

二、腫瘤標記物CA125變化情況：

三 討 論

卵巢癌為女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，由于其解剖學特性的存在，通常在早期卵巢癌病變中無明顯臨床癥狀，從而導致診斷率的低下。而由于腫瘤特性的存在，其在早期就會出現(xiàn)盆腹腔種植轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，相關研究表明約70% 確診時已達晚期[1]。對于卵巢癌的治療，目前仍多以腫瘤細胞減滅術加術后輔助化療為主[2]， 術后輔助化療的方案通常仍以紫杉醇聯(lián)合鉑類為主。盡管卵巢癌對于化療較為敏感，但遺憾的是，5年生存率低下，腹腔種植及術后殘存為其復發(fā)和死亡的重要因素。

腹腔熱灌注化療，是一種治療盆腹腔內(nèi)惡性腫瘤、殘余腫瘤的手段，自1980年被Spratt等首次報道后，一直用于消化道腫瘤發(fā)生腹膜腔轉(zhuǎn)移的患者，其原理是將腹腔灌注化療與熱療結(jié)合，從而增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，可以更有效地殺傷惡性腫瘤細胞，此外，經(jīng)過反復腹腔沖洗可以使位于腹腔的惡性細胞消失，從而進一步降低局部復發(fā)和種植轉(zhuǎn)移[3]。此患者經(jīng)3次腹腔熱灌注治療后臨床癥狀及腫瘤標記物明顯改善，但是，令我們失望的是，在拔出腹腔引流管后患者再次出現(xiàn)了腹痛加重，考慮與腹腔熱灌注所產(chǎn)生的化學性腹膜炎有關，國內(nèi)多項研究表明，腹腔熱灌注后發(fā)生腹膜炎的可能性小[4-7]，本案例中患者出現(xiàn)了明顯的急性腹膜炎癥狀，考慮為腹腔熱灌注化療后產(chǎn)生的化學性腹膜炎可能性大，且經(jīng)積極給予治療后癥狀緩解不明顯。同時出現(xiàn)的還有腹腔積液明顯增加，腫瘤標記物明顯升高，經(jīng)檢查后未發(fā)現(xiàn)明顯病灶，考慮為腫瘤復查或轉(zhuǎn)移，但也不能排除為腹腔種植轉(zhuǎn)移存在，患者再次出現(xiàn)癥狀后給予五線化療，癥狀改善不明顯，且身體素質(zhì)也無法耐受繼續(xù)腹腔熱灌注，最終放棄治療，但是這并不能否定腹腔熱灌注為患者所產(chǎn)生的益處。

根據(jù)前人的臨床研究及相關報道，腹腔熱灌注治療對于卵巢癌及其所所引起的惡性腹水具有較高的安全性， 相對于全身化療所產(chǎn)生的毒副作用較小，有效改善患者的腫瘤病灶控制情況。對于患者而言，更容易接受，也更容易配合治療，從而達到更好的治療效果，使患者受益。