烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中的效果評(píng)價(jià)

戴上康　余洽超　譚永紅

[摘要]目的 探討烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中的臨床效果。方法 選取2013年2月～2016年12月我院收治的60例兒童重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法將其平均分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，研究組患者予以烏司他丁治療。比較兩組患者的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE-Ⅱ）、肺功能相關(guān)指標(biāo)以及炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)水平。結(jié)果 研究組患者的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），APACHE-Ⅱ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，研究組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性均高于對(duì)照組，P（A-a）O2、呼吸頻率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，兩組患者的IL-1β、TNF-α、CRP、IL-8、PCT水平均顯著低于本組干預(yù)前，且研究組患者的各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中可顯著緩解炎癥反應(yīng)，改善肺功能，臨床療效確切。

[關(guān)鍵詞]烏司他?。恢匕Y肺炎；兒童；呼吸功能

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（a）-0129-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Ulinastatin intravenous drip in the treatment of severe pneumonia in children.Methods 60 children with severe pneumonia treated in our hospital from February 2013 to December 2016 were selected as subjects and divided into control group and study group according to random number method，each group had 30 cases.The patients in the control group received routine treatment，and the patients in the study group were treated with Ulinastatin.The body temperature returned to normal time，white blood cell （WBC） count recovery time，hospitalization time，acute physiology and chronic health evaluation （APACHE- II） and related indexes of lung function and inflammatory stress related indexes of patients in the two groups were compared.Results The body temperature returned to normal time，the WBC count returned to normal time and hospitalization time of patients in the study group were significantly shorter than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The score of APACHE-Ⅱ of patients in the study group was lower than that of control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.After intervention，the PO2，PaO2/FiO2 and lung adaptability of the study group were higher than those in the control group，and P（A-a）O2 and respiration rate were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.After intervention，two groups of patients of IL-1β，TNF-α，CRP，IL-8，PCT levels were significantly lower than before intervention，and the above indices of patients in the study group were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Ulinastatin intravenous drip can significantly alleviate inflammatory reaction and improve lung function in the treatment of severe pneumonia in children，and has definite clinical efficacy.endprint

[Key words]Ulinastatin；Severe pneumonia；Children；Respiratory function

肺炎是兒科常見(jiàn)的一種疾病，重癥肺炎可使患者的神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、心臟、肺臟等產(chǎn)生病理性改變，引發(fā)多臟器功能障礙綜合征，嚴(yán)重影響患者的生長(zhǎng)發(fā)育及身心成長(zhǎng)。烏司他丁是一種廣譜酶抑制劑，研究表明，烏司他丁在重癥肺炎治療中具有很好的效果[1]。本研究選取我院收治的60例兒童重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，旨在探討烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年2月～2016年12月我院收治的60例兒童重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法將其平均分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。對(duì)照組患者男15例，女15例；年齡3～13歲，平均（7.4±0.9）歲；平均病程（3.3±1.7）d。研究組患者男14例，女16例；年齡3～12歲，平均（7.6±0.5）歲；平均病程（3.6±1.5）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持、機(jī)械通氣、抗感染、糾正酸堿失衡、腎上腺皮質(zhì)激素等。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予靜脈滴注50 ml烏司他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H19990133，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：5萬(wàn)單位）治療，2次/d，治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE-Ⅱ）[2]。比較兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時(shí)的氧分壓（PO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、肺泡-動(dòng)脈氧分壓差[P（A-a）O2]、呼吸頻率、肺適應(yīng)性[呼氣潮氣量/（氣道峰壓-呼氣末正壓通氣-內(nèi)源性呼氣末正壓）]等肺功能相關(guān)指標(biāo)[3]。采用ELISA法測(cè)定兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時(shí)的白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）水平[4]。采用免疫散射比濁法測(cè)定兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時(shí)的C反應(yīng)蛋白（CRP）水平[5]。免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組患者干預(yù)前及干預(yù)7 d時(shí)的鈣素原（PCT）水平[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及APACHE-Ⅱ評(píng)分的比較

研究組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，APACHE-Ⅱ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者呼吸功能相關(guān)指標(biāo)的比較

干預(yù)前，兩組患者的各項(xiàng)呼吸功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性均顯著高于本組干預(yù)前，P（A-a）O2、呼吸頻率均顯著低于本組干預(yù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且研究組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性均高于對(duì)照組，P（A-a）O2、呼吸頻率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的比較

干預(yù)前，兩組患者的炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組患者的IL-1β、TNF-α、CRP、IL-8、PCT水平均顯著低于本組干預(yù)前，且研究組患者的各指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

兒童重癥肺炎是臨床中常見(jiàn)的一種兒科危重癥，其發(fā)病原因主要是由于機(jī)體受到病原微生物侵犯，進(jìn)而在缺氧及毒素作用下導(dǎo)致產(chǎn)生大量的氧自由基，令炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子大量釋放，引發(fā)機(jī)體血小板聚集，形成微血管血栓，最終導(dǎo)致多臟器功能障礙綜合征[7]。

烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，可對(duì)多種蛋白酶、脂類水解酶的活性起到抑制作用，從而穩(wěn)定白細(xì)胞膜、溶酶體膜等膜結(jié)構(gòu)[8]。同時(shí)烏司他丁還可以對(duì)氧自由基的產(chǎn)生起到拮抗作用，進(jìn)而對(duì)炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放起到抑制作用，降低白細(xì)胞與炎癥因子間的聯(lián)系，緩解機(jī)體癥狀反應(yīng)，改善微循環(huán)，減少器官功能衰竭的發(fā)生率[9]。

在本研究中，研究組患者的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，APACHE-Ⅱ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示，烏司他丁可有限改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者康復(fù)。

研究顯示，患者在炎癥狀態(tài)下，胸廓和肺泡彈性變差，細(xì)胞通透性增強(qiáng)，患者呼吸頻率增大、P（A-a）O2升高、PO2、PaO2/FiO2降低，肺順應(yīng)性變差[10]。而本研究中，經(jīng)過(guò)干預(yù)后，研究組患者的PO2、PaO2/FiO2、肺適應(yīng)性顯著高于對(duì)照組，P（A-a）O2、呼吸頻率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示，烏司他丁可對(duì)炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子起到抑制作用，顯著降低患者炎癥狀態(tài)，改善肺功能。

IL-1β、TNF-α作為炎性因子，可對(duì)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生刺激，令其釋放炎性介質(zhì)，加重病情[11]。IL-8是炎癥應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，可對(duì)中性粒白細(xì)胞產(chǎn)生刺激令其向炎癥組織或受損組織聚集[12]。CRP屬于急性時(shí)相蛋白，與機(jī)體感染程度呈正相關(guān)[13]，PCT在機(jī)體受到細(xì)菌感染后其水平上升，是一個(gè)反映細(xì)菌感染敏感性、特異性的指標(biāo)[14]。本研究中，干預(yù)后研究組患者的IL-1β、TNF-α、CRP、IL-8、PCT水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示，烏司他丁可降低白細(xì)胞與炎癥因子間聯(lián)系，緩解機(jī)體癥狀反應(yīng)，有效控制患者炎性應(yīng)激反應(yīng)，有利于改善患者預(yù)后[15-18]。endprint

綜上所述，烏司他丁靜脈滴注在治療兒童重癥肺炎中可顯著緩解炎癥反應(yīng)，改善肺功能，臨床療效確切。

[參考文獻(xiàn)]

[1]余華.糖皮質(zhì)激素與烏司他丁聯(lián)合治療小兒重癥肺炎的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（17）：133-135.

[2]蘇宇飛，王列，文俊.糖皮質(zhì)激素配伍烏司他丁輔助治療兒童重癥肺炎50例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（9）：1248-1249.

[3]王旨，吳寒冰.烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2016，36（3）：646-648.

[4]李磊.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烏司他丁治療兒童急重癥肺炎的療效及對(duì)患兒C-反應(yīng)蛋白的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2017， 26（3）：481-482.

[5]王書英，劉磊.烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者呼吸功能及炎性應(yīng)激狀態(tài)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（7）：34-37.

[6]閆登峰，朱春雨.不同劑量烏司他丁治療重癥肺炎的效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2016，14（12）：48-50.

[7]雷勁沛，曾維禮，萬(wàn)珍，等.烏司他丁聯(lián)合痰熱清治療重癥肺炎的臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（5）：22-25.

[8]譚艷，鐘薇.烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺功能及血清細(xì)胞因子的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（7）：889-891.

[9]孫夏燁，朱月鈕，魏紅霞，等.烏司他丁治療兒童重癥肺炎的療效觀察[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2016，23（5）：333-336.

[10]洪旭華.烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者血清炎性指標(biāo)及肺表面活性蛋白的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（3）：335-337.

[11]錢振華，李茜，馬衛(wèi)星，等.順爾寧烏司他丁與米力農(nóng)聯(lián)合治療對(duì)小兒重癥肺炎的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2017， 19（6）：1089-1090.

[12]甘斌，黃業(yè)清，羅紅偉.烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者血清炎癥因子影響研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2016，18（12）：1245-1246.

[13]葉冬英，石斌，葉明榮，等.烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎的效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（10）：128-130.

[14]鄧禮洪.烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者肺表面活性蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（3）：243-244.

[15]李朝紅.烏司他丁對(duì)重癥肺炎患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)及血清炎性因子水平的影響探討[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2016， 1（17）：58-59.

[16]梁勇.烏司他丁在急性重癥胰腺炎患者治療中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14（29）：40-41.

[17]陳開典.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁在提高重癥胰腺炎臨床療效中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（2）：31-32.

[18]馬剛，郭娟.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療消化道出血的臨床療效及其對(duì)炎癥因子的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（11）：1081-1083.

（收稿日期：2017-09-13 本文編輯：孟慶卿）endprint