郭齊 張春嬌 陳劍 王濤 李祥永 高慧 劉鴻燕

（1江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院 江蘇 鎮(zhèn)江 212013）（2南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院 江蘇 連云港 222004）（3鎮(zhèn)江市中醫(yī)院 江蘇 鎮(zhèn)江 212013）

1.引言

AS是一種與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)的全身性疾病?？笰S藥物長期應(yīng)用所出現(xiàn)的不良反應(yīng)仍然困擾著臨床醫(yī)生和患者[1]。因此，提供一種毒副作用小的抗AS的藥物是函待解決的一個重要問題。本研究初步探討益母草堿對ApoE-/-小鼠血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，意在闡明益母草堿防治AS的作用機制。

2.材料與方法

2.1 材料

SPF級ApoE-/-雄性小鼠，C57BL/6J雄性小鼠，均由江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)實驗中心提供；益母草堿（MedChemexpress LLC)；SOD、GSH、MDA試劑盒（南京建成生物工程研究所）。

2.2 方法

2.2.1模型的制備 ApoE-/-雄性小鼠喂高脂飼料，C57BL/6J小鼠喂普通飼料。8周后，檢測ApoE-/-及C57BL/6J小鼠血脂水平，小鼠主動脈HE染色確定模型制備成功。

2.2.2分組及給藥 C57BL/6J小鼠為正常對照組；AS模型小鼠隨機分為模型組、辛伐他汀組(5mg·kg-1)、益母草堿組(10mg·kg-1和5mg·kg-1)，灌胃給藥，正常對照組及模型組給生理鹽水，共8周。

2.2.3指標(biāo)的檢測 末次給藥后小鼠眼眶取血，檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA、GSH-px。

2.3 統(tǒng)計分析

使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.結(jié)果

3.1 益母草堿對模型小鼠血脂水平的影響

各給藥組小鼠血清TG、TC、LDL-C水平顯著低于模型組，HDL-C水平顯著高于模型組(P＜0.05)，見表1。

表1 益母草堿對模型小鼠血脂水平的影響(±s,n=10)

表1 益母草堿對模型小鼠血脂水平的影響(±s,n=10)

注：與正常對照組相比，##P＜0.01；與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

HDL-C(mmoL/mL）正常對照 - 12.88±3.11 1.04±0.51 11.02±3.17 2.68±0.42模型 - 23.05±3.48## 2.51±0.37## 20.14±2.98## 1.71±0.53##辛伐他汀 5 16.68±2.91** 1.28±0.46** 14.51±2.44** 2.09±0.34**益母草堿 10 17.37±1.99** 1.52±0.39** 14.96±2.38** 2.31±0.58**益母草堿 5 20.05±4.08* 1.93±0.42* 17.43±3.52** 2.44±0.25**組別 劑量（mg/kg） TC（mmoL/mL） TG(mmoL/mL）LDL-C(mmoL/mL）

3.2 益母草堿對模型小鼠SOD、GSH-px、MDA的影響

各給藥組小鼠血清SOD、GSH-px水平高于模型組，MDA含量低于模型組(P＜0.05)，見表2。

表2 益母草堿對模型小鼠氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響(±s,n=10)

表2 益母草堿對模型小鼠氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響(±s,n=10)

注：與正常對照組相比，##P＜0.01；與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 劑量(mg/kg） SOD/U·mL MDA/μmol·L GSH-px/μmol·L正常對照 - 87.33±4.69 181.03±20.59 44.83±5.92模型 - 67.41±3.92##321.71±31.02## 21.07±6.21##辛伐他汀 5 77.05±4.51**223.46±28.57** 41.25±5.44**益母草堿 10 78.19±3.83**291.73±35.28** 38.16±6.35**益母草堿 5 76.24±5.07**246.19±24.75** 24.69±7.12*

4.討論

AS是引起臨床急性事件的主要危險因素。中醫(yī)藥防治AS有其獨特的優(yōu)勢[2]。益母草堿是中藥益母草的主要生物活性成分。藥理研究表明，益母草堿對心、腦缺血具有良好的保護作用[3,4]。本研究結(jié)果顯示，益母草堿高、低劑量組能夠顯著降低小鼠血清TC、TG、LDL-C及MDA水平，增高HDL-C、SOD及GSH-px水平。研究結(jié)果提示，益母草堿具有良好的調(diào)節(jié)血脂代謝和抑制AS斑塊形成的作用，抗氧化應(yīng)激可能是其防治AS的機制之一。

[1]郭齊,孫明瑜,田昕，等.基于文獻計量學(xué)的丹皮酚研究領(lǐng)域全景分析[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2016,22(5):687-689.

[2]孫龍飛,安冬青.炎性信號通路在動脈粥樣硬化中的機制與中醫(yī)藥干預(yù)作用研究進展[J].中國動脈硬化雜志,2015,23(11):1177-1181.

[3]劉成鵬,殷曉芹,李玉琴，等.基于核磁共振的益母草堿抗急性心肌缺血的代謝組學(xué)研究[J].中國藥理學(xué)通報,2017,33(9):1235-1241.

[4]解燕昭.益母草堿對實驗性腦梗死小鼠血腦屏障保護作用及相關(guān)機制研究[D].河北：河北醫(yī)科大學(xué),2016.