常桂花，孫振曉(臨沂市精神衛(wèi)生中心，山東 臨沂 276005)

抗精神病藥物通過作用于中樞神經系統(tǒng)，調節(jié)神經遞質傳遞功能，從而治療精神分裂癥和其他有精神病性癥狀的精神障礙，包括傳統(tǒng)抗精神病藥和新型抗精神病藥。抗精神病藥物導致腦電圖異常的機制可能與這些藥物影響到大腦皮層下網狀激活系統(tǒng)，從而降低皮層的緊張度，導致大腦自發(fā)放電活動明顯增強、痙攣閾值降低有關[1]。因而，這些藥物在發(fā)揮抗精神病作用的同時，產生的副作用即有可能導致癲癇發(fā)作，危害患者的身體健康。國內外已有較多關于抗精神病藥物對腦電圖影響的研究，現(xiàn)對其進行綜述，旨在為抗精神病藥物的合理選擇提供參考。

1 非典型抗精神病藥物

目前研究較多的非典型抗精神病藥物主要有氯氮平、奧氮平、利培酮和喹硫平。

1.1 氯氮平

關于氯氮平對腦電圖影響的研究很多，氯氮平屬于二苯氧氮平類衍生物，對D1、D2、D3、D5受體都有親和力，尤其對D4受體的親和力更強，可干擾大腦皮質的電活動，并直接作用于邊緣系統(tǒng)，導致痙攣閾值降低，增加δ、θ低頻電活動，還能直接抑制腦干網狀結構上行激活系統(tǒng)的神經沖動傳導[2]，誘發(fā)或加劇癲癇發(fā)作。多數(shù)研究表明，氯氮平對腦電圖的影響率較高，患者接受氯氮平治療，其腦電圖異常率多在70%～90%之間[3-6]，腦電圖異常主要表現(xiàn)為α波活動減少、θ波活動增多，中-高幅的θ波、δ波彌漫性或陣發(fā)性出現(xiàn)，有時出現(xiàn)高幅的尖波及尖慢波綜合波，大多在額、中央及顳部出現(xiàn)。梁紹材等[7]研究顯示，氯氮平對精神分裂癥患者腦電圖的影響相對嚴重，彌漫性θ活動發(fā)生率為26.79%，而陣發(fā)性異常的發(fā)生率為17.43%，且腦電圖異常發(fā)生率與藥物劑量呈正相關，尤其當劑量超過450 mg/d時，腦電圖的改變尤為顯著。

1.2 奧氮平

1.3 利培酮

利培酮屬于苯丙異噁唑衍生物，是一種具有獨特性質的高選擇性單胺能拮抗劑，選擇性作用于多巴胺D2受體和5-HT2A受體，而對其他的受體親和力相對較弱或缺失，因而對腦電圖的影響較小。有關利培酮對腦電圖影響的研究相對較少，患者接受利培酮治療后，其腦電圖的異常率多為36%～40%，而且以輕中度改變?yōu)橹鱗13-14]，明顯低于其他抗精神病藥物，如氯氮平(83.3%)，因此利培酮在臨床上使用時安全性較高。

1.4 喹硫平

2 典型抗精神病藥物

典型抗精神病藥物又稱第一代抗精神病藥物，主要阻斷多巴胺D2受體，氯丙嗪能加強杏仁核自發(fā)放電，當劑量增加，杏仁核自發(fā)放電增強，波及皮層運動區(qū)，即出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。魏慶平等[17]研究顯示，患者服用氯氮平后腦電圖異常率為89.7%，癲癇樣放電出現(xiàn)率為17.2%，均高于氯丙嗪(57.3%,2%)、三氟拉嗪(43.2%,0)、氟哌啶醇(41.2%,2.9%)、奮乃靜(40.1%,0.4%)、舒必利(36.7%,2.8%)。國外研究顯示[18]，在典型抗精神病藥物中，對腦電圖影響最大的藥物為三氟拉嗪(36.4%)，影響較小的為氟哌啶醇(7.3%)，處于中間位置的有氯丙嗪、奮乃靜(13%～14%)。影響腦電圖的臨床危險因素主要有高血壓和高齡，典型抗精神病藥氯丙嗪引起的腦電改變主要為α波失律，氯丙嗪在大劑量(700～800 mg/d)使用時，大約1個半月后有13%的患者腦電圖表現(xiàn)為輕度異常。

3 小 結

研究顯示，抗精神病藥物對腦電圖有一定的影響，主要表現(xiàn)為腦電波頻率不同程度的減慢，4.0%的患者可出現(xiàn)癲癇樣放電，對腦電圖影響的嚴重程度依次為氯氮平、氯丙嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇、奮乃靜和舒必利，而且對腦電圖影響的嚴重程度與劑量和年齡有關[19]。國外也報道不同的抗精神病藥物所致EEG異常發(fā)生情況各有不同，Centorrino等[18]研究顯示，在新型抗精神病藥物中，對腦電圖影響最大的為氯氮平(47.1%)，其次為奧氮平(38.5%)和利培酮(28.0%)，最小的為喹硫平(0%)。有研究[20]顯示，抗精神病藥物對腦電波影響越明顯，其臨床療效越好。楊云斌等[21]比較傳統(tǒng)和新型抗精神病藥物對腦電圖異常的精神分裂癥的效果及對患者腦電圖的影響，結果顯示新型抗精神病藥療效較好且起效快，并有利于腦電圖的恢復。

不同的研究結果之間存在一定的差異，可能與研究方法、研究人群、用藥劑量、合并用藥種類、合并軀體疾病、年齡、診斷等多種因素有關，然而很少有人口統(tǒng)計學、診斷和治療因素與腦電圖異常相關性的研究。不同的藥物對腦電圖的影響也不同，氯氮平及傳統(tǒng)抗精神病藥物對腦電圖的影響較大，其他非典型抗精神病藥物對腦電圖的影響較小。因此，在臨床用藥中，應綜合以上多種因素，選擇最適合患者的藥物。同時，長期服用抗精神病藥物的患者，有必要定期復查腦電圖，為臨床合理用藥提供參考。

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