自噬及其調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展*

林怡婷 丁羚昱 初 明 王月丹

（北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系 北京 100191）

“自噬”可能是2016年生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最為令人關(guān)注的熱詞之一，因?yàn)槿毡究茖W(xué)家大隅良典憑借發(fā)現(xiàn)自噬過(guò)程及其調(diào)控的具體機(jī)制而獲得了這一年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1 自噬現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)及其研究概況

1963年，比利時(shí)生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)家de Duve發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的溶酶體中存在著大量的細(xì)胞內(nèi)源性物質(zhì)，甚至還可以從中找到完整的細(xì)胞器。根據(jù)這個(gè)現(xiàn)象，de Duve推測(cè)細(xì)胞可能會(huì)通過(guò)某種機(jī)制，將大量的細(xì)胞內(nèi)源性物質(zhì)傳輸?shù)饺苊阁w中。進(jìn)一步的生物化學(xué)和顯微形態(tài)學(xué)的分析研究表明，在細(xì)胞中存在著一種囊泡，專門負(fù)責(zé)將細(xì)胞內(nèi)容物運(yùn)輸進(jìn)入溶酶體中進(jìn)行降解。為此，de Duve首先創(chuàng)造性地將這種現(xiàn)象命名為“auotophagy”（自噬），并將在自噬過(guò)程中具有運(yùn)輸功能的囊泡命名為自噬體?！癆utophagy”一詞來(lái)源于古希臘語(yǔ)，就是“自己把自己吃掉”（self-eating）的意 思［1］。 雖然 ，de Duve因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)過(guò)氧化體和溶酶體等細(xì)胞結(jié)構(gòu)，而在1974年與阿爾伯特·克勞德及喬治·帕拉德一起獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，但是，長(zhǎng)期以來(lái)有關(guān)自噬的生理意義及其確切的調(diào)控機(jī)制一直都是細(xì)胞生物學(xué)研究的熱點(diǎn)，相關(guān)的研究成果不斷涌現(xiàn)。

在自噬誘發(fā)與調(diào)控的研究方面，1967年，de Duve和Deter在大鼠正常肝臟細(xì)胞中觀察到饑餓狀態(tài)可以促進(jìn)細(xì)胞自噬活動(dòng)的現(xiàn)象，從而證實(shí)了胰高血糖素可以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的發(fā)生［2］。之后，人們發(fā)現(xiàn)胰島素［3］及一些代謝或降解產(chǎn)物（例如氨基酸［4］和 3-甲基腺嘌呤［5］等小分子）均可以抑制肝細(xì)胞的自噬，而一些細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶和磷酸酶參與自噬的調(diào)節(jié)過(guò)程［6］，因此證實(shí)自噬是一種適應(yīng)性的代謝與能量再生過(guò)程。

在自噬的生理學(xué)功能方面，也取得了很多的研究成果。de Duve首先發(fā)現(xiàn)多數(shù)具有生命活動(dòng)的細(xì)胞都可以通過(guò)一種非特異性的分離機(jī)制，在溶酶體中消化其自身的細(xì)胞質(zhì)成分，特別是對(duì)細(xì)胞器這一類的大體積物質(zhì)，這是細(xì)胞清除細(xì)胞內(nèi)異常蛋白或細(xì)胞器的一種選擇性的蛋白降解機(jī)制［1］。此后，通過(guò)基于細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析的研究，滑面型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)［7］、線粒體［8］和過(guò)氧化物酶體［9］等多種細(xì)胞器經(jīng)過(guò)自噬被吞噬消化清除的現(xiàn)象，均被發(fā)現(xiàn)。而Seglen等則利用放射性探針細(xì)胞內(nèi)注射的技術(shù)，在自噬早期和中期，發(fā)現(xiàn)并定義了吞噬泡及自噬內(nèi)涵體等自噬的過(guò)程產(chǎn)物［10］。這些研究還進(jìn)一步證實(shí)，在酵母及高等生物的真核細(xì)胞中，自噬過(guò)程是有選擇性的，可以被線粒體膜電位變化等因素而誘導(dǎo)發(fā)生［11］，參與昆蟲變態(tài)等重要的生理過(guò)程［8］，是生物生長(zhǎng)發(fā)育所必需的一個(gè)關(guān)鍵生命活動(dòng)環(huán)節(jié)。

1988年，日本科學(xué)家 Yoshinori Ohsumi（大隅良典）開(kāi)始以酵母細(xì)胞作為研究自噬現(xiàn)象的細(xì)胞模型，聚焦細(xì)胞囊泡蛋白與自噬機(jī)制的研究。但在研究中，他發(fā)現(xiàn)酵母細(xì)胞體積極小，不易于觀察其中囊泡的運(yùn)輸和變化過(guò)程。為解決此問(wèn)題，Ohsumi設(shè)計(jì)、構(gòu)建并培養(yǎng)了具有囊泡降解蛋白缺陷的突變型酵母細(xì)胞。1997年，通過(guò)誘發(fā)這些酵母細(xì)胞發(fā)生自噬現(xiàn)象和上調(diào)囊泡蛋白表達(dá)的研究，Ohsumi發(fā)現(xiàn)了一系列在自噬過(guò)程中具有關(guān)鍵作用的基因——自噬相關(guān)基因（autophagy－related gene，Atg）。后來(lái)，他還在人類細(xì)胞的研究中，證實(shí)了ATG在自噬過(guò)程也具有十分關(guān)鍵的作用［12］，闡明了自噬在各種生理及病理過(guò)程中的作用及其機(jī)制，為深入研究自噬的具體機(jī)制打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，并因此獲得了2016年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

2 自噬的概念及其分型

自噬現(xiàn)象是從酵母到哺乳動(dòng)物等真核細(xì)胞在進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝時(shí)，都具有的一種高度保守性的溶酶體降解途徑。目前，一般普遍認(rèn)為，自噬是指真核細(xì)胞將其細(xì)胞內(nèi)的大分子物質(zhì)和細(xì)胞器等成分，通過(guò)一定的機(jī)制運(yùn)輸?shù)饺苊阁w中，進(jìn)行隔離和降解的過(guò)程。在正常的生理狀態(tài)下，細(xì)胞通過(guò)自噬的過(guò)程及時(shí)清除細(xì)胞內(nèi)發(fā)生損傷或衰老失能的細(xì)胞器，以及長(zhǎng)半衰期的蛋白質(zhì)、在合成或折疊過(guò)程中發(fā)生錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)分子等可能影響細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和生理功能的物質(zhì)，從而保持細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定和功能的平衡［13］。

現(xiàn)在的研究結(jié)果表明，細(xì)胞的自噬可以根據(jù)發(fā)生的機(jī)制和負(fù)責(zé)運(yùn)輸?shù)募?xì)胞內(nèi)容物不同，而分為巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）及分子伴侶介導(dǎo)的自噬（chaperon mediated autophagy）3種不同的類型。其中，分子伴侶介導(dǎo)的自噬是指在具有選擇性遞送功能的LAMP2A等分子伴侶的協(xié)助下，底物直接進(jìn)入到溶酶體中被降解的過(guò)程。微自噬則是指溶酶體膜通過(guò)自身的變形，直接將胞漿中的底物攝取到溶酶體中進(jìn)行降解的過(guò)程，細(xì)胞質(zhì)成分直接被溶酶體內(nèi)陷所吞噬。巨自噬是細(xì)胞內(nèi)最常見(jiàn)的一種自噬形式，其發(fā)生的過(guò)程可以分為4個(gè)階段：①分隔膜的形成，②自噬小體的形成，③自噬體的運(yùn)輸、融合，④自噬體的降解［14］。其中，只有在巨自噬的過(guò)程中，才會(huì)有雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體形成，從而選擇性或非選擇性地將細(xì)胞質(zhì)成分包裹起來(lái)并運(yùn)輸?shù)酵砥趦?nèi)體與溶酶體融合，降解并回收再利用其中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。同時(shí)，巨自噬也是細(xì)胞內(nèi)最普遍和最具有代表性的細(xì)胞物質(zhì)自我降解途徑，通常也被簡(jiǎn)稱為“自噬”，作為自噬現(xiàn)象的代表。所以，一般情況下，在不明確說(shuō)明時(shí)，文獻(xiàn)中提到的“自噬”是指巨自噬。

3 自噬的過(guò)程及其調(diào)控

自噬的基本過(guò)程與自噬的類型有關(guān)，分子伴侶介導(dǎo)的自噬和微自噬的過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單，在此不再贅述。以下主要以巨自噬作為代表，闡述自噬的過(guò)程與調(diào)控。

哺乳動(dòng)物細(xì)胞的自噬往往是由吞噬泡的形成開(kāi)始的，然后其中的分隔膜通過(guò)延伸和閉合，從而包裹一部分細(xì)胞質(zhì)形成雙膜的自噬體。當(dāng)自噬體與內(nèi)體或溶酶體對(duì)接和融合，形成自噬內(nèi)涵體或自溶酶體時(shí)，即達(dá)到自噬體的成熟。此時(shí)，自溶酶體內(nèi)的酸性水解酶能破壞和降解自噬體內(nèi)膜及其內(nèi)容物，其產(chǎn)物則會(huì)被細(xì)胞再次循環(huán)利用。

自噬的功能對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)，具有雙重性：一方面，自噬可以幫助細(xì)胞回收生物大分子，應(yīng)對(duì)如營(yíng)養(yǎng)匱乏、生長(zhǎng)因子耗竭、低氧或缺氧等細(xì)胞代謝應(yīng)激；還能幫助細(xì)胞清除錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)或有缺陷細(xì)胞器，防止異常蛋白的積聚并清除胞內(nèi)的病原體，發(fā)揮監(jiān)控和防御作用。另一方面，自噬的過(guò)度活躍則可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的自噬應(yīng)激，對(duì)細(xì)胞器造成損傷，促進(jìn)自噬性細(xì)胞死亡（也被稱為Ⅱ型程序型細(xì)胞死亡），或通過(guò)激活凋亡/壞死通路使細(xì)胞死亡。

現(xiàn)在已知的很大部分與自噬相關(guān)的基因來(lái)自于大隅良典對(duì)酵母細(xì)胞的研究，這些基因被命名為自噬相關(guān)基因（Autophagy-related gene，ATG）［15］。在酵母細(xì)胞中，與自噬相關(guān)的蛋白質(zhì)組成了以下幾種復(fù)合物：由 ATG1、ATG13、ATG17、ATG29、ATG31等組成的ATG1蛋白復(fù)合物；由ATG2和ATG18組成的蛋白復(fù)合物，其具有能夠結(jié)合PI（3）P的功能；由ATG12、ATG5、ATG16等組成的蛋白復(fù)合物；由 ATG6、ATG14、Vps15、Vps34 等組成的磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）蛋白復(fù)合物。除此之外，能夠被磷脂酰激醇修飾的ATG8及ATG9在自噬過(guò)程中也發(fā)揮了重要的作用［16］。在哺乳動(dòng)物中起作用的自噬核心復(fù)合物有以下幾種，與酵母細(xì)胞有一定類似性：ULK復(fù)合物——在自噬起始過(guò)程中起作用；PI3K復(fù)合物——在自噬小體形成過(guò)程中發(fā)揮作用；ATG12-ATG5復(fù)合物和ATG3-ATG8復(fù)合物——2個(gè)類似于泛素化連接的復(fù)合物。

ULK1/2是自噬發(fā)生過(guò)程中處于最上游的調(diào)控基因，主要定位于細(xì)胞漿，哺乳動(dòng)物中的ULK復(fù)合物包含 ULK1/2、Atg13、Atg101和 FIP200幾個(gè)部分等［17］。在自噬發(fā)生的初期，ULK復(fù)合物開(kāi)始組裝并與自噬雙層膜結(jié)合，這對(duì)自噬小體的形成至關(guān)重要。在之后的自噬雙層膜延伸過(guò)程中，Atg12-Atg5-Atg16組成的類似于泛素連接的蛋白復(fù)合物發(fā)揮了十分重要的作用。首先，Atg12在Atg7的作用下與Atg7形成共價(jià)連接。之后，Atg12在Atg10的幫助下，將Atg7取代，形成Atg12-Atg10共價(jià)結(jié)合蛋白。最后，在Atg5作用下，Atg12和Atg5形成Atg12-Atg5共價(jià)結(jié)合蛋白。由于Atg16本身是二聚體，該蛋白通過(guò)與Atg5結(jié)合形成同源的Atg12-Atg5復(fù)合物二聚體，并在自噬雙層形成過(guò)程中對(duì)雙層膜的延伸彎曲起至關(guān)重要的作用。Atg8在哺乳動(dòng)物中的同源蛋白是LC3，LC3是檢測(cè)自噬變化的標(biāo)志性蛋白，這是由于它在自噬小體雙層膜延伸至自噬小體膜結(jié)構(gòu)閉合的過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用［18］。在自噬小體形成的過(guò)程中，LC3在Atg4B的作用下，第120位的甘氨酸發(fā)生分解使LC3被截短并與Atg7形成共價(jià)復(fù)合體。隨后，Atg3替換掉Atg7，并在Atg12-Atg5-Atg16復(fù)合物的協(xié)助下與磷脂酰激醇（PE）連接，從而形成LC3-PE復(fù)合體。LC3-PE定位于自噬小體雙層膜的兩側(cè)，參與自噬小體雙層膜的延伸。除此之外，LC3-PE還能與一些自噬底物的連接分子結(jié)合，將底物包裹至自噬小體內(nèi)，發(fā)揮識(shí)別的作用。高等動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)主要有 4類PI3K復(fù)合物［19］，其中主要在自噬過(guò)程中發(fā)揮作用的是第3類PI3K復(fù)合物，由催化亞基Vps34和調(diào)節(jié)亞基Vps15組成，能催化磷脂酰肌醇生成 PI（3）P［20］。 Beclin 1蛋白與Vps34結(jié)合的翻譯后修飾能夠調(diào)節(jié)Vps34的活性。在細(xì)胞處于營(yíng)養(yǎng)充足的條件下，定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Bcl-2能與Beclin 1結(jié)合并抑制Vps34的活性［21］。Vps34的活性可以受到許多調(diào)節(jié)蛋白作用的調(diào)控，從而影響自噬過(guò)程的發(fā)生。

總之，自噬過(guò)程的調(diào)節(jié)非常復(fù)雜和精細(xì)，至今仍然是廣受研究者關(guān)注和不斷進(jìn)行探索的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一，有很多的確切機(jī)制，還有待更多的研究進(jìn)行闡明和揭示。

4 自噬在細(xì)胞生理及病理狀態(tài)下的作用及其意義

自噬通過(guò)消除受損和衰老的細(xì)胞器及長(zhǎng)壽命蛋白、合成錯(cuò)誤或折疊錯(cuò)誤的蛋白質(zhì)等，維持細(xì)胞自穩(wěn)狀態(tài)。這個(gè)過(guò)程不僅為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，也為細(xì)胞提供必不可少的保護(hù)和監(jiān)管［13］。

當(dāng)細(xì)胞處于營(yíng)養(yǎng)匱乏、缺氧、病原體感染、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、嚴(yán)重組織損傷等情況下，自噬通過(guò)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian rapamycin，mTOR）依賴性通路和mTOR非依賴性通路被激活。mTOR是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，也是磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，PKB）信號(hào)通路的效應(yīng)器，mTOR能整合代謝信號(hào)，包括氨基酸和生長(zhǎng)因子及氧和能量水平，以協(xié)調(diào)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和代謝過(guò)程以維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。通常情況下，mTOR具有抑制自噬的作用。在細(xì)胞處于低能量水平時(shí)，5′-AMP活化蛋白激酶 （AMPK）激活，抑制mTORC1活性，通過(guò)mTOR依賴的途徑調(diào)節(jié)自噬的發(fā)生，并通過(guò)ULK1的磷酸化直接調(diào)節(jié)自噬，實(shí)現(xiàn)對(duì)自噬作用的雙重活化。在缺氧情況下，HIF1α轉(zhuǎn)錄因子可激活BNIP3和BNIP3L等多種缺氧反應(yīng)基因的表達(dá)，這些基因也可以增加線粒體自噬的發(fā)生。而B(niǎo)NIP3也能通過(guò)抑制mTORC的活性結(jié)合，進(jìn)一步促進(jìn)自噬的發(fā)生［22］。

此外，當(dāng)細(xì)胞處于饑餓狀態(tài)下，c-Jun N末端蛋白激酶1（JNK1）可通過(guò)磷酸化Bcl-2并以此破壞其與BECN1的相互作用［23］，而誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。氧化應(yīng)激時(shí)，死亡相關(guān)蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶（DAPK）活化，可以磷酸化 VPS34導(dǎo)致自噬體形成，以VPS34依賴的方式促進(jìn)自噬的發(fā)生。

自噬具有維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的功能，也能作為不同壓力下的保護(hù)機(jī)制，維持細(xì)胞的生理功能，它是細(xì)胞適應(yīng)在各種環(huán)境下生存的必要條件。因此，在感染、神經(jīng)退行性疾病、心血管和免疫疾病、糖尿病和惡性腫瘤等疾病狀態(tài)下，自噬都是一種常見(jiàn)的細(xì)胞生物學(xué)現(xiàn)象，在這些疾病的發(fā)生發(fā)展中，扮演著十分重要的角色。以下以自噬與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系為例，簡(jiǎn)要闡述自噬在這些疾病病理生理變化過(guò)程中的作用和意義。

自噬在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段發(fā)揮著不同的作用。在腫瘤的發(fā)生階段，自噬主要發(fā)揮抑制腫瘤發(fā)生的作用，主要體現(xiàn)在以下4個(gè)方面：①通過(guò)線粒體自噬等方式，降解并清除功能紊亂的細(xì)胞器?，F(xiàn)在的研究證據(jù)表明，自噬是唯一一種能在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)送、在溶酶體內(nèi)降解及清除線粒體這樣大而完整細(xì)胞器的機(jī)制。當(dāng)細(xì)胞線粒體發(fā)生異常時(shí)，膜通透性增加，會(huì)產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），從而激活自噬并清除受損的線粒體，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生的作用。②通過(guò)自噬途徑，誘導(dǎo)非凋亡性細(xì)胞死亡。例如，干擾自噬基因ATG5的表達(dá)，能有效地阻止依托泊苷（etoposide）誘導(dǎo)的 bax-/-和bak-/-小鼠胚胎纖維母細(xì)胞（MEFs）的死亡。某些腫瘤細(xì)胞由于在凋亡通路上存在著一些特異基因的突變，不能通過(guò)凋亡形式引發(fā)程序性細(xì)胞死亡，但人們?nèi)匀豢赏ㄟ^(guò)誘導(dǎo)其自噬途徑的活化而將其清除。③自噬通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)，阻止腫瘤的發(fā)生。壞死細(xì)胞能釋放出的核苷酸和組蛋白等內(nèi)介素的成分，這些危險(xiǎn)相關(guān)分子模式（DAMPs）信號(hào)通過(guò)激活Toll樣受體促進(jìn)炎癥的發(fā)生，并在組織損傷修復(fù)和炎癥發(fā)生及持續(xù)過(guò)程中發(fā)揮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用。這些炎癥信號(hào)如果長(zhǎng)期存在，將會(huì)導(dǎo)致局部免疫微環(huán)境的紊亂。因此，如果組織損傷不能在一定時(shí)間內(nèi)得到修復(fù)，腫瘤就有趁虛而入的可能。④細(xì)胞通過(guò)自噬，維持染色體的穩(wěn)定性。研究結(jié)果表明，Beclin1等位基因的缺失與染色體的增加或缺失有關(guān)。自噬能通過(guò)避免或減少染色體不穩(wěn)定性的發(fā)生而減少或者避免腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生。

但是，在一些腫瘤進(jìn)展的階段，自噬又可能發(fā)揮一定的促進(jìn)作用，主要包括如下機(jī)制：①自噬為腫瘤細(xì)胞提供保護(hù)，并促進(jìn)其存活。例如，在一些Ras基因被激活的腫瘤中，例如胰腺癌，腫瘤細(xì)胞依賴于自噬上調(diào)的方式存活生長(zhǎng)。而缺氧環(huán)境中，非折疊蛋白反應(yīng)（UPR）能誘導(dǎo)自噬基因MAP1LC3B和ATG的活化，導(dǎo)致自噬，并保護(hù)腫瘤細(xì)胞在缺氧微環(huán)境中的生存［27］。②自噬抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，維持其生存。例如，自噬能通過(guò)上調(diào)高級(jí)糖化產(chǎn)物受體（AGER）的產(chǎn)生，而減少胰腺癌細(xì)胞的凋亡。③自噬增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療、化療或其他療法的抵抗力和耐受性?；熁蚍暖熆梢詫?dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量受損細(xì)胞器及異常蛋白質(zhì)等有害成分，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。但是，此時(shí)腫瘤細(xì)胞可通過(guò)提升自噬的活性而及時(shí)清除這些對(duì)腫瘤細(xì)胞有害的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)，并用于提供細(xì)胞應(yīng)急狀態(tài)下所必需的營(yíng)養(yǎng)物和能量，修復(fù)受損的細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，進(jìn)而保護(hù)腫瘤細(xì)胞免于發(fā)生凋亡性細(xì)胞死亡，以維持腫瘤細(xì)胞的持續(xù)增殖。例如，在抗癌藥硼替佐米（Bortezomib）誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞株MCF-7細(xì)胞死亡時(shí)，細(xì)胞自噬活性的增加使MCF-7細(xì)胞對(duì)Bortezomib產(chǎn)生更高的耐藥性。

5 自噬研究的未來(lái)與展望

隨著大隅良典獲得諾貝爾獎(jiǎng)，自噬現(xiàn)象及其機(jī)制的研究，再次受到人們的廣泛關(guān)注，僅在我國(guó)2016年批準(zhǔn)立項(xiàng)的與自噬相關(guān)的科研項(xiàng)目就多達(dá)72項(xiàng)，資助總金額高達(dá)上千萬(wàn)元。相信這些研究有助于進(jìn)一步揭示自噬的發(fā)生機(jī)制及其在細(xì)胞生命活動(dòng)中的作用，為延長(zhǎng)人類壽命和促進(jìn)生命健康，發(fā)揮積極的促進(jìn)作用。