丁月荷 雷 瓊 李秀萍

（青海省第四人民醫(yī)院，青海西寧 810000）

結(jié)核病是常見的一種傳染病，主要經(jīng)呼吸道傳播，人體除毛發(fā)外的任何組織均可感染，以肺部的感染率最高[1]。目前臨床治療大多以肺結(jié)核有效治療方案等為主要內(nèi)容，但關(guān)于治療后的肝損傷情況研究仍相對欠缺。研究認(rèn)為，在接受治療1～2周后需予以肝功能檢查，以便第一時間發(fā)現(xiàn)肝損傷前兆，更好地改善肺結(jié)核患者的預(yù)后[2]。本文通過回顧性分析、研究肝損傷的發(fā)生率及其易感因素，進(jìn)一步了解青海地區(qū)不同民族、年齡、性別及化療藥物導(dǎo)致的肝損傷發(fā)生率的區(qū)別，為高原肺結(jié)核工作提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月本院收治的1 197 例初治肺結(jié)核患者作為研究對象。出現(xiàn)藥物性相關(guān)肝損傷52例。52例患者于化療之前其肝功均正常，將存在活動性相關(guān)肝炎或者是其他藥物性相關(guān)肝炎患者排除。

1.2 方法

52例患者均接受異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合治療異煙肼：1次/d，0.3g/次；利福平：1次/d，0.45g/次；乙胺丁醇：1 次 /d，0.75g/次；吡嗪酰胺：2 次 /d，0.75g/d?；熼_始后，監(jiān)測肝功能1次/周，有肝酶增高者根據(jù)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）上升狀況，增加應(yīng)用保肝藥物，對于抗結(jié)核相關(guān)藥物予以適宜的調(diào)整抑或停用。

1.3 肝功能損害判定標(biāo)準(zhǔn)

輕度肝損傷：谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST） 或谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）大于正常上限2倍、ALT 或總膽紅素（TB）略大于正常上限；中度肝損傷：ALT 或AST 在正常上限3～5 倍，TB大于正常上限1.5倍、堿性磷酸酶（ALP）大于正常上限1.25 倍；重度肝損傷：ALT或AST大于正常上限5倍，ALP大于正常上限1.5倍，TB大于正常上限2倍或出現(xiàn)黃疸、肝性腦病等[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用Stata14.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 民族與抗結(jié)核藥物所致肝損傷的關(guān)系

不同民族抗肺結(jié)核藥物所致肝損傷的發(fā)生率分別為漢族1.17%，藏族2.25%，回族0.75%，其他民族0.17%。漢族與藏族比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；回族與藏族比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 年齡與抗結(jié)核藥物所致肝損傷的關(guān)系

不同年齡發(fā)生率分別為：≥60歲 3.76%，≤60歲0.58% ，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 性別與抗結(jié)核藥物所致肝損傷的關(guān)系

不同性別發(fā)生率分別為男性2.17%，女性2.17%，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P＞0.05）。

2.4 化療藥物與肝損傷的關(guān)系

不同藥物發(fā)生率分別為異煙肼0.17%、利福平1.59%、吡嗪酰胺2.18%、乙胺丁醇 0%。不同藥物發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論與結(jié)論

通過不同民族之間抗結(jié)核藥物所致的肝損傷發(fā)生率的比較，藏族肝損傷發(fā)生率最高，這可能與藏族長期生活在高海拔地區(qū)，攝入飲食種類單一，重體力勞動等因素有關(guān)[4]。其次本研究發(fā)現(xiàn)女性患者與男性患者藥物性肝損傷的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。上述差異可能與臨床患者的選擇及樣本量不同有關(guān)，總之性別與抗結(jié)核藥物誘導(dǎo)肝損傷之間的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。本研究還發(fā)現(xiàn)老年患者為高發(fā)人群。肺結(jié)核患者發(fā)生肝損傷老年患者偏多，本研究顯示≥60歲者3.76%發(fā)生肝損傷，而＜60歲者0.58%發(fā)生肝損傷，差異具有顯著性。其主要原因可能為隨著年齡的增長，人體器官功能逐漸衰退，藥物代謝能力下降，藥物半衰期長，藥物清除率降低；同時老年患者多營養(yǎng)不良，藥物與血漿蛋白結(jié)合減少，游離活性藥物濃度高，增加藥物的毒副作用[5-6]。最后本研究發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核藥物性肝損傷的發(fā)生率為4.43% （ 52 /1 197） ，抗結(jié)核藥物以吡嗪酰胺為主（2.18%），利福平次之（1.59%），異煙肼最少（0.17%） 。絕大多數(shù)患者若早期發(fā)現(xiàn)、并適當(dāng)處理后肝功能均可恢復(fù)正常。

綜上所述，抗結(jié)核藥物性肝損傷是抗結(jié)核化療過程中常見的并發(fā)癥，給患者帶來沉重的心理負(fù)擔(dān)，常常導(dǎo)致治療中斷或耐藥[7-8]。進(jìn)一步研究抗結(jié)核藥物的分子機制及臨床易感因素至關(guān)重要，探討其藥物之間的相互影響，為抗結(jié)核藥物肝損傷高危人群的篩選及治療靶點的探尋提供信息，對于結(jié)核病患者進(jìn)行個體化方案治療及臨床合理用藥具有重要意義。