邱子豪,張靚玉,費熙熙,趙峪昆,范宏剛

(東北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院,黑龍江 哈爾濱 150030)

新西蘭兔因其體型適宜,性情溫順及自身的解剖優(yōu)勢,被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)學、比較醫(yī)學、畜牧學、獸醫(yī)學等領(lǐng)域的科研工作中[1-2],而對兔實施安全有效的麻醉已成為科研工作和臨床外科診療中所面臨一大難題。然而到目前為止,國內(nèi)外尚無理想的兔專用的麻醉藥物,一方面是可供選擇的藥物較少[3](如硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉在市場上難以購到;氨基甲酸乙酯由于其自身的毒性,現(xiàn)已逐漸被淘汰);另一方面兔為嚙齒類動物,膽小,易產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)造成自身傷害[4],兔麻醉相關(guān)致死率(1.39%)同貓(0.24%)和犬(0.17%)相比相對較高[5]。由此可見,兔的麻醉已經(jīng)成為獸醫(yī)麻醉學領(lǐng)域亟待解決的問題。課題組依據(jù)平衡麻醉理論和兔自身生理特點,篩選出右美托咪定,氟哌利多,布托啡諾等組成復合制劑。采用肌肉注射麻醉家兔,并記錄麻醉時間,觀察制劑對兔的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松等效果的影響。

1 材料與方法

1.2 主要藥物 右美托咪定(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號:16061207);氟哌利多(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司,批號:20160815);酒石酸布托啡諾注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號:16062502);硫酸阿托品注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,批號:1611131)。

1.3 儀器設(shè)備 呼吸循環(huán)監(jiān)護儀(飛利浦 MP30_M8002A)、常規(guī)手術(shù)器械、聽診器、體溫計、計時器等。

1.4 方法 兔試驗前12 h禁食,不禁水,待其進入試驗場所并處于安靜狀態(tài)后,測量其基礎(chǔ)生理指標,包括呼吸頻率(RR)、心率(HR)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、體溫(T)等。隨后稱重,皮下注射硫酸阿托品0.05 mg/kg體重,15 min后頸背側(cè)肌肉注射右美托咪定、氟哌利多和布托啡諾復合溶液(三者體積比為20∶60∶7)。(1)麻醉時期的監(jiān)測 誘導期:從注藥后到動物翻正反射消失,使用計時器進行計時并記錄;麻醉期:從翻正反射從消失到恢復,使用計時器進行計時并記錄;蘇醒期:從翻正反射恢復到兔可直線行走,使用計時器進行計時并記錄;(2)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松效果及生物反射的監(jiān)測。

鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測:搖鈴或敲打手術(shù)臺面,觀察兔的反應(yīng)。注意眨眼、耳動、肢體抽動、抬頭、掙扎等現(xiàn)象。如對聲音刺激反應(yīng)明顯,記“+”;對聲音刺激反應(yīng)遲鈍,記“±”;對聲音刺激無反應(yīng),記“-”。

鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測:鉗夾前后指(趾)間及腹壁皮膚,疼痛反應(yīng)明顯,記“+”;疼痛反應(yīng)遲鈍,記“±”;疼痛反應(yīng)消失,記“-”。

肌松效果監(jiān)測:觀察開口程度、牽拉及屈曲四肢阻力加以判定。開口程度如麻醉前,記“+”;開口不全,擺動上下頜幅度小,感覺有阻力,記“±”;開口完全,擺動上下頜無阻力,記“-”。牽拉及屈曲四肢有阻力,如麻醉前,記“+”;牽拉四肢稍有抵抗,屈曲四肢稍有阻力,記“±”;牽拉四肢無抵抗,屈曲四肢無阻力,記“-”。

生物反射監(jiān)測:眼瞼反射:用無菌紗布折角刺激兔第三眼瞼,迅速出現(xiàn)眨眼,記“+”;無反應(yīng),記“-”;反應(yīng)遲頓,記“±”。角膜反射:用無菌紗布折角刺激兔角膜,迅速出現(xiàn)眨眼,記“+”;無反應(yīng),記“-”;反應(yīng)遲頓,記“±”。肛門反射:用1 mL注射器針頭輕刺肛門括約肌,出現(xiàn)收縮反應(yīng),記“+”;無反應(yīng),記“ -”;反應(yīng)遲頓,記“±”。

從事藥品稽查工作5年，主辦或參與辦理藥品案件192件，無一件行政復議、行政訴訟案件—這就是黃梅，貴陽市食品藥品監(jiān)管局稽查局藥品稽查科副主任科員，從食品藥品監(jiān)管工作已經(jīng)11個年頭。

2 結(jié)果與分析

在整個麻醉過程中SpO2平均在93%以上;體溫變化不明顯;HR在給藥后5 min下降最快,較麻醉前下降了13.64%,之后逐漸趨于穩(wěn)定,HR變化范圍在30～55次;RR在給藥后后5 min下降了15.56%,之后逐漸趨于穩(wěn)定,RR變化范圍在16～28次;其他監(jiān)測時間檢測指標變化不明顯。

2.1 麻醉時期觀察肌肉注射該復合制劑后,所有兔均表現(xiàn)為運動行為逐漸減弱,行動遲緩,反應(yīng)遲鈍,之后共濟失調(diào),站立不穩(wěn),最后倒地,翻正反射消失。麻醉期兔表現(xiàn)為意識消失,全身肌肉松弛,眼瞼微閉等特征。蘇醒期較快且平穩(wěn),無興奮及復睡現(xiàn)象。表明該復合制劑麻醉誘導迅速,維持時間適宜,蘇醒平穩(wěn)。結(jié)果見表1。

2.2 鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測結(jié)果從表2可以看出,注藥10 min后,所有兔對外界聲音反應(yīng)消失,此時進入良好的鎮(zhèn)靜狀態(tài)。并一直持續(xù)到50 min。

表2 兔鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測結(jié)果 (n=12)

2.3 鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測結(jié)果 注藥后5 min,大多數(shù)兔痛覺遲鈍或消失,到注藥后10 min時所有的受試動物均進入良好鎮(zhèn)痛的狀態(tài),前肢指間疼痛反應(yīng)較遲鈍,后肢趾間疼痛反應(yīng)消失,腹部疼痛反應(yīng)消失,且這種良好的狀態(tài)一直持續(xù)到注藥后60 min。結(jié)果見表3。

2.4 肌松效果監(jiān)測結(jié)果 試驗結(jié)果見表4,可見對兔使用該復合制劑后,注藥5 min后大多數(shù)兔可輕松打開口腔放入口腔撐開器,拉出舌體不回縮;四肢肌肉松弛,牽拉及屈曲無阻力。從注藥10 min開始,所有的受試動物均進入良好的肌松狀態(tài),一直持續(xù)到注藥后60 min。

表3 兔鎮(zhèn)痛效果的監(jiān)測結(jié)果 (n=12)

表4 兔肌松效果的監(jiān)測結(jié)果 (n=12)

2.5 生物反射效果監(jiān)測結(jié)果 使用該復合制劑后,5 min大多數(shù)眼瞼反射和肛門反射反應(yīng)遲鈍,10 min后所有兔眼瞼反射和肛門反射反應(yīng)遲鈍,角膜反射持續(xù)存在。結(jié)果見表5。

3 討論

3.1 監(jiān)測循環(huán)、呼吸系統(tǒng)的相關(guān)指標可客觀、科學地評價麻醉藥物及方法的安全性和對機體生理功能產(chǎn)生的影響[6]。在本次試驗中,心率和呼吸頻率在麻醉初期略有降低,但均在生理耐受范圍內(nèi)(20%范圍內(nèi))。在整個試驗過程中由于采取了保暖措施,兔體溫變化不明顯,未出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥。

表5 兔生物反射情況的監(jiān)測 (n=12)

3.2 通常麻醉效果和麻醉深度的評估是通過觀察動物對刺激的反應(yīng)(包括鉗夾皮膚和指趾間)來進行判定[10-11],在麻醉過程中,前肢指間疼痛反應(yīng)較遲鈍,后肢趾間疼痛反應(yīng)消失,這表明復合制劑的鎮(zhèn)痛效果良好;角膜反射、眼瞼反射也可作為麻醉深度的判定標準[12],在麻醉過程中,眼瞼反射存在,但較為遲鈍,角膜反射存在,這表明復合制劑對兔產(chǎn)生的麻醉深度適宜。將右美托咪定與氟哌利多復合,二者均為鎮(zhèn)靜類藥物,右美托咪定對心率及呼吸頻率的抑制作用較強[9],而氟哌利多對心率及呼吸頻率幾乎無影響[3],二者復合可降低右美托咪定的用量,減輕復合制劑對呼吸以及心率的抑制作用,同時保證了良好的鎮(zhèn)靜效果,然而只使用這兩種藥物不但肌松效果不理想,而且鉗夾前后趾指間皮膚疼痛反應(yīng)明顯。在預(yù)試驗過程中發(fā)現(xiàn)再增加右美托咪定用量,兔表現(xiàn)出明顯的缺氧表現(xiàn)(SpO2低于90%);另一方面,再增加氟哌利多用量,兔心率下降低于生理耐受范圍。因此考慮加入鎮(zhèn)痛藥-布托啡諾,該藥的鎮(zhèn)痛效價是嗎啡的5～8倍,同時還具有一定的鎮(zhèn)靜作用[7]。因此使用布托啡諾后,鎮(zhèn)痛效果明顯增強且肌松效果良好,這與Chari P[8]的研究結(jié)果一致。三種藥物復合使用均可減少每種藥物使用量,這是由于右美托咪定作為高選擇性α2腎上腺素受體激動劑的鎮(zhèn)靜劑,可以降低鎮(zhèn)靜類和鎮(zhèn)痛類藥物的用量[13],這一點已在犬、貂、大鼠等動物的麻醉研究上得到了證實[14-16]。

4 結(jié)論

右美托咪定與氟哌利多和布托啡諾復合對兔注射麻醉,誘導迅速,維持時間適宜,蘇醒平穩(wěn),鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及肌松效果均衡良好,可供50 min的良好化學保定作用。

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