沈志群 張鳳志

[摘要] 目的 探討對尿路上皮腫瘤患者行吉西他濱+奧沙利鉑聯(lián)合治療的臨床效果。方法 方便選取2016年2月—2017年2月該院收治的56例尿路上皮腫瘤患者作為研究對象，根據(jù)所采取的治療方法不同分為聯(lián)合組和單一組，各28例。單一組僅行吉西他濱治療，聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用奧沙利鉑進(jìn)行治療，觀察并比較兩組治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生幾率。 結(jié)果 聯(lián)合組的治療有效率22例（78.57%）顯著高于單一組12例（42.86%），聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生幾率1例（3.57%）顯著低于單一組7例（25.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對尿路上皮腫瘤患者行吉西他濱+奧沙利鉑聯(lián)合治療，不僅能夠在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時，還能夠確保整體治療效果，對于患者腎功能的影響程度較為輕微，更加利于患者的病情恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 吉西他濱；奧沙利鉑；尿路上皮腫瘤患者；治療效果；不良反應(yīng)

[中圖分類號] R737 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）02（a）-0114-03

Efficacy of Gemcitabine Combined with Oxaliplatin in the Treatment of Urothelial Tumors

SHEN Zhi-qun1， ZHANG Feng-zhi2

1.Department of Oncology， Beijing Changan Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Beijing， 100053 China； 2.Department of Oncology， Chengde Hospital of Traditional Chinese Medicine， Chengde， Hebei Province， 067000 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of gemcitabine combined with oxaliplatin in patients with urothelial tumors. Methods Fifty-six patients with urothelial tumors admitted from February 2016 to February 2017 in this hospital were convenient selected and enrolled in this study. According to the different treatment methods， they were divided into combined group and single group， with 28 cases in each group. The single group only adopted gemcitabine treatment， the combined group on the basis of single group adopted the combination of oxaliplatin treatment， observation and comparison of two groups of treatment and the incidence of adverse reactions. Results In the combined group， 22 cases （78.57%） were significantly better than 12 cases（42.86%） in the single group， and 1 case（3.57%） in the combined group of adverse incidence， which was significantly lower than that in the single group（25.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combination therapy of gemcitabine + oxaliplatin in patients with urothelial tumors not only can reduce the incidence of adverse reactions to a certain extent， but also ensure the overall therapeutic effect， which has a slight influence on renal function and is more beneficial to patients condition to recover.

[Key words] Gemcitabine； Oxaliplatin； Urinary tract epithelial tumor； Treatment effect； Adverse reactions

尿路上皮腫瘤是臨床上較為常見的一種化療敏感性腫瘤，經(jīng)過臨床研究顯示，應(yīng)用順鉑聯(lián)合甲氨蝶呤、長春花堿、阿霉素進(jìn)行尿路上皮腫瘤的治療，有效期限均可達(dá)到1～1.5年左右，并且患者在接受治療后將會受到嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1-2]。尿路上皮腫瘤疾病通常發(fā)生于老年人群之中，并且由于大部分老年患者的自身抵抗能力較為薄弱，部分患者存在不同程度的腎功能障礙等癥狀，因此，難以接受順鉑藥物的治療[3]。近幾年來，伴隨臨床研究的逐漸深入，第三類抗癌藥物奧沙利鉑的臨床引進(jìn)，與吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用于尿路上皮腫瘤的治療過程中，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，治療效果十分顯著[4-5]。該研究通過對2016年2月—2017年2月該院收治的28例尿路上皮腫瘤患者行奧沙利鉑+吉西他濱聯(lián)合治療，治療效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組試驗均是在患者知情同意下開展，方便選取該院收治的56例尿路上皮腫瘤患者作為研究對象，根據(jù)治療方法的不同分為聯(lián)合組和單一組，各28例，所有患者皆符合尿路上皮腫瘤疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為自愿參與配合該次研究。其中，單一組男性18例，女性10例，年齡為54～74歲，平均年齡（62.02±3.18）歲；聯(lián)合組男性16例，女性12例，年齡為56～78歲，平均年齡（62.36±3.25）歲。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

單一組僅行吉西他濱治療。首先，靜脈滴注1 250 mg/m2吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20113286），21 d為1個治療療程，當(dāng)患者接受治療一個療程后，觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，評估患者的治療效果。

聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用奧沙利鉑進(jìn)行治療。首先，靜脈滴注1 250 mg/m2的吉西他濱；其次，靜脈滴注100 mg/m2的奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20050962），21 d為1個治療周期，當(dāng)患者接受治療一個療程后，觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，評估患者的治療效果。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生幾率。治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效。當(dāng)患者接受治療后，患者的各項臨床癥狀和體征得到顯著改善；②有效。當(dāng)患者接受治療后，患者的各項臨床癥狀和體征有所改善；③無效?；颊呓邮苤委熀?，各項臨床癥狀和體征并未發(fā)生任何改善，甚至出現(xiàn)惡化。治療有效率=（顯效+有效）/研究例數(shù)×100.00%。不良反應(yīng)觀察指標(biāo)：血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、貧血；腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計方法

該次實驗中所涉及的指標(biāo)數(shù)據(jù)均需要利用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件予以核驗和整理，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±平均數(shù)（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

聯(lián)合組的治療有效率22例（78.57%）顯著高于單一組12例（42.86%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生幾率

聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生幾率1例（3.57%）顯著低于單一組7例（25.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

尿路上皮腫瘤是臨床上較為常見的一種泌尿系統(tǒng)疾病，特別是以膀胱癌較為多見，手術(shù)后患者的復(fù)發(fā)幾率相對較高，其次，高分化腫瘤的術(shù)后恢復(fù)效果較為理想，低分化腫瘤呈現(xiàn)浸潤性以及易復(fù)發(fā)的發(fā)展趨勢。尿路上皮腫瘤能夠通過檢查患者尿液中的特異性進(jìn)行臨床診斷，早期的臨床診斷和治療能夠在一定程度上提高患者的生存率[6]。

尿路上皮腫瘤患者在患病期間，將會伴發(fā)不同程度的腎功能損傷，進(jìn)而導(dǎo)致順鉑藥物在大部分尿路上皮腫瘤患者的臨床過程中受到一定限制。目前，臨床上對于尿路上皮腫瘤疾病通常采取聯(lián)合治療的方式，相關(guān)研究結(jié)果顯示，吉西他濱+第一代鉑類抗癌藥物順鉑聯(lián)合治療的方式，對于患者的治療效果十分顯著，但是，順鉑藥物在實際應(yīng)用的過程中不良反應(yīng)相對較大，將會影響藥物治療的耐受性和安全性；第二代鉑類抗癌藥物卡鉑的臨床應(yīng)用后，將吉西他濱+卡鉑聯(lián)合治療方法應(yīng)用于臨床的治療過程中，與第一代藥物聯(lián)合治療方法相比較而言，治療效果并不理想，并且兩種藥物的應(yīng)用均會降低患者血小板，進(jìn)而增加治療的風(fēng)險因素；近幾年來，伴隨第三代抗癌藥奧沙利鉑引入臨床應(yīng)用后，通過將吉西他濱+奧沙利鉑聯(lián)合治療方法應(yīng)用于尿路上皮腫瘤疾病的臨床治療，能夠獲取更加理想的治療效果，對于患者的毒副影響較為輕微[7-8]。

奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌藥物，主要是以二氨基環(huán)乙烷作為載體的一種鉑配合物，不僅能夠在一定程度上改善順鉑、卡鉑藥物的不良反應(yīng)，同時，還能夠擴(kuò)大耐順鉑、瘤株以及卡鉑細(xì)胞株的活性程度，同時，還能夠增加對于DNA的抑制合成作用，在實際治療的過程中對于抗癌活性以及不良反應(yīng)較為明顯。吉西他濱作為一種能夠修復(fù)破損細(xì)胞的抗癌藥物，是一種新型的脫氧胞苷類型藥物，具有十分顯著的廣譜抗腫瘤活性，不僅能夠一直腫瘤DNA的修復(fù)和合成活動，同時，還能夠與第三代鉑類抗癌藥物結(jié)合，發(fā)揮出延長疾病進(jìn)展時間、減少不良反應(yīng)的治療作用[9]。吉西他濱和奧沙利鉑均是一種高活性細(xì)胞藥物，但是作用機(jī)制并不相同，基于本質(zhì)而言，吉西他濱作為一種二氟核苷類抗癌藥物，其作用機(jī)制是通過患者體內(nèi)的代謝物質(zhì)，進(jìn)而進(jìn)入到細(xì)胞的DNA中，起到阻斷DNA細(xì)胞結(jié)合、修復(fù)的等積極作用，但是該類藥物的應(yīng)用并不會產(chǎn)生獨(dú)特的殺傷力，與此同時，還可能影響患者的正常細(xì)胞，對于患者的各項臟器器官造成一定的不良反應(yīng)。此外，奧沙利鉑作為一種水溶性鉑類有機(jī)化合物，其作用機(jī)制主要是在患者腫瘤細(xì)胞中產(chǎn)生活性反應(yīng)，進(jìn)而使得患者機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞發(fā)生DNA鉑化，進(jìn)而形成一種全新的物質(zhì)，但是這種藥物的應(yīng)用將會嚴(yán)重影響尿路上皮腫瘤患者細(xì)胞DNA的合成、修復(fù)等活動，進(jìn)而引發(fā)修復(fù)異常等不良反應(yīng)，甚至影響患者的抗腫瘤活性[10]。

經(jīng)過大量的研究和討論得出結(jié)果：聯(lián)合組的治療有效率22例（78.57%）顯著高于單一組12例（42.86%），聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生幾率1例（3.57%）顯著低于單一組7例（25.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，通過對尿路上皮腫瘤患者行吉西他濱+奧沙利鉑聯(lián)合治療，不僅能夠延長疾病的進(jìn)展時間，同時，還能夠有效改善患者的各項臨床癥狀和體征，是目前較為有效的一種治療方案，對于患者的病情恢復(fù)具有十分重要的作用。與趙燕儀等人[10]的研究結(jié)果相吻合，通過對45例尿路上皮腫瘤患者行吉西他濱+奧沙利鉑聯(lián)合治療，治療有效率可達(dá)36例（80.00%）。

總而言之，通過行吉西他濱+奧沙利鉑聯(lián)合治療，不僅能夠在一定程度上提高尿路上皮患者的治療有效率，同時，還能夠減少對于患者腎功能的影響程度，降低不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱保江.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的臨床療效[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2015，23（11）：16-17.

[2] 王黎明，于海娥，于明水.應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的臨床療效觀察[J].心理醫(yī)生，2016，22（9）：53-54.

[3] 吳清珍.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的療效和價值[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，20163（56）：11229.

[4] 劉源.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的臨床療效及安全性研究[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（2）：135-136.

[5] 劉俊驥，張輝，劉亞嵐.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療尿路上皮腫瘤的療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（2）：293-294.

[6] 陳潔.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑對尿路上皮腫瘤患者治療的效果分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2016，24（7）：70-71.

[7] 杜春霞，馬建輝，壽建忠，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑雙周方案治療尿路上皮癌的可行性分析[J].癌癥進(jìn)展，2016，14（8）：766-769.

[8] 易佳.低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案對晚期尿路上皮癌的治療效果觀察[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（19）：41-42.

[9] 吳永勇，楊林，李慧，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑二線治療吉西他濱耐藥的晚期膽系腫瘤的臨床觀察[J]. 國際腫瘤學(xué)雜志，2015，42（6）：478-479.

[10] 趙燕儀，康馬飛，王函，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑介入栓塞治療原發(fā)性肝癌合并腎功能衰竭代償期的療效分析[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21（6）：818-821.

（收稿日期：2017-11-09）