比較茵梔黃口服液與熊去氧膽酸對妊娠膽?zhàn)瞿甘罂偰懼崴降挠绊?/h1>
2018-06-25 08:43:26姚詩晗曹曉寬劉正希王歡毛雪鄒遠霞葉曉秀通訊作者西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院四川瀘州646000
醫(yī)藥前沿 2018年19期
姚詩晗 曹曉寬 劉正希 王歡 毛雪 鄒遠霞 葉曉秀（通訊作者）（西南醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院 四川 瀘州 646000）
妊娠期肝內淤積癥是臨床婦產科常見病，多發(fā)生于妊娠中晚期，在臨床中多表現為皮膚瘙癢、膽汁酸升高及其黃疸等，若不及時給予干預治療，可能導致嬰兒早產、胎兒窘迫及產后出血等，甚至初夏死胎等[1]。為了保證孕婦及胎兒的生命安全，臨床中必須采取有效干預措施。因此，本文通過構建懷孕母鼠與胎鼠模型，分析茵梔黃口服液、熊去氧膽酸對妊娠膽?zhàn)瞿甘蠹疤ナ蟮挠绊?，現報告如下。
1.資料與方法
1.1 一般資料
本次選取50只母鼠作為研究對象，由實驗動物中心提供，所有母鼠均健康，鼠齡（150～180）天，平均鼠齡（167.23±32.56）天；體重（210～260）g，平均體重（245.23±11.45）g。在室溫18攝氏度-25攝氏度，相對濕度60%～70%的屏障系統(tǒng)內飼養(yǎng)，對飼料及水不給予控制。在發(fā)情期與雄性大鼠按照4:1的同籠方式進行飼養(yǎng)，觀察陰栓脫落。陰栓脫落日為妊娠第一天，飼養(yǎng)到妊娠15天待用。根據用藥劑量不同，分為五組，每組10只。茵梔黃口服液低劑量組：體重（201～276）g，平均體重（254.12±10.45）g。茵梔黃口服液中劑量組：體重（212～265）g，平均體重（248.34±9.65）g。茵梔黃口服液中劑量組：體重（200～290）g，平均體重（267.67±11.89）g。茵梔黃口服液高劑量組：體重（220～289）g，平均體重（243.78±9.78）g。熊去氧膽酸正常劑量組：體重（231～298）g，平均體重（265.45±10.72）g?？瞻讓φ战M：體重（225～287）g，平均體重（249.61±9.83）g。五組母鼠的體重經統(tǒng)計學分析，無顯著差異（P＞0.05）。
1.2治療方法
1.2.1 建立動物模型 50只母鼠根據藥物劑量分為五組，每組10只。茵梔黃口服液低劑量組：給予5ml茵梔黃口服液，每日3次，口服喂養(yǎng)母鼠。茵梔黃口服液中劑量組：給予10ml茵梔黃口服液，每日3次。茵梔黃口服液高劑量組：給予15ml茵梔黃口服液，每日3次。熊去氧膽酸正常劑量組：給予250mg熊去氧膽酸片，每日4次?？瞻讓φ战M：不給予任何藥物。以上均連續(xù)治療2個療程，1個療程為7天。均于妊娠15天靜脈采血1ml，采用日本全自動生化分析儀測定血生化指標。孕鼠均于妊娠第20天斷頭處死，取母鼠肝臟、胎盤和胎鼠心臟左心室組織進行HE染色、組織學檢查、鏡下觀察拍照。
1.2.2 電鏡標本觀察 模型成功后，于妊娠21天，取出母鼠肝臟組織和胎鼠心臟左心室組織，各切取數塊大小約1mm3組織塊，快速放入2.5%的戊二醛-多聚甲醛固定液中，4攝氏度固定2小時以上，經磷酸緩沖液浸洗后，用1%的四氧化鋨后固定，乙醇系列脫水，包埋，Epon 812超薄切片機切片，鉛、鈾染色，透射電鏡觀察拍照。
1.3 統(tǒng)計學分析
臨床所有數據均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，例數采用%表示，用χ2檢驗；血清總膽汁酸水平采用（x-±s）表示，用t檢驗，若兩組差異P＜0.05時，表示具有統(tǒng)計學意義。
2.結果
2.1 五組母鼠血清總膽汁酸水平比較
治療后，五組的血清總膽汁酸水平與治療前相比，均有所改善，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。熊去氧膽酸正常劑量組的血清總膽汁酸水平明顯低于與其他四組，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳細見表1所示。
表1 五組治療前后的血清總膽汁酸水平比較（x-±s,mmol/L）
2.2 胎鼠病檢結果
通過肝臟切片組織分析，得到圖1結果，如下所示。
圖1
3.討論
妊娠期肝內淤積癥孕婦膽汁中的膽鹽分泌較低，降低肝臟合成的凝血因子水平，且脂溶性維生素K+的吸收也發(fā)生障礙，極易使得凝血功能異常，增加了產后出血概率。同時，若胎胚內有膽汁淤積，當膽汁進入到外周血組織循環(huán)中，其胎盤滋養(yǎng)細胞將發(fā)生腫脹，絨毛間隙也將縮小，最終減少胎盤血流灌注，容易發(fā)生胎兒窘迫或者死胎[2]。在本次研究中，通過選取50只母鼠作為試驗對象，分別根據藥物劑量劃分五大組，主要采用茵梔黃口服液、熊去氧膽酸片治療母鼠肝內淤積癥。茵梔黃口服液中的主要成分為梔子花、金銀花及其黃岑，幾種藥物綜合起來，具有清熱解毒及其祛除黃疸的功效。妊娠期膽汁淤積者采用該藥物，可有效改善臨床癥狀，降低胎兒圍產期危險率。不同劑量的茵梔黃口服液對妊娠期膽汁淤積的效果也有所不同。通過本次研究，低劑量的茵梔黃口服液治療妊娠期膽汁淤積母鼠，血清總膽汁酸水平比高中劑量的茵梔黃口服液低，劑量與膽汁酸水平呈現正相關[3]。本研究中，熊去氧膽酸片正常劑量組的血清總膽汁酸水平改善程度均優(yōu)于其他四組，由此表明：熊去氧膽酸片可有效改善妊娠期膽汁淤積者的臨床癥狀，保證孕婦及胎兒安全。
綜上所述，熊去氧膽酸對妊娠期膽汁淤積有較好療效，且不良反應少，可用于臨床治療中。
[1]湯鵬,姚軍,李曼,等.GnRHa控制性超促排卵對小鼠種植窗期Ezrin表達的影響[J].廣東醫(yī)學,2016,(23):3515-3518.
[2]張律維.茵梔黃口服液聯合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征的療效及安全性分析[J].臨床合理用藥雜志,2017,(8):73-74.
[3]時青云,趙晉,林宇庚,等.雌激素受體及膽汁酸代謝相關基因在膽汁淤積孕鼠胎鼠肝臟中的表達[J].首都醫(yī)科大學學報,2011,(2):272-275.
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妊娠期肝內淤積癥是臨床婦產科常見病，多發(fā)生于妊娠中晚期，在臨床中多表現為皮膚瘙癢、膽汁酸升高及其黃疸等，若不及時給予干預治療，可能導致嬰兒早產、胎兒窘迫及產后出血等，甚至初夏死胎等[1]。為了保證孕婦及胎兒的生命安全，臨床中必須采取有效干預措施。因此，本文通過構建懷孕母鼠與胎鼠模型，分析茵梔黃口服液、熊去氧膽酸對妊娠膽?zhàn)瞿甘蠹疤ナ蟮挠绊?，現報告如下。
1.資料與方法
1.1 一般資料
本次選取50只母鼠作為研究對象，由實驗動物中心提供，所有母鼠均健康，鼠齡（150～180）天，平均鼠齡（167.23±32.56）天；體重（210～260）g，平均體重（245.23±11.45）g。在室溫18攝氏度-25攝氏度，相對濕度60%～70%的屏障系統(tǒng)內飼養(yǎng)，對飼料及水不給予控制。在發(fā)情期與雄性大鼠按照4:1的同籠方式進行飼養(yǎng)，觀察陰栓脫落。陰栓脫落日為妊娠第一天，飼養(yǎng)到妊娠15天待用。根據用藥劑量不同，分為五組，每組10只。茵梔黃口服液低劑量組：體重（201～276）g，平均體重（254.12±10.45）g。茵梔黃口服液中劑量組：體重（212～265）g，平均體重（248.34±9.65）g。茵梔黃口服液中劑量組：體重（200～290）g，平均體重（267.67±11.89）g。茵梔黃口服液高劑量組：體重（220～289）g，平均體重（243.78±9.78）g。熊去氧膽酸正常劑量組：體重（231～298）g，平均體重（265.45±10.72）g?？瞻讓φ战M：體重（225～287）g，平均體重（249.61±9.83）g。五組母鼠的體重經統(tǒng)計學分析，無顯著差異（P＞0.05）。
1.2治療方法
1.2.1 建立動物模型 50只母鼠根據藥物劑量分為五組，每組10只。茵梔黃口服液低劑量組：給予5ml茵梔黃口服液，每日3次，口服喂養(yǎng)母鼠。茵梔黃口服液中劑量組：給予10ml茵梔黃口服液，每日3次。茵梔黃口服液高劑量組：給予15ml茵梔黃口服液，每日3次。熊去氧膽酸正常劑量組：給予250mg熊去氧膽酸片，每日4次?？瞻讓φ战M：不給予任何藥物。以上均連續(xù)治療2個療程，1個療程為7天。均于妊娠15天靜脈采血1ml，采用日本全自動生化分析儀測定血生化指標。孕鼠均于妊娠第20天斷頭處死，取母鼠肝臟、胎盤和胎鼠心臟左心室組織進行HE染色、組織學檢查、鏡下觀察拍照。
1.2.2 電鏡標本觀察 模型成功后，于妊娠21天，取出母鼠肝臟組織和胎鼠心臟左心室組織，各切取數塊大小約1mm3組織塊，快速放入2.5%的戊二醛-多聚甲醛固定液中，4攝氏度固定2小時以上，經磷酸緩沖液浸洗后，用1%的四氧化鋨后固定，乙醇系列脫水，包埋，Epon 812超薄切片機切片，鉛、鈾染色，透射電鏡觀察拍照。
1.3 統(tǒng)計學分析
臨床所有數據均采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，例數采用%表示，用χ2檢驗；血清總膽汁酸水平采用（x-±s）表示，用t檢驗，若兩組差異P＜0.05時，表示具有統(tǒng)計學意義。
2.結果
2.1 五組母鼠血清總膽汁酸水平比較
治療后，五組的血清總膽汁酸水平與治療前相比，均有所改善，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。熊去氧膽酸正常劑量組的血清總膽汁酸水平明顯低于與其他四組，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳細見表1所示。
表1 五組治療前后的血清總膽汁酸水平比較（x-±s,mmol/L）
2.2 胎鼠病檢結果
通過肝臟切片組織分析，得到圖1結果，如下所示。
圖1
3.討論
妊娠期肝內淤積癥孕婦膽汁中的膽鹽分泌較低，降低肝臟合成的凝血因子水平，且脂溶性維生素K+的吸收也發(fā)生障礙，極易使得凝血功能異常，增加了產后出血概率。同時，若胎胚內有膽汁淤積，當膽汁進入到外周血組織循環(huán)中，其胎盤滋養(yǎng)細胞將發(fā)生腫脹，絨毛間隙也將縮小，最終減少胎盤血流灌注，容易發(fā)生胎兒窘迫或者死胎[2]。在本次研究中，通過選取50只母鼠作為試驗對象，分別根據藥物劑量劃分五大組，主要采用茵梔黃口服液、熊去氧膽酸片治療母鼠肝內淤積癥。茵梔黃口服液中的主要成分為梔子花、金銀花及其黃岑，幾種藥物綜合起來，具有清熱解毒及其祛除黃疸的功效。妊娠期膽汁淤積者采用該藥物，可有效改善臨床癥狀，降低胎兒圍產期危險率。不同劑量的茵梔黃口服液對妊娠期膽汁淤積的效果也有所不同。通過本次研究，低劑量的茵梔黃口服液治療妊娠期膽汁淤積母鼠，血清總膽汁酸水平比高中劑量的茵梔黃口服液低，劑量與膽汁酸水平呈現正相關[3]。本研究中，熊去氧膽酸片正常劑量組的血清總膽汁酸水平改善程度均優(yōu)于其他四組，由此表明：熊去氧膽酸片可有效改善妊娠期膽汁淤積者的臨床癥狀，保證孕婦及胎兒安全。
綜上所述，熊去氧膽酸對妊娠期膽汁淤積有較好療效，且不良反應少，可用于臨床治療中。
[1]湯鵬,姚軍,李曼,等.GnRHa控制性超促排卵對小鼠種植窗期Ezrin表達的影響[J].廣東醫(yī)學,2016,(23):3515-3518.
[2]張律維.茵梔黃口服液聯合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征的療效及安全性分析[J].臨床合理用藥雜志,2017,(8):73-74.
[3]時青云,趙晉,林宇庚,等.雌激素受體及膽汁酸代謝相關基因在膽汁淤積孕鼠胎鼠肝臟中的表達[J].首都醫(yī)科大學學報,2011,(2):272-275.
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