張宇,鄧熙,古韶東(深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,廣東 深圳 518000)
抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiot-associated diarrhea,AAD)是指由于廣譜抗生素應(yīng)用不當(dāng)或使用時間過長,導(dǎo)致患者體內(nèi)腸道正常菌群受到影響而繼發(fā)的腹瀉[1],研究顯示,AAD是占醫(yī)院內(nèi)源性感染的5%~30%,而其中老年患者所占比例高達40%[2]。老年患者由于年齡增大,機體免疫力下降且多合并多種老年常見疾病,抗生素使用不當(dāng)容易影響胃腸道功能與腸道菌群正常平衡而導(dǎo)致腹瀉[3],臨床上常規(guī)治療多為西醫(yī)對癥治療,臨床療效一般,且多種藥物合用加重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,現(xiàn)本院根據(jù)患者個體情況,采用自擬固脾止瀉湯治療老年抗生素致菌群失調(diào)性腹瀉,并觀察其臨床療效,以期探尋一種更為安全有效的治療方案,現(xiàn)報告如下。
選取我院2016年6月—2017年10月收治確診為伴有菌群失調(diào)抗生素相關(guān)性腹瀉老年患者60例,所有患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各30例,其中對照組男18例,女12例,平均年齡(72.58±8.11)歲,抗生素使用時間(7.14±3.08)d,入院前腹瀉天數(shù)(3.40±1.88)d,APACHE II評分(21.16±4.18)分;觀察組男17例,女13例,平均年齡(70.68±10.15)歲,抗生素使用時間(6.14±4.74)d,入院前腹瀉天數(shù)(3.35±2.04)d,APACHE II評分(22.08±4.79)分;兩組患者一般臨床資料經(jīng)基線比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本實驗經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。
(1)根據(jù)《腸道菌群糞便涂片檢測圖譜》[4]中相關(guān)糞便涂片圖譜比對患者糞便涂片檢測結(jié)果,確診為腸道菌群失調(diào),且符合《醫(yī)院感染診斷標準(實行)》[5]中抗生素相關(guān)性腹瀉的診斷;(2)中醫(yī)證候診斷符合《中醫(yī)藥證候診斷療效標準》[6]中“脾虛濕盛”型;(3)年齡≥60歲;(4)患者或患者家屬均簽署知情同意書。
(1)對本實驗所有藥物存在過敏現(xiàn)象或禁忌癥的患者;(2)合并患有惡性腫瘤、精神疾病、凝血功能障礙等疾病的患者;(3)患有其他心、肝、肺、腦等嚴重疾病的患者;(4)無法完成本次實驗療程或中途退出的患者。
對照組患者給予腸內(nèi)營養(yǎng)、抗感染、維持電解質(zhì)平衡以及微生態(tài)制劑等常規(guī)內(nèi)科治療,觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予自擬固脾止瀉湯,處方如下:炒白術(shù)20 g,炙黃芪20 g,砂仁10 g,山藥30 g,豆蔻仁10 g,木香10 g,陳皮10 g,炒山楂10 g,炒神曲10 g,炒萊菔子10 g,布渣葉10 g,茯苓20 g,車前子10 g,生姜10 g。加減:發(fā)熱加白薇10 g,柴胡10 g,舌淡、肢冷、大便清稀量多加肉桂10 g,川芎10 g,舌干紅加麥冬10 g,白芍10 g,甘草5 g,烏梅10 g;以上處方組成以及劑量根據(jù)患者實際情況加減。用法:用水文火煎煮,每劑煎1次,取汁400 mL,口服, 每天1劑,分兩次服用。所有患者均連續(xù)治療1周。
1.5.1 腹瀉程度評分標準與臨床療效標準
腹瀉程度評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(衛(wèi)生部2002)擬定[7];療效評分=(治療后腹瀉程度評分-治療前腹瀉程度評分)×100%。(1)治愈:療效評分≥90%;(2)顯效:90%>療效評分≥70%;(3)有效:70%>療效評分≥30%;(4)無效:療效評分<30%,臨床有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/組例數(shù)×100%。
1.5.2 癥狀記錄
記錄兩組患者臨床療效、藥物起效時間以及治療前后的腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù),以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理分析,計量資料以均數(shù)±標準差表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以百分比表示,采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組患者臨床有效率為93.33%,明顯高于對照組的73.33%(P<0.05),結(jié)果見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
兩組患者治療前腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組患者腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)明顯少于對照組(P<0.05),觀察組藥物起效時間短于對照組的(P<0.05),結(jié)果見表2。
表2 兩組患者治療前后腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)以及藥物起效時間比較
兩組患者治療前腹瀉程度積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),觀察組治療1 d時腹瀉程度積分數(shù)值略低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),觀察組患者治療3 d、7 d的腹瀉程度積分明細低于對照組的(P<0.05),結(jié)果見表3。
表3 兩組患者不同時間腹瀉程度積分比較
兩組患者治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。
ADD是抗生素使用時常見的一種并發(fā)癥,隨著臨床上廣譜抗生素的推廣使用,ADD的發(fā)病病例也越來越常見,引起ADD最為常見的病原菌有梭狀芽抱桿菌感染、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、產(chǎn)酸克雷伯菌以及念珠菌等[8],病理生理研究發(fā)現(xiàn),長時間使用抗生素或使用抗生素不當(dāng)可導(dǎo)致腸道正常菌群平衡紊亂或者菌數(shù)減少,使得本應(yīng)有腸道細菌進行多糖發(fā)酵的短鏈脂肪酸減少,人體較難吸收未經(jīng)發(fā)酵的多糖滯留于腸道而引起滲透性腹瀉[9-10],另一方面,部分抗生素可直接作用在腸道,直接損傷腸黏膜與腸上皮纖毛,或降低腸道內(nèi)的脂肪吸收水平,導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉[11]。ADD的發(fā)生加重了原發(fā)病的病情,增加患者經(jīng)濟負擔(dān)的同時也降低了患者的生活質(zhì)量。由于我院收治的ADD患者多為老年患者,故筆者選取≥60歲“脾虛濕盛”型患者作為觀察對象,相較于常規(guī)治療,給予自擬固脾止瀉湯聯(lián)合治療,觀察其療效。
結(jié)果說明除常規(guī)西藥治療外,給與自擬固脾止瀉湯可有效提高臨床療效,觀察組藥物起效時間短于對照組的,使用該治療方案可促進患者康復(fù),縮短治療時間,減少患者經(jīng)濟負擔(dān)。治療后觀察組患者腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)明顯少于對照組,本方劑根據(jù)《素問·靈蘭秘典論》的“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通條水道,水津四布,五經(jīng)并行”[12]調(diào)節(jié)臟腑。老年人年老體弱,腎氣不足,且隨著現(xiàn)代人飲食習(xí)慣改變,多有飲食不節(jié)而至脾氣虛弱,脾失健運,外感六淫,侵及脾胃,而成泄瀉、腹痛之癥[13-14]。胡協(xié)鳴等人[15]采用參苓白術(shù)散加味治療40例老年脾虛濕盛型抗生素相關(guān)性腹瀉,發(fā)現(xiàn)治療組總有效率95.0%明顯高于對照組總有效率77.5%,說明參苓白術(shù)散加味治療老年脾虛濕盛型AAD療效優(yōu)于單純的西藥治療。陳興慧等人[16]采用溫陽止瀉湯治療60例脾腎陽虛型功能性腹瀉的臨床療效,發(fā)現(xiàn)治療組患者大便性狀、畏寒肢冷、腰膝酸軟等癥狀明顯改善,且患者治療前后均未發(fā)現(xiàn)明顯異常,該治療方案安全可靠。本研究主以固脾去濕、止瀉補氣為中心,方中炙黃芪、白術(shù)、山藥可健脾益氣、滲濕止瀉補虛虧[17],炒白術(shù)更有增強免疫功能;茯苓、車前子則有助于健脾利水、寧心滲濕,可用于患者脾虛食少之癥;陳皮、炒山楂、炒神曲健胃消食、調(diào)中醒脾、消食化滯[18];砂仁行氣調(diào)中,和胃醒脾;豆蔻仁、木香理氣寬中,燥寒濕,行氣止痛,健脾消食,諸藥齊用可行固脾去濕、利濕行氣、健運陽氣之功效[19]。結(jié)果除治療第1天兩組腹瀉程度積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外,觀察組患者治療3 d、7 d的腹瀉程度積分明細低于對照組,說明該方劑可有效緩解患者腹瀉、腹痛等癥狀,逐步恢復(fù)患者正常菌群平衡。
綜上所述,采用自擬固脾止瀉湯治療抗生素致菌群失調(diào)性腹瀉臨床療效顯著,且無明顯不良反應(yīng),值得臨床推廣。
[1] Issa I, Moucari R. Probiotics for antibiotic-associated diarrhea: do we have a verdict?[J].World J Gastroenterol,2014,20(47):17788-17795.
[2] 禹松林,艾效曼,胡云建.老年住院患者與抗生素相關(guān)性的腹瀉病原菌分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(12):976-979.
[3] Varughese CA, Vakil NH, Phillips KM.Antibiotic-associated diarrhea: a refresher on causes and possible prevention with probiotics-continuing education article[J].Pharm Pract,2013,26(5):476-482.
[4] 張秀榮.腸道菌群糞便涂片檢查圖譜[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2000:1-25.
[5] 中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標準(試行)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2001,81(5):316.
[6] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:6.
[7] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:139-143.
[8] Luzina EV,Lareva NV.Antibiotic-associated diarrhea in clinical practice[J].Ter Arkh,2013,85(2):80-85.
[9] Zhou FF,Wu S,Klena JD,et al.Clinical characteristics of Clostridium difficile infection in hospitalized patients with antibiotic-associated diarrhea in a university hospital in China[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2014,33(10):1773-1779.
[10] 李玓嬗,王惠吉.益生菌制劑預(yù)防老年患者抗生素相關(guān)性腹瀉[J].胃腸病學(xué),2010,15(3):154-156.
[11] 馬曉妍,于娜,張靜,等.老年患者發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的易感因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(20):2829-2830.
[12] 承小敏.加味香連丸方治療抗生素相關(guān)性腹瀉32例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,16(9):41-42.
[13] 王蕊,朱鳴琴,徐吉祥.溫陽止瀉湯治療脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎36例[J].中醫(yī)研究,2010,23(4):44-45.
[14] 高征,張翠月,高靜彥.理肝扶脾止瀉湯治療腹瀉型腸易激綜合征32例療效觀察[J].新中醫(yī),2011,43(9):34-35.
[15] 胡協(xié)鳴.參苓白術(shù)散加味治療老年抗生素相關(guān)性腹瀉40例療效觀察[J].新中醫(yī),2016,48(12):44-45.
[16] 陳興慧,劉力,唐旭東等.溫陽止瀉湯治療功能性腹瀉脾腎陽虛證臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2017,37(4):21-24.
[17] 付強,許東升,蔣士卿.疏肝理脾止瀉湯治療腹瀉型腸易激綜合征68例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(16):301-304.
[18] 張秀靜,鄭洪波,高麗華.溫補止瀉湯治療脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(8):18-20.
[19] 高玉潔.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腹瀉脾腎陽虛型療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2017,33(5):547-548.