劉玉潔 吳波 劉楊

摘要 目的：探討血清人附睪蛋白4、糖類抗原125聯(lián)合檢測對上皮性卵巢癌早期診斷的臨床價值。方法：收治上皮性卵巢癌患者86例為EOC組，選擇同期健康體檢的正常女性86例為正常組。檢測兩組血清人附睪蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）水平，并比較HE4、CA125單一檢測和聯(lián)合檢測的敏感性和特異性。結(jié)果：EOC組血清HE4、CA125水平明顯高于正常組（P<0.05）；HE4、CA125聯(lián)合檢測的敏感性和特異性均明顯高于單一檢測（P

關(guān)鍵詞 血清人附睪蛋白4；糖類抗原125；上皮性卵巢癌；早期診斷

上皮性卵巢癌是女性死亡率最高的惡性腫瘤，疾病發(fā)現(xiàn)時多數(shù)患者已處于晚期，難以采取手術(shù)治療或術(shù)后生存率較低。因此早期準確診斷上皮性卵巢癌，對于提高手術(shù)治療效果和延長患者術(shù)后生存時間均具有重要的臨床價值。目前，實驗室診斷上皮性卵巢癌的指標主要為糖類抗原125（CA125）。盡管CA125在卵巢癌術(shù)患者預(yù)后評估上具有較高的敏感性，但其特異性相對較低。血清人附睪蛋白4（HE4）為高表達于卵巢癌組織上皮的核心表位蛋白，在正常組織上皮中表達水平低或不表達，可用于上皮性卵巢癌的早期診斷。2014年11月-2016年10月將聯(lián)合檢測血清HE4、CA125應(yīng)用于上皮性卵巢癌的早期診斷，其結(jié)果較為滿意，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2015年11月-2016年10月收治EOC患者86例，年齡33～70歲，平均（52.33±5.28）歲；BMI 24.31～ 28.54 kg/m2，平均（25.97±2.58）kg/m2；病灶類型中透明細胞型9例（10.47%），漿液性68例（79.07%），子宮內(nèi)膜癌9例（10.47%）；TNM分期中Ⅱ期25例（29.07%），Ⅲ期44例（51.16%），Ⅳ期17例（19.77%）；絕經(jīng)患者33例（38.37%），未絕經(jīng)患者53例（61.63%）。將上述患者納入EOC組，納入標準為經(jīng)術(shù)后病理切片診斷為EOC患者；知情同意患者。排除標準為肝、腎等臟器重大疾病患者；其他惡性腫瘤患者；放化療史患者；依從性差患者。選擇同期于我院進行健康體檢的正常女性86例納入正常組。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

儀器：美國雅培公司生產(chǎn)的Architect i2000sr分析儀及配套試劑盒；沈陽東軟醫(yī)療系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)的NeuVizDual雙層螺旋CT；德國西門子公司生產(chǎn)的MAGNETOM Veri0 3T磁共振系統(tǒng)。

檢測方法：采用全自動化學發(fā)光免疫法檢測兩組血清HE4、CA125水平，檢測嚴格參照儀器及試劑說明書操作。陽性判斷標準為血清HE4水平>140pmol/L；血清CA125> 35 U/mL。

觀察指標：比較兩組血清HE4、CA125水平的差異性，并比較HE4、CA125單一檢測和聯(lián)合檢測的敏感性和特異性。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS 19.0分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，采用X2檢驗；P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組血清HE4、CA125水平比較：EOC組血清HE4、CA125水平明顯高于正常組（P<0.05），見表1。

HE4、CA 125單一檢測和聯(lián)合檢測的敏感性和特異性比較：HE4、CA125聯(lián)合檢測的敏感性（95.35%）和特異性（87.21%）均明顯高于HE4、CA125單一檢測（72.09%， 79.07%； 72.58%， 70.93%）（P<0.05），見表2。

討論

臨床上早期診斷并及時采取有效措施治療上皮性卵巢癌可有效改善患者的預(yù)后，并明顯延長其術(shù)后生存時間。因為卵巢存在于盆腔深處，常規(guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)隱匿病變，特別是復發(fā)初期常因臨床癥狀不典型，缺乏特異性檢測指標等難以判斷是否復發(fā)。腫瘤標志物是癌細胞產(chǎn)生或存在于癌細胞內(nèi)，或機體在癌細胞刺激下產(chǎn)生的，可反映惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展及其對治療產(chǎn)生反應(yīng)的物質(zhì)。但是單一檢測某種腫瘤標志物，獲得的敏感性和特異度常難以滿足疾病的早期診斷要求，誤診率和漏診率相對較高，聯(lián)合檢測多種腫瘤標志物則可彌補腫瘤標記物單一檢測帶來的局限性，從而明顯早期診斷的敏感性和特異性。

CA125為高分子糖蛋白，表達于癌細胞，是臨床檢測EOC的首選腫瘤標志物。資料顯示，CA125主要存在于EOC患者血清內(nèi)，在正常卵巢內(nèi)不存在。大量研究表明，CA125表達水平與卵巢癌疾病的發(fā)生發(fā)展、病灶消退及疾病復發(fā)之間存在密切的相關(guān)性關(guān)系，實驗室診斷的靈敏度相對較高，但單一采用CA125診斷卵巢癌的特異度相對較低，主要原因是血清CA125在乳腺癌、肝癌及部分良性婦科腫瘤，甚至是婦女月經(jīng)、妊娠時均會出現(xiàn)明顯的升高。HE4是一種核心表位蛋白，也屬于抑蛋白酶家族，可在人附睪上皮細胞中檢出，在卵巢癌組織中表達水平較高，而在正常卵巢組織或其他卵巢組織中難以檢出，是目前發(fā)現(xiàn)診斷卵巢癌較新的腫瘤標志物。有研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌組織中HE4表達水平明顯升高，且多數(shù)患者血清HE4水平也明顯升高，故認為檢測血清HE4水平比檢測血清CA125水平可更好地早期診斷卵巢癌患者。

本研究結(jié)果證明，EOC組血清HE4、CA125水平明顯高于正常組（P<0.05）；HE4、CA125聯(lián)合檢測的敏感性（95.35%）和特異性（87.21%）均明顯高于HE4、CA125單一檢測（72.09%，79.07%；72.58%，70.93%） （P< 0.05）。由此可知，HE4、CA125聯(lián)合檢測可早期診斷EOC，具有重要的臨床價值。