孫阿梅 劉長(zhǎng)云 劉漢蓉 汪正芳

摘要 目的：探討抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法治療卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）對(duì)婦女內(nèi)分泌及卵巢功能的影響。方法：選取2014年1月至2016年10月湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院收治的POF患者500例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組250例。對(duì)照組采用激素補(bǔ)充療法，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予抗衰湯治療，21 d為1個(gè)療程，2組均連續(xù)治療3個(gè)療程。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效；比較治療前后2組內(nèi)分泌激素水平、卵巢功能指標(biāo)；記錄治療期間2組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為92.40%，顯著高于對(duì)照組的80.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后2組血清E2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后2組血清LH、FSH水平較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；與治療前比較，治療后2組OV增大、FN及子宮內(nèi)膜厚度增大，PSV加快，且觀察組均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（22.00%）顯著低于對(duì)照組（38.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法可有效調(diào)節(jié)POF婦女內(nèi)分泌激素水平，顯著改善其卵巢功能，臨床療效優(yōu)于單純激素補(bǔ)充治療。

關(guān)鍵詞 卵巢早衰；抗衰湯；激素補(bǔ)充療法；內(nèi)分泌；卵巢功能

Abstract Objective：To explore the effects of Kangshuai Decoction combined with hormone replacement therapy on the endocrine and ovarian function in the treatment of women with premature ovarian failure （POF）. Methods：A total of 500 cases of POF patients treated in our hospital from January 2014 to October 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 250 cases in each group. Control group was treated with hormone replacement therapy， and the observation group was treated with Kangshuai Decotion on the basic of control group. 21 days were for a treatment course. Both groups were treated for 3 courses continuously. The clinical effects of 2 groups were statisticsed， and the endocrine hormone levels， ovarian function of 2 groups were compared before and after treatment； the incidence of adverse reactions of 2 groups in the treatment were recorded. Results：The total effective rate of observation group after treatment was 92.40%， which was significantly higher than the .80.80% of control group （P<0.05）； the levels of serum E2 in 2 groups after treatment were significantly higher than before treatment， and observation group was significantly higher than control group （P<0.01）； the levels of serum LH and FSH in 2 groups after treatment were significantly lower than before treatment， and observation group was significantly lower than control group （P<0.05 or P<0.01）； compared with control group， the OV， FN， endometrium thickness of 2 groups increased， and the PSV of 2 groups quickened after treatment. The observation group was significantly better than control group （P<0.01）； the incidence of adverse reactions in the treatment group （22.00%） was significantly lower than that of the control group （3.8.00%） （P<0.05）. Conclusion：Kangshuai Decoction combined with hormone replacement therapy in the treatment of POF can effectively regulate the level of endocrine hormones in women， and significantly improve their ovarian function. The clinical efficacy is superior to simple hormone replacement therapy.

Key Words Premature ovarian failure； Kangshuai Decoction； Hormone replacement therapy； Endocrine； Ovarian function

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.024

卵巢早衰的發(fā)病與卵泡儲(chǔ)備減少、卵泡異常凋亡或成熟障礙等多種因素密切相關(guān)，患者主要臨床表現(xiàn)為腰膝酸軟、失眠、陰道干澀與潮熱等，且長(zhǎng)期低迷的雌激素水平易損傷生育能力[1]。目前尚無(wú)治療POF的特效藥物，臨床主要以雌、孕激素補(bǔ)充療法為主，旨在建立規(guī)律性撤退性出血，改善圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后癥狀，但長(zhǎng)期使用導(dǎo)致婦科惡性腫瘤、靜脈血栓等疾病風(fēng)險(xiǎn)增加[2]。中醫(yī)將POF歸屬于“血枯”“血隔”等范疇，抗衰湯遵循中醫(yī)中“治未病”的原則，在預(yù)防卵巢功能衰退及保護(hù)卵巢功能方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究旨在探討抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法治療POF對(duì)婦女內(nèi)分泌及卵巢功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年10月湖北省應(yīng)城市人民醫(yī)院收治的500例POF患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組250例。觀察組年齡25～50歲，平均年齡（32.58±6.54）歲；病程2～7個(gè)月，平均病程（4.10±1.48）個(gè)月；閉經(jīng)時(shí)間6～18個(gè)月，平均時(shí)間（13.59±3.42）個(gè)月。對(duì)照組年齡25～50歲，平均年齡（33.15±6.04）歲；病程2～6個(gè)月，平均病程（3.80±1.35）個(gè)月；閉經(jīng)時(shí)間6～19個(gè)月，平均時(shí)間（14.20±3.38）個(gè)月。2組間年齡、病程及閉經(jīng)時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《婦科學(xué)》[3]中POF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中POF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷時(shí)應(yīng)充分結(jié)合血清學(xué)檢查結(jié)果。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查或血清學(xué)檢查確診者；2）存在月經(jīng)異常、出汗、潮熱、失眠及生殖器萎縮等癥狀者；3）近期未使用影響療效判定的藥物者；4）自愿加入本研究，且簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）由先天性生殖器發(fā)育異常、后天性器質(zhì)病變等導(dǎo)致的原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)者；2）合并心腦血管疾病、惡性腫瘤、精神疾病、出血性疾病者；3）對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者；臨床資料不全等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者；擅自調(diào)整治療方案；主動(dòng)退出研究者等。

1.6 治療方法 對(duì)照組采用激素補(bǔ)充療法，口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20030089），1片/次，2次/d，21 d為1個(gè)療程；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予抗衰湯治療，取黃芪30 g，黨參、枸杞子、牡丹皮、肉蓯蓉各20 g，菟絲子、龜板、白芍、當(dāng)歸各15 g，桂枝、甘草各10 g，加水煎煮60 min，濾后取汁300 mL，1劑/d，每日早晚分2次溫服，21 d為1個(gè)療程，2組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 1）統(tǒng)計(jì)2組患者臨床療效；2）分別于治療前后非月經(jīng)期采集2組患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）及卵泡生成素（FSH）等內(nèi)分泌激素水平；3）分別于治療前后非月經(jīng)期采用彩色多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)2組卵巢體積（OV）、子宮內(nèi)膜厚度、卵泡數(shù)量（FN）、卵巢血流收縮期峰值流速（PSV）等卵巢功能指標(biāo)；4）記錄治療期間2組惡心、嘔吐、腹脹、乳房脹痛及子宮肌瘤等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]評(píng)估2組患者臨床療效：治療后腰膝酸軟、陰道干澀及失眠等癥狀基本消失，月經(jīng)周期恢復(fù)正常為治愈；臨床癥狀顯著緩解，閉經(jīng)狀況顯著改善為顯效；臨床癥狀有所緩解，閉經(jīng)狀況有所改善為有效；臨床癥狀無(wú)變化，閉經(jīng)狀況無(wú)改善甚至惡化為無(wú)效?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組的總有效率為92.40%，顯著高于對(duì)照組的80.80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后血清內(nèi)分泌激素水平比較治療后2組患者血清E2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療后2組血清LH、FSH水平較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后卵巢功能指標(biāo)比較 治療后2組OV、FN及子宮內(nèi)膜厚度顯著增加，PSV顯著加快且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間觀察組發(fā)生23例惡心（9.20%）、18例嘔吐（7.20%）、14例乳房脹痛（5.60%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.00%；對(duì)照組發(fā)生38例惡心（15.20%）、22例嘔吐（8.80%）、35例乳房脹痛（14.00%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為38.00%，2組均未發(fā)生子宮肌瘤，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

POF患者由于下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)，因而常表現(xiàn)為內(nèi)分泌激素紊亂，進(jìn)而引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征，導(dǎo)致婦女長(zhǎng)時(shí)間閉經(jīng)、卵巢萎縮、性欲低下等，嚴(yán)重影響婦女正常生活[6-7]。激素補(bǔ)充療法雖可顯著改善其激素水平，但長(zhǎng)期應(yīng)用增加了乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，因此有必要探索更加有效安全的治療方法。

中醫(yī)認(rèn)為POF的發(fā)生與腎氣的盛衰密切相關(guān)，《素問(wèn)·上古天真論》中有“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”的記載，《醫(yī)學(xué)正傳》云“腎水既乏則經(jīng)水日以干涸……漸而至于閉塞不通”[8-9]。由此可知，中醫(yī)認(rèn)為腎虛引起沖任虛衰，血海空虛，從而導(dǎo)致“天癸早枯”，陰精虧虛不能制約浮陽(yáng)，故出現(xiàn)烘熱、盜汗、腰痛、疲勞、陰道干澀等癥狀；腎水不足，心神失養(yǎng)，故出現(xiàn)失眠[10-11]。POF是一種漸進(jìn)性疾病，預(yù)防及治療同樣重要。中醫(yī)講究未病先防、既病防變，抗衰湯方中黃芪補(bǔ)腎益氣；黨參、枸杞子、肉蓯蓉益氣生津、滋陰潤(rùn)燥；白芍、當(dāng)歸活血養(yǎng)血，調(diào)經(jīng)理氣；牡丹皮、桂枝尤擅治療閉經(jīng)痛經(jīng)；菟絲子滋補(bǔ)肝腎；龜板滋陰潛陽(yáng)、兼顧補(bǔ)腎；甘草調(diào)和諸藥，全方補(bǔ)腎益氣、滋陰潛陽(yáng)。本研究顯示，治療后觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組，提示抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法可有效緩解患者臨床癥狀，與孫淑梅等[12]研究結(jié)果相似。

內(nèi)分泌激素紊亂在POF的發(fā)展中扮演者重要角色，長(zhǎng)期性激素匱乏可導(dǎo)致婦女卵巢功能下降，進(jìn)而影響其生育能力，而激素補(bǔ)充療法雖可在短期內(nèi)升高E2水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵，但長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性逐漸引發(fā)質(zhì)疑[13-14]。抗衰湯可改善機(jī)體內(nèi)分泌功能，促進(jìn)雌激素正常分泌。張邵寧[15]應(yīng)用補(bǔ)腎活血法聯(lián)合雌激素治療POF后可有效調(diào)節(jié)雌激素水平回歸正常。本研究結(jié)果中，治療后2組患者血清E2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組；治療后2組血清LH、FSH水平較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組，提示抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法可有效改善POF患者內(nèi)分泌激素水平，促進(jìn)卵泡正常發(fā)育。抗衰湯通過(guò)降低LH、FSH等激素水平，從而抑制其對(duì)卵泡的過(guò)度消耗，阻止卵巢萎縮性改變，同時(shí)通過(guò)提升E2水平促進(jìn)子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育，從而抑制病情進(jìn)展，增強(qiáng)患者卵巢功能[16-17]。本研究中治療后2組OV、子宮內(nèi)膜厚度、FN、PSV水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，表明抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法顯著增強(qiáng)POF患者卵巢功能。此外，本研究考察安全性后發(fā)現(xiàn)，治療過(guò)程中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法的治療方法更為安全，與蘇肖京[18]研究結(jié)果一致。

綜上所述，抗衰湯聯(lián)合激素補(bǔ)充療法治療POF可有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)控其內(nèi)分泌激素水平恢復(fù)正常，從而有效保護(hù)其卵巢功能，臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

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