劉傳慧 劉璐 潘建康

【摘 要】目的：觀察環(huán)孢素A與利可君序貫治療原發(fā)性干燥綜合征合并外周血白細胞減少的臨床療效。方法：選取60例原發(fā)性干燥綜合征患者，入院實驗室檢查外周血白細胞（2.5～3.5）×109·L-1，隨機分為A組和B組，每組30例。A組給予利可君每日60 mg，1個月后復查外周血白細胞；若升至3.5×109·L-1以上，給予環(huán)孢素A每日50 mg，治療3個月后復查外周血白細胞。B組給予醋酸潑尼松每日15 mg，1個月后復查外周血白細胞；若升至3.5×109·L-1以上，給予環(huán)孢素A每日50 mg，治療3個月后復查外周血白細胞。2組患者在3個月內(nèi)逐漸減停利可君或醋酸潑尼松。結(jié)果：1個月后，A組26例、B組27例外周血白細胞升至3.5×109·L-1以上，均給予環(huán)孢素A每日50 mg治療；3個月后，A組21例、B組23例外周血白細胞保持在3.5×109·L-1以上。結(jié)論：利可君治療原發(fā)性干燥綜合征合并外周血白細胞減少有效。

【關鍵詞】 原發(fā)性干燥綜合征；利可君；環(huán)孢素A；外周血白細胞

【ABSTRACT】Objective：To investigate the clinical efficacy of cyclosporine A and Leucoson Tablets sequential therapy in the treatment of primary Sj?gren's syndrome complicating peripheral leukocyte reduction.Methods：Sixty patients with primary Sj?gren's syndrome were selected and randomly divided into group A and group B after their peripheral blood leucocytes（2.5～3.5）×109·L-1 were examined in the laboratory，with thirty cases in each group.Group A was given Leucoson Tablets（180 mg）daily.If their peripheral blood leukocytes were no less than 3.5×109·L-1，they would be given cyclosporine A（50 mg）daily and reexamined after three months of treatment.Group B was given 15 mg of prednisone per day，and 1 month later，the peripheral blood leukocytes were reexamined.If their peripheral blood leukocytes were up to 3.5×109·L-1，50 mg of cyclosporin A would be given each day.The peripheral blood leukocytes were reviewed after 3 months of treatment.During the 3 month，patients in the two groups were gradually given less or stopped taking Leucoson Tablets or prednisone.Results：One month later，peripheral blood leukocytes in 26 cases of group A and 27 cases of group B rose no less than 3.5×109·L-1.They were all treated with cyclosporine A（50 mg）per day.Three months later，peripheral blood leukocytes in 21 cases of group A and 23 cases of Group B were no less than 3.5×109·L-1.Conclusion：Leucoson Tablets are effective in treating primary Sj?gren's syndrome complicating peripheral leukocyte reduction.

【Keywords】 primary Sj?gren's syndrome；Leucoson Tablets；cyclosporine A；peripheral blood leucocytes

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）是一種以侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體為主的慢性自身免疫性疾病，又稱為自身免疫性外分泌腺體病。pSS患者臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官受累而出現(xiàn)的多系統(tǒng)損害癥狀，其血清中存在多種自身抗體和高免疫球蛋白。原發(fā)性膽汁性肝硬化是pSS常見的臟器損傷之一。

外周血白細胞降低是pSS最常見的系統(tǒng)損害之一，嚴重的外周血白細胞降低患者可繼發(fā)感染甚至危及生命。以往對于pSS合并外周血白細胞降低的患者多采用糖皮質(zhì)激素治療，待血常規(guī)恢復后給予環(huán)孢素A維持，但糖皮質(zhì)激素可能導致的骨質(zhì)疏松及其他不良反應不可忽視。本研究采用利可君對癥治療，探討該藥物替代糖皮質(zhì)激素短時間內(nèi)升高外周血白細胞的可能性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年1月至2015年12月在鄭州市骨科醫(yī)院就診的門診和住院pSS患者60例，按照隨機數(shù)字表法分為A組和B組，2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 按照2002年pSS國際分類標準[1]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②外周血白細胞在（2.5～3.5）×109·L-1；③入組前未使用糖皮質(zhì)激素。

1.4 排除標準 ①合并其他血液系統(tǒng)疾病者；②合并有其他疾病者。

2 方 法

2.1 治療方法 A組給予利可君（江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32025444，規(guī)格20 mg），每次20 mg，每日3次，口服。1個月后復查外周血白細胞，若升至3.5×109·L-1以上，給予環(huán)孢素A（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H10960123，規(guī)格25 mg），每次25 mg，每日2次，口服。B組給予醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規(guī)格5 mg），每次5 mg，每日3次，口服。1個月后復查外周血白細胞，若升至3.5×109·L-1以上，給予環(huán)孢素A每日50 mg。

2.2 觀察指標 2組患者治療3個月后均復查外周血白細胞；2組患者在3個月內(nèi)逐漸減停利可君或醋酸潑尼松，并復查血脂、血糖、骨密度。

2.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用成組設計t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者治療后外周血白細胞情況比較 1個月后復查外周血白細胞，A組26例、B組27例外周血白細胞升至3.5×109·L-1以上，2組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P = 0.112 > 0.05）。上述患者均給予環(huán)孢素A治療，2組患者在3個月內(nèi)逐漸減停利可君或醋酸潑尼松。治療3個月后復查外周血白細胞，A組21例、B組23例外周血白細胞升至3.5×109·L-1以上。且2組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P = 0.214 > 0.05）。

3.2 2組患者治療期間并發(fā)癥情況 2組患者在治療過程中，環(huán)孢素A相關的不良反應，A組2例，B組3例，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹等。A組未出現(xiàn)與利可君相關的不良反應，B組有6例出現(xiàn)高血壓、血糖異常等與醋酸潑尼松相關的不良反應。

2組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

4 討 論

pSS是一種侵犯外分泌腺，尤其是侵犯唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病。它不僅侵犯外分泌腺體造成口干、眼干，還可累及腎、肺、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，引起全身器官受累，其中血液系統(tǒng)損害是其主要表現(xiàn)之一。本病可出現(xiàn)白細胞計數(shù)減少或（和）血小板減少[1-6]。近年來，國內(nèi)外多篇文獻詳細介紹了目前對pSS的認識及治療進展，但是pSS所涉及的血常規(guī)變化，尤其是合并外周血白細胞減少的治療仍存在許多

欠缺[1-3]。

目前，常規(guī)治療pSS合并外周血白細胞減少的方案是應用小劑量糖皮質(zhì)激素使白細胞升至正常水平，后給予免疫抑制劑環(huán)孢素A。環(huán)孢素A具有一定刺激骨髓增殖的作用，長時間服藥可以維持血常規(guī)在理想水平[4]。糖皮質(zhì)激素的不良反應較多，較短時間運用小劑量仍會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、血壓和血糖異常等嚴重問題[5]，長時間使用會導致血脂異常、股骨頭壞死、肱骨頭壞死等嚴重并發(fā)癥。因此，能否給予其他具有升高外周血白細胞的藥物替代糖皮質(zhì)激素成為人們關注的問題。

利可君為半胱氨酸的衍生物，口服后在十二指腸堿性條件下與蛋白結(jié)合成可溶性物質(zhì)迅速被腸所吸收[6-7]。利可君可促進白細胞增生，預防和治療白細胞減少及血小板減少有一定的療效[8]。本研究結(jié)果顯示，口服利可君可在短時間內(nèi)升高外周血白細胞，與服用醋酸潑尼松比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。表明利可君聯(lián)合環(huán)孢素A治療與醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)孢素A治療的效果基本一致，即均可長期有效地維持外周血白細胞在基本正常范圍。本研究提示，利可君可以在短時間內(nèi)替代糖皮質(zhì)激素治療輕度外周血白細胞降低。但本研究病例數(shù)少，觀察時間短，還需大樣本長時間的進一步探索。

5 參考文獻

[1] 董怡.論2002年修訂的干燥綜合征分類（診斷）標準[J].中華風濕病學雜志，2002，7（1）：1-2.

[2] BALDINI C，PEPE P，QUARTUCCIO L，et al.Primary Sj?gren's syndrome as a multi-organ disease：impact of the serological profile on the clinical presentation of the disease in a large cohort of Italian patients[J].Rheumatology，2014，53（5）：839-844.

[3] QIAO L，LUO Y，ZHANG LL，et al.The clinical characteristics of primary Sj?gren syndrome with neuromyelitisoptica[J].Zhonghua Nei Ke Za Zhi，2013，52（9）：745-748.

[4] WU JJ，CARSONSSE.Management of extraglandular manifestations of primary Sj?gren's syndrome[J].Oral Maxillofac Surg Clin North Am，2014，26（1）：101-109.

[5] ALUNNO A，BISTONI O，BARTOLONI BOCCI E，et al.IL-17-producing double-negative T cells are expanded in the peripheral blood，infiltrate the salivary gland and are partially resistant to corticosteroid therapy in patients with Sj?gren's syndrome[J].Reumatismo，2013，65（4）：192-198.

[6] ST CLAIR EW，LEVESQUE MC，PRAK ET，et al.Rituximab therapy for primary Sj?gren's syndrome：an open-label clinical trial and mechanistic analysis[J].Arthritis Rheum，2013，65（4）：1097-1106.

[7] Mariette X，Seror R，Quartuccio L，et al.Efficacy and safety of belimumab in primarySjogren's syndrome：results of the BELISS open-label phase Ⅱstudy[J].Ann Rheum Dis，2013，74（3）：526-531.

[8] 鄭修文，錢文，高瑞銀，等.HPLC測定利可君原料藥中主藥含量和有關物質(zhì)[J].中國藥學雜志，2006，41（14）：1105-1108.