加減三子養(yǎng)親湯輔助治療支氣管哮喘對患者肺功能及氣道重塑的影響

馬紅霞 羅建江

摘要 目的：探討加減三子養(yǎng)親湯輔助治療支氣管哮喘及對患者肺功能和氣道重塑的影響。方法：選取2016年1月至2017年6月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者78例，隨機分為觀察組和對照組，每組39例。2組入院后均給予常規(guī)對癥支持治療，觀察組同時加用三子養(yǎng)親湯加減治療，2組均連續(xù)治療10 d。比較2組臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分變化，并比較2組治療前后肺功能及氣道重塑情況的變化，觀察治療期間2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組總有效率（89.74%）較對照組（71.79%）高（P<0.05），觀察組出院后6個月復(fù)發(fā)率低于對照組（P<0.05）。治療后2組鼻塞、咳嗽、咽癢、氣急評分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。治療后2組第1秒用力呼氣容積（FEV1），每分鐘最大通氣量（MVV）較治療前高，且觀察組高于對照組（P<0.05），剩余75%用力肺活量時的呼氣流速（FEF75%）、氣管內(nèi)壁厚度（Wai）、氣道平滑肌厚度（Wam）及支氣管總管壁厚度（Wat）較治療前低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：三子養(yǎng)親湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療支氣管哮喘可有效緩解患者臨床癥狀，抑制氣道重塑的發(fā)生及進展，提高患者肺功能，且復(fù)發(fā)率低，近遠期療效顯著。

關(guān)鍵詞 支氣管哮喘；加減三子養(yǎng)親湯；肺功能；氣道重塑

Abstract Objective：To investigate the effects of adjuvant therapy with modified Sanzi Yangqin Decoction on lung function and airway remodeling in patients with bronchial asthma.Methods：A total of 78 patients with bronchial asthma admitted to Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine of Xinjiang Medical University from January 2016 to June 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group，with 39 cases in each group.Both groups received conventional symptomatic supportive treatment after admission.The observation group was treated with modified Sanzi Yangqin Decoction at the same time，and both groups were continuously treated for 10 days.The clinical efficacy and the changes of Traditional Chinese Medicine （TCM） syndrome score of both groups before and after treatment were compared，and the changes of lung function and airway remodeling in both groups were detected and compared，and the adverse reactions were observed during the treatment period.Results：The total effective rate of observation group （89.74%） was higher than that of control group （71.79%） （P<0.05）.The recurrence rate of observation group was lower than that of control group after 6 months discharge （P<0.01）.After the treatment，the scores of nasal obstruction，cough，itchy throat，shortness of breath in both groups were decreased （P<0.01），and the above indexes of observation group decreased more than those of control group （P<0.05 or P<0.01）.The FEV1 and MVV of both groups were increased after treatment，and the scores of observation group increased more than those of control group （P<0.05 or P<0.01）.The FEF75%，Wai，Wam，Wat were decreased compared with before the treatment，and the scores in observation group decreased more than those of control group （P<0.05 or P<0.01）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：The combination of modified Sanzi Yangqin Decoction and conventional medicine in the treatment of bronchial asthma can effectively relieve the clinical symptoms，inhibit the happening and progress of airway remodeling and improve the pulmonary function of the patients.It has low recurrence rate，and the near and long term effects are significant.

Key Words Bronchial asthma； Modified Sanzi Yangqin Decoction； Lung function； Airway remodeling

中圖分類號：R289.5；R562文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.010

支氣管哮喘的特征為氣道高反應(yīng)性及可逆性氣道阻塞，患者臨床常表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、喘息、胸悶等，若進展至急性呼吸衰竭則對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。近年來隨著生態(tài)環(huán)境的逐步惡化，全球范圍內(nèi)支氣管哮喘的患者數(shù)量逐年增加，因此提高支氣管哮喘的臨床治療效果，改善患者預(yù)后成為臨床亟待解決的難題之一。目前臨床常規(guī)西藥治療效果顯著，但患者復(fù)發(fā)率較高[2-3]。中醫(yī)對支氣管哮喘的研究較為久遠，認(rèn)為其屬于“喘癥”“哮病”等范疇，屬于正虛邪實，急性發(fā)作時宿痰內(nèi)伏于肺，恢復(fù)期則以肺氣虧虛，正虛為主[4]。三子養(yǎng)親湯出自明代《韓氏醫(yī)通》，在臨床咳嗽、慢性支氣管炎及喘息性肺炎等疾病的治療中效果確切，具有較好的止咳平喘、行氣祛痰的功效[5]。本研究著重探討加減三子養(yǎng)親湯輔助治療支氣管哮喘，并觀察其對患者肺功能及氣道重塑的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年6月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者78例，隨機分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組中男22例，女17例，年齡55～80歲，平均年齡（66.62±6.49）歲；病程1～8年，平均病程（5.37±2.53）年；病情嚴(yán)重分級：輕度20例，中度14例，重度5例。對照組中男20例，女19例，年齡53～79歲，平均年齡（67.84±7.97）歲；病程1～9年，平均病程（5.95±2.49）年；病情嚴(yán)重分級：輕度19例，中度13例，重度7例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2016XE0143）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《支氣管哮喘防治指南》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]診斷為風(fēng)邪犯肺。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床檢查確診者；均伴有反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等癥狀，發(fā)作時可聞及哮鳴音，呼氣相延長者；自愿加入本研究，患者及其家屬對本研究目的及內(nèi)容均知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

由肺部器質(zhì)性病變、病毒感染等引起的哮喘者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器急慢性病變及全身感染者；近2個月內(nèi)發(fā)生呼吸道感染者；合并血液系統(tǒng)疾病或免疫疾病者；對研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者；正在參加其他臨床試驗者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

治療中途主動退出研究或失訪者；治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)及出現(xiàn)并發(fā)癥者；擅自調(diào)整治療方案及療效判定困難者等。

1.6 治療方法

2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，如抗感染、解除支氣管痙攣、補充水電解質(zhì)、常規(guī)吸氧等，靜脈滴注氨茶堿，300 mg/次，1次/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用三子養(yǎng)親湯加減治療：基礎(chǔ)方為紫蘇子、萊菔子、白芥子各10 g，若為支氣管哮喘急性發(fā)作期則加魚腥草30 g，大青葉15 g，連翹、金銀花、紫菀、款冬花各10 g，若屬于恢復(fù)期則加山茱萸肉、山藥、生地黃各20 g，枸杞子和菟絲子各15 g，1劑/d，水煎取汁后早晚空腹溫服，2組均連續(xù)治療10 d。

1.7 觀察指標(biāo)

1）治療結(jié)束后統(tǒng)計2組臨床療效，并統(tǒng)計患者出院后1個月、6個月復(fù)發(fā)情況。2）分別于治療前及治療后1周采用中醫(yī)證候積分量表評估2組臨床癥狀改善情況，將鼻塞、咳嗽、咽癢、氣急等癥狀按輕重程度分別計0、2、4、6分。3）分別于治療前及治療后1周采用MS-PFT肺功能儀檢測2組第1秒用力呼氣容積（FEV1），每分鐘最大通氣量（MVV），剩余75%用力肺活量時的呼氣流速（FEF75%）等肺功能指標(biāo)。4）分別于治療前及治療后1周采用肺部高分辨CT檢測2組患者的氣道重塑情況，記錄氣管內(nèi)壁厚度（Wai）、氣道平滑肌厚度（Wam）及支氣管總管壁厚度（Wat）。5）記錄治療及隨訪中2組頭暈、惡心、皮膚瘙癢、血壓下降及呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評估2組患者臨床療效：反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀及肺部鳴喘音基本消失為顯效；反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀有所改善，肺部鳴喘音減少為有效；反復(fù)喘息、胸悶、咳嗽或氣急等臨床癥狀無改善甚至加重，肺部鳴喘音加重惡化為無效；總有效率=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對臨床研究數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床復(fù)發(fā)率和療效比較

觀察組出院后1個月和6個月復(fù)發(fā)率分別為5.13%（2/39）和23.08%（9/39），對照組分別為15.38%（6/39）和56.41%（22/39），觀察組出院后6個月復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05），出院后1個月復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療結(jié)束后觀察組總有效率（89.74%）較對照組（71.79%）顯著升高（P<0.05）。見表1。

2.2 2組中醫(yī)證候積分比較

治療后1周2組鼻塞、咳嗽、咽癢、氣急評分均較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組肺功能比較

治療后1周2組FEV1、MVV較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組（P<0.05），F(xiàn)EF75%較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2組氣道重塑指標(biāo)比較

與治療前比較，治療后1周2組Wai、Wam、Wat均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 藥物安全性評價

2組治療過程中不良反應(yīng)輕微，未有血壓下降及呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，對照組出現(xiàn)惡心2例，腹部不適2例，皮膚瘙癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%（6/39），觀察組出現(xiàn)惡心4例，腹部不適1例，頭暈1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.95%（7/39），2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見慢性氣道炎癥性疾病，以氣道高反應(yīng)狀態(tài)為主要臨床特征，易在變應(yīng)原、環(huán)境等多種因素刺激下導(dǎo)致氣管強烈收縮，進而出現(xiàn)氣道狹窄，并引發(fā)胸悶、咳嗽、喘息等癥狀[8]。目前西醫(yī)臨床治療以糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑或支氣管擴張劑等為主要治療方案，通過增加氣道通透性，解除支氣管痙攣及氣道高反應(yīng)性以達到治療的目的，但是支氣管哮喘極易復(fù)發(fā)，上述治療僅能暫時緩解患者的臨床癥狀，并不能控制疾病的反復(fù)發(fā)作，且西藥長期應(yīng)用的安全性也使其應(yīng)用受限[9-10]。

中醫(yī)認(rèn)為支氣管哮喘屬“哮病”“喘癥”等范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于哮病發(fā)作的描述“喘息，鼻張，肩起……起而熏肺，使人喘鳴”，而最早提出“哮喘”病證的則是在《景岳全書·喘化》“喘有夙根，遇寒而發(fā)，或遇勞而發(fā)者，方名為哮”。哮喘的發(fā)病主要與氣郁、痰阻等有關(guān)，宿痰內(nèi)伏于肺，復(fù)加體虛、外感、情志、飲食、勞倦等因素，致痰阻氣道、肺失肅降、風(fēng)盛孿急等，其中痰為主要病理因素，使肺不能布散津液，腎不能蒸化水液，脾不能運輸精微，抑制津液凝聚成痰，伏藏于肺[11]。中醫(yī)認(rèn)為人體為有機整體，通常處于陰平陽秘、動靜相依、消長有序的狀態(tài)，發(fā)病后則應(yīng)立足于整體對疾病進行認(rèn)知，依據(jù)中醫(yī)的理論體系并結(jié)合疾病外在表現(xiàn)歸納出疾病的“證”，并據(jù)此遵循辨證論治的法則進行治療，隨著臨床對哮喘病因病機學(xué)認(rèn)識的不斷深入，極大地豐富了哮喘證候辨證的內(nèi)容，許銀姬等[12]將哮喘分為緩解期和發(fā)作期，徐則林等[13]辨證將哮喘歸為緩解期和急性期（熱喘和寒喘），緩解期多屬腎虛，采用腎氣湯，熱喘用定喘湯加減；寒喘采用小青龍湯加減。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘患者多存在免疫學(xué)異?，F(xiàn)象，而中醫(yī)藥免疫調(diào)節(jié)功效顯著，陳書文[14]采用黃芪注射液治療支氣管哮喘患者，改善了患者的肺功能，近期療效顯著。

三子養(yǎng)親湯基礎(chǔ)組方為紫蘇子、白芥子、萊菔子，在止咳平喘、降氣化痰、消食導(dǎo)滯等方面功效顯著，“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”。蘇子辛、溫，入肺、大腸經(jīng)，可降氣化痰，止咳平喘，《醫(yī)林纂要》“蘇子能潤心舒肺，下氣消痰，除咳定喘”；白芥子性辛、溫，歸肺經(jīng)，主治寒痰喘咳，痰滯經(jīng)絡(luò)，痰濕流注，關(guān)節(jié)麻木、疼痛等證候；萊菔子辛、甘，歸肺、胃經(jīng)，主用于腕腹脹滿、咳嗽多痰、食積氣滯、下痢后重等證候[15-16]。有學(xué)者采用過敏煎合三子養(yǎng)親湯加減治療過敏性支氣管炎，有效調(diào)節(jié)了患者的T淋巴細胞亞群比例，降低了嗜酸性粒細胞水平，且臨床癥狀得以改善，效果確切；發(fā)現(xiàn)在常規(guī)西藥治療的同時聯(lián)合二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減治療效果顯著，降低了患者的復(fù)發(fā)率。本研究在常規(guī)西藥治療的同時聯(lián)合三子養(yǎng)親湯加減治療支氣管哮喘，結(jié)果同樣顯示出其具有較好的近遠期臨床療效，治療后觀察組總有效率較對照組升高，觀察組出院后6個月復(fù)發(fā)率低于對照組；同時患者鼻塞、咳嗽、咽癢等癥狀得以有效改善，進一步證實中西醫(yī)聯(lián)合治療支氣管哮喘所具有的巨大潛力，使患者從中獲益。

支氣管哮喘的發(fā)病中IL-6、IL-8、TNF-α等炎性反應(yīng)介質(zhì)破壞上皮細胞完整性，加重機體炎性反應(yīng)，并導(dǎo)致氣道壁增厚及氣道重塑的發(fā)生，同時誘發(fā)花生四烯酸、前列腺素等其他炎性物質(zhì)的釋放，造成機體免疫損傷，因此對機體炎性癥狀的控制可控制疾病進展，并抑制氣道重塑的發(fā)生，改善患者肺功能[17]。三子養(yǎng)親湯不僅具有祛痰、止咳、平喘的功效，還具有較好的抑菌作用，紫蘇子、白芥子、萊菔子中的有效成分可增強內(nèi)皮細胞的吞噬和殺菌能力，體外研究也證實其具有較好的抑菌作用[18]。本研究結(jié)果中，治療后2組氣道重塑相關(guān)治療Wai、Wam、Wat均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；2組肺功能指標(biāo)FEV1、MVV較治療前升高，F(xiàn)EF75%較治療前降低，且觀察組患者的改善優(yōu)于對照組。表明常規(guī)西藥治療的同時聯(lián)合三子養(yǎng)親湯加減治療支氣管哮喘可抑制氣道重塑的發(fā)生及進展，降低氣道高反應(yīng)性，從而恢復(fù)患者的肺功能。不良反應(yīng)方面，2組治療及隨訪中均有惡心、皮膚瘙癢等輕微癥狀出現(xiàn)，但并未發(fā)生血壓下降及呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，證明聯(lián)合應(yīng)用的治療方案安全性良好。

綜上所述，三子養(yǎng)親湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療支氣管哮喘可有效緩解患者臨床癥狀，抑制氣道重塑的發(fā)生及進展，提高患者肺功能，且復(fù)發(fā)率低，近遠期療效顯著，安全性良好。

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（2018-06-25收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）