錢(qián)鉆好 王熒熒 傅元鳳
摘要 目的:探究玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及對(duì)炎性反應(yīng)介質(zhì)、免疫功能及復(fù)發(fā)的影響。方法:選取2016年3月至2017年4月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬泰康仙林鼓樓醫(yī)院收治的反復(fù)呼吸道感染患兒112例,按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組,每組56例。2組患兒均給予常規(guī)治療,對(duì)照組同時(shí)聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療,觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療,2組均連續(xù)治療3個(gè)月,并定期隨訪(fǎng)6個(gè)月。統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及臨床癥狀緩解時(shí)間;檢測(cè)并比較2組治療前后血清炎性反應(yīng)介質(zhì)及免疫功能;隨訪(fǎng)期間統(tǒng)計(jì)2組患兒復(fù)發(fā)情況,并比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組臨床總有效率高達(dá)92.86%,較對(duì)照組的60.71%升高(P<0.05);觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、扁桃體紅腫等癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組患兒縮短(P<0.05);與治療前比較,治療后2組血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05);治療后2組血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05);與治療前比較,治療后2組血漿IgA、IgG、IgM水平,全血CD4+細(xì)胞比例及觀察組CD4+/CD8+比值升高(P<0.05);且觀察組血漿IgG、IgM水平,全血CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組(P<0.05);觀察組復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)次數(shù)均較對(duì)照組降低(P<0.05)。治療及隨訪(fǎng)期間2組患兒均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論:玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒反復(fù)呼吸道感染可有效抑制其炎性反應(yīng),增強(qiáng)其細(xì)胞免疫及體液免疫功能,減少患兒復(fù)發(fā),并具有良好的安全性,臨床療效顯著優(yōu)于玉屏風(fēng)顆粒單用。
關(guān)鍵詞 反復(fù)呼吸道感染;玉屏風(fēng)顆粒;葡萄糖酸鋅;免疫功能;炎性反應(yīng)介質(zhì);復(fù)發(fā)
Abstract Objective:To explore the clinical efficacy of Yupingfeng Granules combined with Zinc gluconate on children with recurrent respiratory tract infection and the effects on inflammatory cytokines,immune function and recurrence.Methods:A total of 112 children with recurrent respiratory tract infection treated in Taikang Xianlin Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University from March 2016 to April 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method,with 56 cases in each group.Both groups received conventional treatment,and the control group was additionally given Yupingfeng Granules at the same time.The observation group was given Zinc gluconate at the same time.Both groups were treated for 3 months and followed-up for 6 months regularly.The clinical efficacy and the duration of remission of clinical symptoms in both groups were statistically analyzed,and the levels of serum inflammatory cytokines,immune function indexes in both groups were detected and compared before and after treatment.The recurrence times in both groups were compared during followed-up period,and the adverse reactions occurrence in both groups were compared during the treatment and followed-up period.Results:The clinical effective rate in observation group reached up to 92.86%,which was higher than that 60.71% of control group (P<0.01).The disappearance time of the clinical symptoms such as fever,cough,tonsil inflammation in observation group was shorter than those in control group (P<0.01).Compared with before treatment,the serum IL-2 levels in both groups increased after treatment,and observation group increased more than control group (P<0.01).The serum IL-6 and TNF-α levels decreased after treatment,and observation group decreased more than control group (P<0.01).Compared with before treatment,the content of plasma IgA,IgG,IgM,whole blood CD4+ cell proportion in both groups and the CD4+/CD8+ value in the observation group increased after treatment (P<0.05 or P<0.01),and the content of plasma IgA,IgG,IgM,whole blood CD4+ cell proportion and CD4+/CD8+ value in observation group increased more than those in control group (P<0.05 or P<0.01).The recurrence rate and recurrent times in the observation group were decreased more than those in control group (P<0.01).There was no significant adverse reactions occurrence during treatment and followed-up in both groups.Conclusion:The combination of Yupingfeng Granules and Zinc gluconate in the treatment of children with recurrent respiratory tract infection can inhibit the inflammatory reaction,enhance the cellular immunity and humoral immunity function,and reduce the recurrence of children.It is safe,and its clinical efficacy is better than only treating with Yupingfeng Granules.
Key Words Recurrent respiratory tract infection; Yupingfeng Granules; Zinc gluconate; Immune function; Inflammatory cytokines; Recurrence
中圖分類(lèi)號(hào):R289.4;R562文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.034
小兒反復(fù)呼吸道感染是目前兒科的常見(jiàn)病及多發(fā)病,近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì),臨床表現(xiàn)為呼吸道感染常年反復(fù)發(fā)作,病情遷延難愈,并可伴發(fā)心肌炎、哮喘等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患兒身心發(fā)育[1-2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,小兒臟腑嬌嫩,常表現(xiàn)為肺、脾、腎不足,且父母體質(zhì)虛弱、多胎、早產(chǎn)等也常導(dǎo)致小兒胎稟不足,易引發(fā)該病,故治療重在扶正祛邪、益氣固表[3],盧曉芳等[4]研究報(bào)道,玉屏風(fēng)顆粒可扶正固本,還可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒具有一定的治療效果。但近年來(lái)研究報(bào)道,小兒反復(fù)呼吸道感染除與免疫功能缺陷相關(guān)外,微量元素及維生素的缺乏對(duì)其發(fā)病及進(jìn)展也至關(guān)重要[5-6],因此補(bǔ)鋅也逐漸成為其必不可少的輔助治療措施,本研究探究玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅對(duì)小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年4月本院收治的反復(fù)呼吸道感染患兒112例,按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組,每組56例。對(duì)照組中男34例,女22例;年齡3~11歲,平均年齡(6.62±2.12)歲;病程1~3年,平均病程(1.73±0.38)年。觀察組中男37例,女19例;年齡3~14歲,平均年齡(6.83±2.09)歲;病程1~2年,平均病程(1.62±0.33)年。2組患兒一般資料間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)編制的《小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)診療指南》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且辨證為肺脾氣虛證。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡3~14歲;病程至少1年者;入院治療前3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)激素、免疫調(diào)節(jié)藥物治療者;患兒家屬對(duì)本研究均知情并同意者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重免疫功能障礙者;對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者;合并嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病或精神疾病而影響治療及結(jié)果觀察者;合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者;伴有慢性病或器官發(fā)育畸形者等。
1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間主動(dòng)退出者;治療期間同時(shí)參與其他臨床研究者;治療期間因發(fā)生重大不良事件必須終止治療者;失訪(fǎng)者等。
1.6 治療方法 2組患兒急性感染期均給予常規(guī)抗感染及對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒(國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930036),規(guī)格:5 g/袋,0~3歲患兒1.5袋/d,3歲以上患兒3袋/d,3次/d,連續(xù)治療3個(gè)月;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合葡萄糖酸鋅咀嚼片(浙江杭康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083979)治療,規(guī)格:35 mg(以葡萄糖酸鋅計(jì),相當(dāng)于鋅5 mg)/片,1~6歲患兒0.5片/d;7~9歲患兒1片/d;10~14歲患兒1.5片/d,早晚飯后服用;連續(xù)治療3個(gè)月。治療期間密切觀察2組患兒臨床癥狀,并采用原子吸收光譜儀檢測(cè)患兒血漿鋅水平,若鋅過(guò)量,則適當(dāng)調(diào)整葡萄糖酸鋅片的用藥劑量或停止服用。治療后2組均定期隨訪(fǎng)6個(gè)月。
1.7 觀察指標(biāo) 1)統(tǒng)計(jì)2組患兒臨床療效;2)記錄并比較2組患兒咳嗽、發(fā)熱、扁桃體紅腫等臨床癥狀緩解時(shí)間;3)分別于治療前后采集2組患兒晨起空腹靜脈血6 mL,平均分為3份,1份經(jīng)3 000 r/min離心10 min分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清炎性反應(yīng)介質(zhì)白細(xì)胞介素-2、6(IL-2、IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;另1份經(jīng)抗凝處理后,經(jīng)3 000 r/min離心10 min分離血漿,以免疫透射比濁法檢測(cè)血漿免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平;最后1份則以流式細(xì)胞儀檢測(cè)全血T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+)比例,計(jì)算CD4+/CD8+;4)治療后定期隨訪(fǎng)6個(gè)月,統(tǒng)計(jì)2組患兒復(fù)發(fā)情況,同時(shí)比較2組患兒治療及隨訪(fǎng)期間相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《22個(gè)專(zhuān)業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》中的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估,痊愈:隨訪(fǎng)期間,呼吸道感染次數(shù)及病情符合正常標(biāo)準(zhǔn),主要癥狀積分減少率90%以上;顯效:隨訪(fǎng)期間,呼吸道感染次數(shù)較治療前減少2/3以上,主要癥狀積分減少率為60%~90%;有效:隨訪(fǎng)期間呼吸道感染次數(shù)較治療前減少1/3~2/3,主要癥狀積分減少率為30%~60%;無(wú)效:隨訪(fǎng)期間,呼吸道感染次數(shù)較治療前減少不足1/3,主要癥狀積分減少率不足30%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,行χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高達(dá)92.86%,較對(duì)照組的60.71%顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 2組臨床癥狀改善情況 觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、扁桃體紅腫等癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組患兒顯著縮短(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 2組血清炎性反應(yīng)介質(zhì)比較 與治療前比較,治療后2組患兒血清IL-2水平均顯著升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.01);治療后2組患兒血清IL-6及TNF-α水平均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。
2.4 2組免疫功能比較 與治療前比較,治療后2組血漿IgA、IgG、IgM水平,全血CD4+細(xì)胞比例及觀察組CD4+/CD8+比值均顯著升高(P<0.05);且觀察組血漿IgG、IgM水平,全血CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。
2.5 2組復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)比較 隨訪(fǎng)期間觀察組及對(duì)照組分別復(fù)發(fā)3例及15例,復(fù)發(fā)率分別為5.36%、26.79%;復(fù)發(fā)次數(shù)分別為(1.46±0.83)次、(3.48±0.72)次;觀察組復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)次數(shù)均較對(duì)照組顯著降低(P<0.05)。治療及隨訪(fǎng)期間2組患兒均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。
3 討論
小兒反復(fù)呼吸道感染常見(jiàn)病原體為病毒、細(xì)菌及非典型性病原微生物等,小兒防御抵抗能力低下,易受上述病原體侵襲引發(fā)感染,故常規(guī)治療手段則以抗感染治療為主,但長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥、菌群失調(diào)等,加重病情。小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確,主要與感染、小兒呼吸道生理結(jié)構(gòu)、先天支氣管肺發(fā)育異常、遺傳、環(huán)境、免疫功能障礙等相關(guān)[8];近年來(lái)也有研究報(bào)道,維生素及微量元素的缺失也與小兒反復(fù)呼吸道感染密切相關(guān)[9],故在抗病原菌治療的基礎(chǔ)上,增強(qiáng)機(jī)體免疫,補(bǔ)充維生素及微量元素已經(jīng)成為小兒反復(fù)呼吸道感染治療的關(guān)鍵。
小兒反復(fù)呼吸道感染歸屬于中醫(yī)學(xué)中的“體虛感冒”“咳嗽”“虛證”“汗證”等范疇,以正虛為本,與機(jī)體脾、腎、肺密切相關(guān),多因小兒臟腑嬌嫩、稟賦不足、體質(zhì)薄弱、胎稟不足等所致;而喂養(yǎng)不當(dāng)、空氣污染、情志失調(diào)等是其發(fā)病的主要外因[10]。脾為后天之本,氣機(jī)之樞也,故脾虛可能是小兒反復(fù)呼吸道感染的主要病機(jī),并以肺、脾氣虛證為主。小兒反復(fù)呼吸道感染易夾滯、夾熱、夾濕、夾疲,治療急性發(fā)作期以驅(qū)邪為主,緩解期多扶正驅(qū)邪,手段繁多,內(nèi)治法以補(bǔ)益脾肺、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、益氣養(yǎng)陰、肝脾同治等為主[11]。本研究所用玉屏風(fēng)顆粒主要由黃芪、防風(fēng)、白術(shù)組成,黃芪是補(bǔ)益氣血之要藥,可益氣固表、健脾利濕、扶正驅(qū)邪;防風(fēng)則可祛風(fēng)解表、益氣固衛(wèi)、扶正驅(qū)邪;白術(shù)亦具有健脾益氣之功效;全方共奏扶正固本、解表驅(qū)邪之功。且陳珊[12]研究報(bào)道,玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合扶脾養(yǎng)胃法治療反復(fù)呼吸道感染的臨床療效高達(dá)88.4%,具有一定的臨床治療效果。然而中醫(yī)藥治療周期長(zhǎng),起效慢,且患兒復(fù)發(fā)率仍居高不下,患兒的體質(zhì)改善也不明顯,究其原因可能是,除扶正驅(qū)邪,增強(qiáng)機(jī)體免疫力外,補(bǔ)充微量元素對(duì)其治療也至關(guān)重要。研究報(bào)道,鋅參與體內(nèi)多種酶的合成,可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖及分化,增強(qiáng)其免疫功能,促進(jìn)小兒生長(zhǎng)發(fā)育。張蕊[13]研究結(jié)果顯示,患兒早期補(bǔ)充葡萄糖酸鋅可有助于縮短其病程、減輕臨床癥狀,并有效控制病情的反復(fù)。本研究中觀察組臨床總有效率高達(dá)92.86%,較對(duì)照組的60.71%升高;觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、扁桃體紅腫等癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組患兒縮短,提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅可有效提高小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床療效,促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解。
反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能低下,病原體入侵,加之長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素,會(huì)進(jìn)一步破壞機(jī)體免疫系統(tǒng),嚴(yán)重影響其抵抗力。鋅是機(jī)體必須的微量元素之一,參與多種酶反應(yīng),影響機(jī)體蛋白質(zhì)代謝,同時(shí)還會(huì)降低DNA及RNA相關(guān)酶的活性。缺鋅可導(dǎo)致胸腺及外周淋巴結(jié)萎縮,干擾T、B淋巴細(xì)胞增殖、分化,繼而導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫功能缺陷,增加患兒的易感性。本研究結(jié)果顯示,治療后2組血清IL-2水平升高,血清IL-6及TNF-α水平降低,且2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后2組血漿IgA、IgG、IgM水平,全血CD4+細(xì)胞比例及觀察組CD4+/CD8+比值升高,且觀察組血漿IgG、IgM水平,全血CD4+細(xì)胞比例及CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組,提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅可有效改善反復(fù)呼吸道感染患兒細(xì)胞免疫及體液免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,有利于患兒抵御感染,升高IL-2水平,降低IL-6及TNF-α水平,抑制機(jī)體炎性反應(yīng)。此外,兒童缺鋅會(huì)嚴(yán)重影響其食欲,繼而引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良,而營(yíng)養(yǎng)不良又會(huì)反過(guò)來(lái)降低機(jī)體免疫抵抗力,形成惡性循環(huán),因此玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅可全面增強(qiáng)患兒體質(zhì)及免疫抵抗力,抑制病原菌侵襲,減少?gòu)?fù)發(fā)及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,觀察組復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)次數(shù)均較對(duì)照組降低,且治療及隨訪(fǎng)期間2組患兒均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅可有效減少小兒反復(fù)呼吸道感染患兒復(fù)發(fā),且具有良好的安全性。
綜上所述,玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒反復(fù)呼吸道感染,可有效抑制其炎性反應(yīng),增強(qiáng)其細(xì)胞免疫及體液免疫功能,減少患兒復(fù)發(fā),并具有良好的安全性,臨床療效顯著優(yōu)于玉屏風(fēng)顆粒單用。
參考文獻(xiàn)
[1]劉麗平,楊明,張巖.穴位貼敷對(duì)小兒反復(fù)呼吸道感染的治療作用及對(duì)T細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(20):3411-3412.
[2]Ozcan A,Ylmaz I,Kahveci S,et al.A rare cause of recurrent respiratory tract infection:isolated absence of the right pulmonary artery[J].Turk J Pediatr,2014,56(2):186-188.
[3]齊孟瑚.小兒熱速清顆粒治療小兒上呼吸道感染發(fā)熱的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(5):1018-1020.
[4]盧曉芳,馮尚克,郭瑜修.匹多莫德聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒防治小兒反復(fù)呼吸道感染的療效觀察[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,30(4):604-605.
[5]夏莉敏.小兒反復(fù)呼吸道感染與血清鈣鐵鋅的關(guān)系探討[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2014,41(6):673-674.
[6]Mao S,Zhang A,Huang S.Meta-analysis of Zn,Cu and Fe in the hair of Chinese children with recurrent respiratory tract infection[J].Scand J Clin Lab Invest,2014,74(7):561-567.
[7]王力寧,汪受傳,韓新民,等.小兒反復(fù)呼吸道感染中醫(yī)診療指南[J].中醫(yī)兒科雜志,2008,27(6):8-8.
[8]周獻(xiàn)梅.小兒反復(fù)呼吸道感染的藥物治療研究進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34(22):4516-4518.
[9]李勝立.小兒反復(fù)呼吸道感染與微量元素缺乏間的相關(guān)性分析[J].臨床肺科雜志,2013,18(6):1140,1142.
[10]曹寶岑,魯艷芳.小兒反復(fù)呼吸道感染的中醫(yī)病因病機(jī)及其治療[J].湖北中醫(yī)雜志,2014,36(3):71-73.
[11]李潔,彭玉,王玲.彭玉教授治療小兒反復(fù)呼吸道感染經(jīng)驗(yàn)[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,38(2):69-72.
[12]陳珊.扶脾養(yǎng)胃法聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療氣虛型小兒反復(fù)呼吸道感染40例臨床觀察[J].中醫(yī)兒科雜志,2015,11(6):33-35.
[13]張蕊.中醫(yī)捏脊療法聯(lián)合葡萄糖酸鋅口服液對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒免疫功能的影響[J].河北中醫(yī),2016,38(7):988-991.
(2018-06-25收稿 責(zé)任編輯:楊覺(jué)雄)