恩度聯(lián)合同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

徐幸幸 文世民 王海

【摘要】目的：探討恩度聯(lián)合同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效。方法：選取2014年02月至2016年。月我院收治的中晚期宮頸鱗癌及宮頸腺癌的患者“例，按照隨機的方式分為對照組和實驗組兩組，對照組34例為同步放化療聯(lián)合熱療，實驗組32例為恩度聯(lián)合同步熱放化療，兩組的熱放化療相同：放療為全盆腔放療4600cGy/23f，化療為每周1次順鉑20mg/m2靜脈滴注，共4周。熱療采用區(qū)域深部熱療，每周2次，實驗組在放療開始每天1次恩度7.5mg/m2靜脈滴注，共4周。結果：實驗組和對照組的客觀有效率為87.6%和61.8%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；實驗組和對照組的疾病控制率分別為97.0%和91.2%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：，巴度聯(lián)合熱放化療治療中晚期宮頸癌安全有效，值得臨床推廣。

【關鍵詞】恩度；同步放化療；熱療；中晚期宮頸癌

宮頸癌居我國女性生殖道惡性腫瘤的首位，嚴重危害婦女的生命健康。手術、放療、化療和多種方式聯(lián)合的綜合治療是宮頸癌的治療手段，Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌以放射治療為基本治療手段，順鉑為基礎的同步放化療提高了中晚期宮頸癌患者的生存率，熱療是應用物理的熱效應治療腫瘤的一種方法，熱療聯(lián)合放化療對宮頸癌的治療起到了協(xié)同作用，提高了患者的生存率，但其5年生存率仍為30%-50%，其失敗的主要原因是腫瘤的局部復發(fā)或轉移。重組人血管內皮抑素（恩度）可抑制腫瘤血管的生成，從而阻斷腫瘤的侵襲和轉移。本研究采用恩度聯(lián)合熱放化療治療中晚期宮頸癌，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南充市中心醫(yī)院2014年2月至2016年5月收治的中晚期宮頸癌患者為研究對象，入組標準：所有病人均為初治，經我院臨床及病理確診為宮頸鱗癌及宮頸腺癌，年齡≤70歲，F(xiàn)IGO標準臨床分期為Ⅱb～Ⅳa期，KPS≥70分，WBC>4×109/L、PLT>100×109/L，肝腎功能正常，隨訪資料完整。符合入組標準的66例患者按照隨機的方式劃分為實驗組和對照組兩組，對照組34例采用同步放化療聯(lián)合熱療，實驗組32例采用恩度聯(lián)合同步熱放化療。兩組患者的平均年齡、FIGO分期、病理類型及分化比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

對照組為同步放化療聯(lián)合熱療，放療采用醫(yī)科達圖像引導直線加速器6Mvx線全盆腔外放療，46Gy/23f，5f/w，1f/d。化療為每周1次順鉑20mg/mz靜脈滴注，第1天，共4周。熱療采用區(qū)域深部熱療，每周兩次。實驗組為恩度聯(lián)合同步熱放化療，同步熱放化療同對照組相同，實驗組從放療開始每天1次恩度7.5mg/m2尹靜脈滴注，共4周。

1.3 療效評價

于治療前和治療結束3個月后行婦科檢查、B超、CT、MRI等相關檢查，根據RECIST實體瘤療效評價標準：完全緩解（CR）：所有目標病灶消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；病變進展（PD）：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現(xiàn)新病灶；病變穩(wěn)定（SD）：基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或有增加但未達PD?？陀^有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據處理，計量資料用x±s表示，組間比較采用1檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期臨床療效

對照組CR9例（26.5%），PR12例（35.3%），SD10例（29.4%），PD3例（8.9%），客觀有效率61.8%，疾病控制率91.2%；實驗組CR18例（56.3%），PR10例（31.3%），SD 3例（9.4%），PD1例（3.1%），客觀有效率87.6%，疾病控制率97.0%.實驗組客觀有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（=5.709，P<0.05）；實驗組和對照組的疾病控制率比較差異無統(tǒng)計學意義（=0.940，P>0.05）。見表2。

2.2 不良反應

兩組患者治療過程中出現(xiàn)惡心、嘔吐，放射性直腸炎、放射性膀胱炎及骨髓抑制，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

宮頸癌是臨床診治中相對比較常見的一種婦科惡性腫瘤疾病，多數(shù)宮頸癌患者在臨床就診的時候已經處于中晚期，而單純予以中晚期宮頸癌患者開展放射治療的臨床治療效果不佳，不會明顯提升中晚期宮頸癌患者的生存時間，多是因為腫瘤出現(xiàn)遠處轉移及局部復發(fā)情況。目前，綜合治療在中晚期宮頸癌患者的臨床治療中逐漸被推廣使用，可以將中晚期宮頸癌患者的生存時間明顯延長，獲得良好臨床效果。

Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌基本治療方式是放射治療，以順鉑為基礎的同步放化療提高了患者的生存率，降低了死亡風險，同步放化療已成為中晚期宮頸癌的標準治療模式，但仍有很多患者因局部復發(fā)及轉移而導致治療失敗，近年來熱療通過高溫熱效應而殺死腫瘤細胞，熱療聯(lián)合放化療治療宮頸癌明顯提高了宮頸癌的治療療效[1-2]，可能與熱療增加腫瘤血管的血液流動性及腫瘤血管的通透性[3]，從而改善了腫瘤細胞的乏氧狀態(tài)并增加化療藥物聚集，從而起到與放化療協(xié)同作用于腫瘤細胞。而恩度作為抗血管生成治療之一的藥物，通過抑制腫瘤內部新生血管的形成從而達到“餓死腫瘤”[4]。但恩度除了抑制腫瘤血管以外，還能改變腫瘤血管的結構和功能而正?；[瘤血管，但正?；苁怯袝r間窗的，在正?；瘯r間窗內行放化療可明顯增強放化療效果。熱療通過加快腫瘤血管的血液流動而增強恩度正?；[瘤血管的作用，恩度、熱療、放療、化療四者聯(lián)合使用治療宮頸癌起到了顯著地協(xié)同作用，從而使宮頸癌的治療開啟了新的治療模式。

劉興京，侯兵，宋曉軍等[5]研究數(shù)據結果報告中，對Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者50例參考隨機法實行分組，對對照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者采取8MV/X直線加速器線盆腔外放療結合252锎中子后裝放療治療，對恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者開展和對照組一致的放化療，增加重組人血管內皮抑制素（恩度）資料，開展6周治療后，對照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的有效率是80.0%，恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的有效率是92.0%，后者明顯高于前者，P<0.05，數(shù)據間統(tǒng)計學意義明顯存在，對照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的3年生存率是52.0%，恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的3年生存率是68.0%，后者明顯高于前者，P<0.05，數(shù)據間統(tǒng)計學意義明顯存在。充分體現(xiàn)出對Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者開展恩度結果同步放化療治療的臨床療效。

本研究相關結果呈現(xiàn)，實驗組中晚期宮頸癌患者的客觀有效率是87.6%，患者的疾病控制率是97.0%，對照組中晚期宮頸癌患者的客觀有效率是61.8%，患者的疾病控制率是91.2%，實驗組中晚期宮頸癌患者的有效率高于對照組中晚期宮頸癌患者，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義，且毒副反應未增加，證明四種治療方式聯(lián)合使用對宮頸癌的治療起到明顯的效果，但仍存在穩(wěn)定及進展的患者，可能與熱療、放療、化療部分治療在時間窗外進行有關，如何有效的將恩度與熱放化療結合，使熱放化療在恩度準確的時間窗內進行，從而發(fā)揮最強的治療效果是我們還需要進一步研究的問題。

綜上所述，對中晚期宮頸癌患者開展恩度聯(lián)合熱放化療治療得到良好的臨床治療效果，可以將中晚期宮頸癌患者的有效率明顯提升，而且，沒有明顯增加中晚期宮頸癌患者的毒副反應情況，相對比較安全而有效，呈現(xiàn)出十分重要的臨床應用價值和意義，值得在臨床治療中進一步推廣應用。

參考文獻

[1]袁秀英，劉燕燕，劉小媚等.紫衫醇、卡鉑化療聯(lián)合放療在中晚期宮頸癌患者中的效果[J].廣東醫(yī)學，2017，38（z1）：242-243.

[2]葉玲.中晚期宮頸癌調強放療聯(lián)合同步化療與常規(guī)放療聯(lián)合同步化療臨床療效及不良反應對比觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2016，15（01）：51-54.

[3]佐志剛，湯繼英，蔡曉軍等.華蟾素膠囊聯(lián)合紫衫醇、順鉑治療中晚期宮頸癌的臨床觀察[l].中國藥房，2017，28（24）：3350-3353.

[4]彭芳，陳明.杭血管生成和腫瘤血管正?；难芯窟M展[J].中國肺癌雜志，2009（07）：799-804.

[5]劉興京，侯兵，宋曉軍等.恩度聯(lián)合同步放化療治療Ⅲ期巨塊型宮頸癌的臨床療效觀察[J].武警后勤學院學報（醫(yī)學版），2013，22（03）：178-181.