李偉偉,曹 強(qiáng),楊 揚(yáng)

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院,陜西 延安 716000)

隨著社會(huì)環(huán)境污染加重，吸煙人數(shù)不斷增加，肺癌發(fā)病率在世界范圍內(nèi)也呈現(xiàn)逐年增長趨勢，且治愈率低，病死率高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，同時(shí)也增加社會(huì)負(fù)擔(dān)。非小細(xì)胞癌是肺癌的主要病變類型，可占到總肺癌人數(shù)的80%左右[1]。晚期非小細(xì)胞癌手術(shù)治療已不可能獲得更進(jìn)一步治療效果，而針對(duì)病灶進(jìn)行的放化療治療也并無十分確切療效，且會(huì)引起較大不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致攻邪傷正局面出現(xiàn)，患者身體狀況往往不能耐受，心理上也較難接受。臨床對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的保守治療多是應(yīng)用西藥對(duì)癥治療，控制臨床癥狀，以緩解患者不適反應(yīng)，但藥物往往維持時(shí)間短，停藥后易反復(fù)發(fā)作甚至加重，效果差。2015年3月—2017年5月，我院應(yīng)用中藥方劑益氣清肺湯對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，取得了良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期在我院進(jìn)行治療的90例晚期非小細(xì)胞癌患者，均符合《新編常見惡性腫瘤治療規(guī)范》[2]關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]氣陰兩虛型相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊吣挲g>18歲；均經(jīng)病理、影像、細(xì)胞學(xué)檢查確診；TNM分期Ⅲb、Ⅳ期；患者預(yù)計(jì)存活時(shí)間>3個(gè)月；不具備手術(shù)指征，未進(jìn)行放化療治療；患者意識(shí)清晰，認(rèn)知及溝通能力正常；依從性好，能配合治療；患者及家屬知情同意研究，簽署知情同意書。排除伴其他惡性腫瘤患者；其他全身腫瘤治療時(shí)間間隔<2個(gè)月患者；經(jīng)放化療治療患者；伴較嚴(yán)重慢性基礎(chǔ)病變患者；凝血、內(nèi)分泌等功能障礙者；認(rèn)知障礙，精神異常，不能進(jìn)行有效溝通患者；過敏體質(zhì)患者；心肝腦腎功能受損嚴(yán)重患者；肺部其他嚴(yán)重病變患者；孕期或哺乳期患者；研究資料不全或不能接受研究患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例，對(duì)照組男28例，女17例；年齡42～74(56.3±6.3)歲；病程1～22(12.6±5.2)個(gè)月；腺癌18例，鱗癌15例，腺鱗癌12例；TNM分期：Ⅲb期26例，Ⅳ期19例。觀察組男29例，女16例；年齡40～73(56.5±6.7)歲；病程1～23(12.7±4.6)個(gè)月；腺癌20例，鱗癌14例，腺鱗癌11例；TNM分期：Ⅲb期25例，Ⅳ期20例。2組患者性別、年齡、病程、病理分型及TNM分期等資料方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 2組患者均給予放化療治療，對(duì)照組患者根據(jù)患者癥狀給予相應(yīng)的氨茶堿、愛喘樂、糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療，并進(jìn)行吸痰、吸氧、營養(yǎng)支持、維持酸堿及水電解質(zhì)平衡等綜合治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予益氣清肺湯治療，方藥組成：黃芪30 g、太子參15 g、五味子10 g、麥冬15 g、桑白皮15 g、杏仁15 g、半夏15 g、瓜蔞15 g、郁金15 g、枇杷葉15 g、陳皮10 g、白花蛇舌草10 g。將上述藥物冷水浸泡30 min后煎制2次，所得藥液200 mL分早晚2次口服。2組均于連續(xù)用藥4周對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo) ①功能狀態(tài)：應(yīng)用KPS評(píng)分法[4]，根據(jù)患者病變程度、正?；顒?dòng)與否、生活自理程度等對(duì)患者功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)分比較，正常、無臨床癥狀和體征計(jì)為100分，死亡計(jì)為0分。②體力狀況：應(yīng)用ZPS-5分法[5]對(duì)患者體力狀況進(jìn)行評(píng)分。0分：可進(jìn)行正?；顒?dòng)；1分：無明顯癥狀表現(xiàn)，可進(jìn)行輕體力活動(dòng)；2分：可耐受臨床癥狀，需臥床休息，但白天臥床時(shí)間<50%，可生活自理；3分：臨床癥狀嚴(yán)重，可站立，自理部分生活，白天臥床時(shí)間>50%；4分：臥床不起；5分：死亡。③中醫(yī)癥狀評(píng)分[3]：對(duì)患者咳嗽、胸痛、氣促、乏力癥狀按病變程度評(píng)分。0分：無癥狀表現(xiàn)；2分：偶有輕微臨床癥狀發(fā)生；4分：癥狀表現(xiàn)較重，較頻繁間斷發(fā)生；6分：臨床癥狀嚴(yán)重，持續(xù)發(fā)生。④體質(zhì)量變化：分別于治療前后對(duì)患者體質(zhì)量進(jìn)行測量。增加：患者體質(zhì)量較治療前增加≥1 kg；穩(wěn)定：患者體質(zhì)量較治療前變化范圍≤1 kg；下降：患者體質(zhì)量較治療前下降≥1 kg。(體質(zhì)量增加+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%計(jì)為增加穩(wěn)定率。⑤追蹤隨訪：隨訪2組患者疾病無進(jìn)展生存期(PFS)。

2 結(jié) 果

2.1功能及體力狀態(tài)比較 治療前2組患者功能狀態(tài)及體力狀況評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組功能狀態(tài)評(píng)分均明顯升高(P均<0.05)，體力狀況評(píng)分則均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各評(píng)分改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后功能狀態(tài)及體力狀況評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 治療前2組患者咳嗽、胸痛、氣促、乏力癥狀評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組各癥狀評(píng)分均明顯下降(P均<0.05)，觀察組下降程度明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3體質(zhì)量增加穩(wěn)定率比較 治療后對(duì)照組體質(zhì)量增加8例，穩(wěn)定15例，降低22例，增加穩(wěn)定率為51.1%；觀察組體質(zhì)量增加12例，穩(wěn)定20例，降低13例，增加穩(wěn)定率71.1%。觀察組患者體質(zhì)量增加穩(wěn)定率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4PFS比較 觀察組患者PFS為7～21(13.4±4.6)個(gè)月；對(duì)照組患者PFS為3～12(7.4±2.2)個(gè)月。觀察組PFS明顯長于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌在臨床惡性腫瘤的發(fā)病率中占有極高比例，且前期癥狀并不明顯，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多數(shù)已發(fā)展至晚期，并發(fā)癥較多，手術(shù)治療無明顯意義，臨床治療多以保守治療為主，以盡量延長患者生存期[6]。放化療是臨床治療腫瘤的常用方法，但其毒副反應(yīng)重，而非小細(xì)胞肺癌發(fā)病人群多以中老年人群為主，患者自身免疫力下降，又受到病變影響，身體狀況較差，常常不能耐受放化療而被迫終止治療，只能給予相應(yīng)藥物對(duì)癥治療，以緩解患者痛苦[7]。長期藥物應(yīng)用可引起耐藥性發(fā)生，且對(duì)患者身體造成另一方面損傷，停藥后癥狀反復(fù)發(fā)作，甚至更為嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。在此基礎(chǔ)上，中醫(yī)藥應(yīng)用于腫瘤治療的觀點(diǎn)被提出并應(yīng)用，其治療以辨病、辨證，宏觀、微觀辨證，整體、局部相結(jié)合為原則，以扶正為主，以達(dá)到改善患者生存質(zhì)量，延長生存周期的目的[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生多是邪毒趁機(jī)體正氣虛弱之時(shí)侵入，引起臟腑功能失調(diào)所致，機(jī)體長久處于氣滯血瘀狀態(tài)，逐漸誘發(fā)腫塊形成，放化療治療雖可對(duì)病灶產(chǎn)生一定作用，但不良反應(yīng)大，對(duì)機(jī)體損傷重，甚至可引起攻邪傷正發(fā)生，影響患者生存質(zhì)量[9]。中醫(yī)學(xué)將正氣邪實(shí)作為腫瘤發(fā)生的主要病機(jī)，臨床治療也應(yīng)將益氣扶正固本作為腫瘤治療的基礎(chǔ)，貫穿整個(gè)治療過程始終，著眼于機(jī)體消化呼吸障礙、功能衰退等全身狀況，經(jīng)辨證論治，應(yīng)用滋陰潤肺、滋養(yǎng)肺氣、益氣健脾藥物增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗病能力，并可根據(jù)臨床癥狀靈活治療，但同時(shí)中醫(yī)藥也缺少具有攻擊性抗癌藥物，僅對(duì)于晚期腫瘤患者以改善取癥狀，緩解痛苦，延長生存期[10]。益氣清肺湯是臨床治療肺部癌癥的常用湯劑，其所含黃芪、五味子和太子參等可清心去火，益氣養(yǎng)陰，生津保肺；桑白皮可清除肺中邪氣，清痰止咳；陳皮具有寬胸理氣、化痰散結(jié)作用；郁金則可行氣活血，化痰消郁，與瓜蔞配合應(yīng)用具有理氣止痛效果；半夏、枇杷葉與杏仁均具有降逆止嘔、消痰止咳效果；白花蛇舌草則可清熱解毒。上述藥物配伍應(yīng)用，共同發(fā)揮益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、清肺化痰作用。現(xiàn)代藥理研究表明[11-15]，該復(fù)方中藥所含有效成分可對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)以及細(xì)胞周期產(chǎn)生一定程度影響，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增效減毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)。其中黃芪具有免疫調(diào)節(jié)作用，通過對(duì)Th1和Th2的調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)機(jī)體免疫應(yīng)答，維持Th1和Th2比值的動(dòng)態(tài)平衡，降低IL-4水平，緩解氣道炎性反應(yīng)。黃芪所含的多糖類成分在提高機(jī)體細(xì)胞、體液免疫功能的同時(shí)還可增加超氧化物歧化酶活性，降低脂質(zhì)過氧化物，以降低因氧自由基而引起的過度損傷。太子參、麥冬等可對(duì)患者中樞神經(jīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，具有興奮呼吸、升高血壓、調(diào)節(jié)免疫、抗驚厥等作用。白花蛇舌草具有抗癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、影響癌基因表達(dá)、抗腫瘤細(xì)胞耐藥、抗腫瘤血管生成、類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)、抑制端粒酶及對(duì)化療藥增效減毒等多重作用。桑白皮具有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、抗炎和免疫調(diào)控作用。瓜蔞也具有明顯抗腫瘤作用，對(duì)Hela細(xì)胞具有明顯的增殖抑制作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組功能狀態(tài)評(píng)分均明顯升高，體力狀況評(píng)分則明顯下降，組間比較，觀察組各評(píng)分改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療前2組患者咳嗽、胸痛、氣促、乏力癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組各癥狀評(píng)分均明顯下降，觀察組下降程度明顯高于對(duì)照組；治療后觀察組患者體質(zhì)量增加穩(wěn)定率明顯高于對(duì)照組，PFS明顯長于對(duì)照組，這說明將中醫(yī)藥應(yīng)用于未放化療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，相較于單純西醫(yī)對(duì)癥治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)在環(huán)境，補(bǔ)益虛弱狀態(tài)，改善體質(zhì)，盡可能維持患者體質(zhì)量穩(wěn)定，增加機(jī)體對(duì)抗腫瘤能力，從而改善臨床癥狀，緩解患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期，臨床應(yīng)用前景廣闊。