洪勇濤,指導(dǎo)老師:高天舒,2
(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽110032;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽110032)
甲狀腺功能亢進(jìn)癥,簡(jiǎn)稱“甲亢”,指甲狀腺內(nèi)或甲狀腺外的多種原因引起甲狀腺功能增強(qiáng)、激素分泌增多或甲狀腺激素在血液循環(huán)中水平增高,并作用于全身的組織和器官,造成機(jī)體神經(jīng)、循環(huán)、消化等各系統(tǒng)興奮增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。此病發(fā)病過程中,甲狀腺激素具有決定性作用,而其合成和分泌均與微量元素密切相關(guān)。微量元素是指人體內(nèi)含量低于0.01%、每日需要量在100 mg以下的元素[1]。它們是某些蛋白質(zhì)、酶、激素及維生素的成分,并參與體內(nèi)各種代謝,對(duì)維持機(jī)體的正常生理功能有重要作用。中醫(yī)稱此病為“癭病”,中藥治療甲狀腺疾病有悠久的歷史,晉·葛洪在《肘后備急方》中首先應(yīng)用海藻治療癭病。而探索中藥微量元素的作用機(jī)制一直都是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注的熱點(diǎn)問題。筆者分析常用治療甲亢中藥的微量元素與其藥效機(jī)制的關(guān)系,從而為探索中藥微量元素干預(yù)甲狀腺疾病的機(jī)制提供思路。
甲狀腺激素的合成分為碘的攝取、碘的活化、碘化酪氨酸合成、碘化酪氨酸偶聯(lián)等步驟。碘是甲狀腺激素的合成原料,通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)聚集于甲狀腺濾泡內(nèi),在過氧化酶(TPO)的作用下,活化為活性較強(qiáng)的碘中間產(chǎn)物,進(jìn)而與甲狀腺球蛋白分子中的酪氨酸殘基結(jié)合,生成甲狀腺激素[2-3]。甲狀腺激素的代謝與硒、鐵、銅、鋅等微量元素有關(guān)。硒是脫碘酶的重要組成部分,影響甲狀腺激素的代謝;鐵是體內(nèi)多種酶的輔助因子,缺鐵會(huì)導(dǎo)致TPO活性下降,甲狀腺激素合成減少[4];銅是酪氨酸酶的輔基,是酪氨酸代謝必需的微量元素[1],與甲狀腺激素合成密切相關(guān);缺鋅會(huì)
高天舒教授長(zhǎng)期致力于中西醫(yī)結(jié)合治療甲亢的研究,并取得較好療效。本組前期運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)了高天舒教授治療甲亢的用藥規(guī)律[6]。其治療甲亢的核心中藥為百合、知母、生地黃、夏枯草、牡蠣、鱉甲、柴胡、玄參、浙貝母、當(dāng)歸。按照藥物功效,這10味中藥可分成4類,即滋陰藥(百合、當(dāng)歸、鱉甲)、降火藥(生地黃、玄參、知母)、散結(jié)藥(夏枯草、牡蠣、浙貝母)和疏肝藥(柴胡)。
以關(guān)鍵詞“百合”“知母”“生地黃”“夏枯草”“牡蠣”“鱉甲”“柴胡”“玄參”“浙貝母”“當(dāng)歸”“微量元素”在中國知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行計(jì)算機(jī)檢索,檢索日期自數(shù)據(jù)庫建庫日期起至2017年9月30日,對(duì)檢索出的文獻(xiàn)進(jìn)行人工篩選。將藥名、所含微量元素及其含量錄入Excel中進(jìn)行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),以上中藥中的鐵含量遠(yuǎn)超過其他微量元素。見表1。
表1 常用治療甲亢中藥的微量元素及含量
中藥的性味歸經(jīng)與微量元素種類及含量有某種相關(guān)性,如肝經(jīng)藥以高鐵為特征,脾經(jīng)藥以高錳為特征[17]。楊波等[18]發(fā)現(xiàn)鐵、銅兩種元素在寒性、熱性中藥中的含量差異明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尤以鐵含量差異顯著(p<0.01);其認(rèn)為高鐵低錳是寒涼類中藥的元素基礎(chǔ),低鐵高錳是溫?zé)犷愔兴幍墓餐瑢傩?。因?富鐵中藥具有補(bǔ)陰、化痰、理氣之功,錳含量較高的中藥具有收澀、芳香化濕、溫里補(bǔ)陽的作用[19]。
中醫(yī)認(rèn)為,癭病的發(fā)病主要與情志內(nèi)傷、飲食及水土失宜、素體陰虛有關(guān)。本病病機(jī)本于陰虛,標(biāo)于相火,伴氣滯、痰凝、血瘀壅結(jié)于頸前,病變臟腑主要與肝有關(guān)。治療予滋陰降火、疏肝散結(jié)法。核心用藥是富含鐵元素的中藥,如百合、知母、生地黃、夏枯草、牡蠣、鱉甲、柴胡、玄參、浙貝母、當(dāng)歸,主歸肝經(jīng),味以苦、甘、辛為主,性以寒涼為主。味苦性寒富鐵而滋陰降火,歸于肝經(jīng)富鐵而疏肝散結(jié)。
近年來,甲亢患者是否缺鐵已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn),對(duì)是否需要補(bǔ)鐵治療甲亢觀點(diǎn)不一。鐵是重要的造血原料,甲亢患者甲狀腺激素的過量釋放會(huì)導(dǎo)致骨髓紅細(xì)胞過度生成,但甲亢后期多數(shù)患者合并貧血,且多為小細(xì)胞性貧血,說明機(jī)體存在鐵缺乏、鐵代謝障礙[20]。通過富鐵中藥治療甲亢并貧血的療效是否因補(bǔ)充了有機(jī)藥——鐵復(fù)合物而糾正了機(jī)體的鐵利用障礙需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。同時(shí),甲亢患者是否還存在其他微量元素的缺乏,也需要臨床進(jìn)一步證實(shí)。