不同方法治療合并宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的慢性宮頸炎患者臨床對比研究

黃澤紅　吳華平　董彩霞

[摘要] 目的 對合并高危型人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染的慢性宮頸炎患者不同治療方法的效果進行探析。 方法 方便選取2016年2月—2017年2月該院婦科診治的86例慢性宮頸炎合并高危型HPV患者納入研究中，采取數(shù)字表法隨機分成研究組和對照組，各43例；對照組采取聚焦超聲治療，研究組在聚焦超聲治療后聯(lián)用重組人干擾素α-2b凝膠，對比兩組臨床療效，掌握兩組不良反應(yīng)情況，并隨訪了解兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰和復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 研究組治療總有效率為97.7%，顯著高于對照組的86.1%（χ2=3.88，P<0.05）；治療后隨訪12個月，研究組HPV轉(zhuǎn)陰率為93.0%，復(fù)發(fā)率0.0%，對照組分別為76.7%、9.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.440、4.195，P<0.05）；兩組治療中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（χ2=0.345，P>0.05）。 結(jié)論 對慢性宮頸炎合并高危型HPV患者，應(yīng)用聚焦超聲聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療，效果確切，能有效改善癥狀，HPV轉(zhuǎn)移率高，且復(fù)發(fā)率低，有較高安全性，有著重要的臨床價值。

[關(guān)鍵詞] 高危型人頭瘤病毒；慢性宮頸炎；聚焦超聲；重組人干擾素α-2b凝膠

[中圖分類號] R711.32 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（a）-0073-03

A Comparative Study of Different Methods for the Treatment of Chronic Cervicitis Patients with Cervical High-risk Human Papillomavirus Infection

HUANG Ze-hong， WU Hua-ping， DONG Cai-xia

Department of Gynecology， Huazhou People's Hospital， Huazhou， Guangdong Province， 525100 China

[Abstract] Objective This paper tries to analyze the effect of different treatments on patients with chronic cervicitis associated with high-risk human papillomavirus（HPV） infection. Methods Convenient select 86 patients with chronic cervicitis complicated with high-risk HPV diagnosed and treated in the hospital from February 2016 to February 2017 were included in the study and randomly divided into study group and control group with 43 cases in each； the control group adopted focused ultrasound treatment， the study group combined with recombinant human interferon α-2b gel after focused ultrasound therapy， compared the clinical efficacy of the two groups， grasp the two groups of adverse reactions， and follow-up to understand the two groups of patients with HPV negative and recurrence. Results The total effective rate in the study group was 97.7%， which was significantly higher than that in the control group （86.1%） （χ2=3.88，P<0.05）； after 12 months of follow-up， the rate of negative conversion of HPV in the study group was 93.0%， and the recurrence rate was 0.0%. The group was 76.7% and 9.3% respectively， and the difference was statistically significant （χ2=4.440， 4.195，P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups （χ2=0.345，P>0.05）. Conclusion For patients with chronic cervicitis complicated with high-risk HPV， the use of focused ultrasound combined with recombinant human interferon α-2b treatment is effective， can effectively improve the symptoms， HPV metastasis rate is high， and the recurrence rate is low， with high safety and important clinical value.

[Key words] High-risk type of human head tumor virus； Chronic cervicitis； Focused ultrasound； Recombinant human interferon alpha-2b gel

慢性宮頸炎是臨床婦科常見的生殖系炎性病癥，具有較高發(fā)病率，大多數(shù)患者是因急性宮頸炎未徹底治愈遷延引起的的，很少是直接發(fā)生慢性宮頸炎。研究報道[1]，30%～40%慢性宮頸炎伴病毒感染，尤以HPV感染多見，宮頸感染率在37%～60%。生殖期女性感染率較高。HPV是宮頸癌的重要誘因，慢性宮頸炎合并HPV感染使宮頸癌發(fā)生風(fēng)險明顯增大，對女性身心健康和生命安全造成極大威脅。該文主要對2016年2月—2017年2月該院婦科診治的86例慢性宮頸炎合并高危型HPV患者采取不同療法的臨床效果進行研究，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院婦科接治的86例慢性宮頸炎合并高危HPV感染患者作為研究對象，均通過臨床癥狀、血生化等檢查確診，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。臨床表現(xiàn)為白帶增多、下腹墜痛、接觸性出血等，通過HPV-DNA檢測呈陽性，均已婚。排除肝腎功能不全、宮頸惡性腫瘤、內(nèi)分泌病變、其他婦科疾病及妊娠期、哺乳期等患者，對該研究藥物無過敏史，對研究知情并同意，該研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。通過數(shù)字表法隨機分成兩組，每組43例。其中，對照組：年齡26～33歲，平均（29.1±2.5）歲；孕次2～4次，平均（2.2±0.2）次；病程6個月～5年，平均（2.7±0.6）年。研究組：年齡25～35歲，平均（29.6±2.3）歲；孕次2～3次，平均（2.0±0.3）次；病程8個月～5年，平均（2.8±0.4）年。在基本信息、病情、病程、孕次等方面，兩組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具備可比性。

1.2 方法

對照組患者采用聚焦超聲治療，選用CZF-300型超聲波治療儀，功率為4.0 W，頻率為9～12 MHz。在月經(jīng)干凈后5 d進行。具體操作：術(shù)前指導(dǎo)患者充分排空膀胱，行膀胱截石位，對陰道、宮頸等進行常規(guī)消毒，于病灶區(qū)域均勻涂抹超聲耦合劑。然后，把治療頭緊緊貼于宮頸口，以此為中心，從內(nèi)往外呈順時針環(huán)形往外緩緩掃描，范圍需超出病灶邊緣2～4 mm，掃描速度在5～10 mm/s，重復(fù)進行2～3次，直到病灶區(qū)域組織充血，局部為灰白或者微黃色，宮頸外口有輕度凹陷為度。在治療完成后，常規(guī)服用光譜抗生素，同時對局部進行冰敷，并在陰道填塞碘伏棉球6 h，囑患者做好外陰護理，2個月內(nèi)不得行房、盆浴。

研究組患者在聚焦超聲治療后（方法與對照組一致），加用重組人干擾素α-2b凝膠（國藥準(zhǔn)字S20010054）治療，在清潔好外陰之后，應(yīng)用推注器將藥物推送到陰道穹窿處，12萬U/次，2次/d，連續(xù)10次。

1.3 療效評價

治療后根據(jù)癥狀改善及復(fù)查等情況進行療效評價：①治愈，白帶異常、接觸性出血等癥狀全部消失，內(nèi)鏡復(fù)查顯示宮頸表面完全愈合、光滑。②顯效，臨床癥狀有顯著緩解，宮頸糜爛面減小≥50%；③有效，臨床癥狀有一定減輕，宮頸糜爛面減小<50%；④無效，臨床癥狀無明顯緩解，宮頸糜爛面未見減少，或病情加重?？傆行橹斡?、顯效及有效之和。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療中不良反應(yīng)情況，主要是陰道出血、陰道分泌物增加等；在完成治療后隨訪12個月，在某次復(fù)診時取患者宮頸脫落細(xì)胞進行HPV感染檢測，了解轉(zhuǎn)陰情況；同時，掌握兩組慢性宮頸炎復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用（%）表示，組間以χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組的治療總有效率為97.7%，對照組為86.1%，相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組HPV轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率對比

治療完成后，兩組患者均接受12個月隨訪，無失訪病例；研究組的HPV轉(zhuǎn)陰率為93.0%，復(fù)發(fā)率0.0%，分別與對照組的76.7%、9.3%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對比

在治療中，研究組出現(xiàn)1例陰道分泌物增加，發(fā)生率為2.3%；對照組出現(xiàn)1例陰道分泌物增加，1例陰道輕度出血，發(fā)生率為4.6%，均完成治療后自行消失，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.345，P=0.557）。

3 討論

慢性宮頸炎是婦科常見病癥，是由諸多因素引起的，主要是病毒細(xì)菌感染、激素應(yīng)用等。研究表明[3-4]，HPV感染是宮頸病變主要危險因素，通常機體在感染后18個月之內(nèi)內(nèi)會完全清除低危型HPV，而高危型HPV感染會引起宮頸黏膜上鱗狀上皮細(xì)胞惡性增殖，誘發(fā)宮頸癌。所以，在感染早期應(yīng)進行全面治療，促進HPV轉(zhuǎn)陰。

當(dāng)前，臨床治療慢性宮頸炎的方法較多，主要包括冷凍療法、激光療法、藥物療法等。近年來，隨著超聲技術(shù)創(chuàng)新和發(fā)展，聚焦超聲作為新技術(shù)在慢性宮頸炎治療中逐步應(yīng)用開來。其有著良好組織穿透性、定位性、能量聚集性，治療頭和宮頸相接觸之后，超聲波能夠從宮頸組織深處往淺處產(chǎn)生作用，經(jīng)超聲波和生物組織間的作用產(chǎn)生多種生物效應(yīng)，比如：熱效應(yīng)、物理效應(yīng)等，這些都可在瞬間破壞病變組織，讓其細(xì)胞膜喪失連續(xù)性，在對周圍正常組織不損傷下達(dá)成治療目的[5]。該種方法可依照患者的病變嚴(yán)重度、部位等情況調(diào)節(jié)合適的聚焦深度、功率等，提高治療針對性和有效性。同時，對表皮組織損傷小，避免常規(guī)物理療法的組織結(jié)痂和修復(fù)過程，減少出血發(fā)生。臨床研究報道[6-7]，對慢性宮頸炎患者采用聚焦超聲治療的總有效率達(dá)95%以上。

重組人干擾素α-2b凝膠一種光譜抗病毒制劑，核心成分為干擾素， 是一種由氨基酸組成多肽，其有著調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒等效用[8-9]。局部用藥可讓周圍正常組織與病變組織生成抗病毒蛋白，阻斷病毒復(fù)制，提升單核巨噬細(xì)胞吞噬功能，強化NK細(xì)胞滅殺病毒的活性[10-11]。此外，干擾素能夠產(chǎn)生激素樣作用，可有效調(diào)節(jié)機體的孕酮、雌二醇水平，加快創(chuàng)面愈合，促進鱗狀上皮再生[12-13]。該藥物在宮頸炎治療中的優(yōu)點在于：①患者能夠自行用藥，不良反應(yīng)小；②可改善和提升患者機體抵抗力和免疫力；③加快病變組織修復(fù)和再生；④可有效改善陰道內(nèi)環(huán)境；⑤陰道局部直接用于，效果更佳。研究報道[14-15]，干擾素全身用藥的治愈率在28%～100%，局部用藥在50%～60%，在用量上無明顯差異。單一使用干擾素療程較長，通常和其他方法聯(lián)用。該研究中，研究組患者采用聚焦超聲聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠治療，總有效率達(dá)到97.7%，高于單一聚焦超聲治療對照組的86.1%（P<0.05）。倪麗嬋[16]對采用聚焦超聲聯(lián)合藥物治療慢性宮頸炎的治療組總有效率為98.55%，高于單一聚焦超聲治療患者（P<0.05），與該研究結(jié)果基本一致。同時，從結(jié)果看，研究組患者的HPV轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上所述，在慢性宮頸炎合并高危型HPV治療中，聯(lián)合聚焦超聲與重組人干擾素α-2b治療，可有效改善癥狀，促進病情轉(zhuǎn)歸，提升HPV轉(zhuǎn)移率高，減少復(fù)發(fā)，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 邱昌慧.重組人干擾素α-2b凝膠在慢性宮頸炎合并高危型人乳頭狀瘤病毒感染治療中的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（7）：127-129.

[2] 謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013， 2：255-257.

[3] 魏華莉.慢性宮頸炎合并高危型人乳頭瘤病毒感染的治療[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（3）：452-453.

[4] 洪倩.觀察保婦康栓聯(lián)合微波治療慢性宮頸炎合并HPV感染的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（15）：78-80.

[5] 張國楠，胡婷.干擾素在宮頸病變藥物治療中的作用[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2011，20（ 5）：343-345.

[6] 張海娟.用高能聚焦超聲治療慢性宮頸炎的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（10）：287-288.

[7] 楊建蘭.探討單次聚焦超聲治療慢性宮頸炎的效果及其影響因素[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（1）：63-65.

[8] 林學(xué)科，張敏.重組人干擾素α-2a栓與保婦康栓聯(lián)合治療慢性宮頸炎合并人乳頭狀瘤病毒感染的療效分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7（13）：138-140.

[9] 葉英.慢性宮頸炎合并人乳頭瘤病毒感染的臨床研究[J].中華實驗和臨床感染病雜志：電子版，2013，7（3）：115-117.

[10] 蘭玉玲，劉紹富，宋銀娟.保婦康栓聯(lián)合干擾素對宮頸HPV病毒感染的療效分析[J].北方藥學(xué)，2018（1）：82-83.

[11] 丘金珠，劉紅玉.重組人干擾素α-2a栓聯(lián)合保婦康栓治療慢性宮頸炎合并人乳頭狀瘤病毒感染的療效[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（2）：71-73.

[12] 吳筱花.重組人干擾素α-2β聯(lián)合高頻電刀治療慢性宮頸炎伴HPV感染的臨床治療觀察[J].浙江創(chuàng)傷外科，2016，21（2）：258-260.

[13] 張蔚，毛林，胡曉霞，等.聚焦超聲聯(lián)合巴特日七味丸治療慢性宮頸炎臨床分析[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30（8）：821-822.

[14] 李楓.重組人干擾素對慢性宮頸炎并高危型人乳頭瘤病毒感染的治療價值分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（13）：75-76.

[15] 孫麗麗.冷凍聯(lián)合干擾素治療慢性宮頸炎合并人乳頭狀瘤病毒感染的效果觀察[J].保健醫(yī)學(xué)研究與實踐，2017，14（6）：66-68.

[16] 倪麗嬋.聚焦超聲與藥物聯(lián)用治療慢性宮頸炎的療效研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（13）：159-160.

（收稿日期：2018-04-08）