CT灌注成像對(duì)節(jié)拍化放療治療非小細(xì)胞肺癌療效的評(píng)價(jià)

袁訓(xùn)偉

[摘要] 目的 探索CT灌注成像在節(jié)拍化放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療效果評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 方便選取2015年8月—2016年8月在該院治療的57例非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組以紫杉醇8 mg/m2+卡鉑AUC=0.25 mg/（mL·min）（每周2次）的節(jié)拍化療聯(lián)合放療；對(duì)照組以紫杉醇45～50 mg/㎡+卡鉑AUC=2 mg/（mL·min）（每周1次）與放療行同步放化療。治療前后行CT掃描及血流灌注分析，并評(píng)價(jià)其參數(shù)變化。 結(jié)果 近期療效分析，治療組與對(duì)照組總有效率分別為86.20%、71.43%（χ2=2.397，P=0.524），兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者經(jīng)治療后BF（t=2.544，P=0.058）、BV（t=2.205，P=0.001）、PS（t=2.079，P=0.002）測(cè)值減小，MTT（t=2.509，P=0.389）增加，血流灌注得到改善，但兩組改善程度不同，節(jié)拍化放療組稍顯著，其中治療后BV（P=0.001）、PS（P=0.002）改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 CT 灌注成像能夠反映非小細(xì)胞肺癌患者化療早期血流變化情況，對(duì)肺癌進(jìn)行早期療效判斷；節(jié)拍化放療為肺癌個(gè)體化治療提供了一種新思路。

[關(guān)鍵詞] CT灌注成像；非小細(xì)胞肺癌；節(jié)拍化療；放療

[中圖分類號(hào)] R541.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）07（a）-0190-03

Evaluation of CT Perfusion Imaging in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer with Beating Radiotherapy

YUAN Xun-wei

Imaging Center， Shengli Hospital of Shengli Oil Field， Dongying， Shandong Province， 257055 China

[Abstract] Objective This paper tries to explore the value of CT perfusion imaging in the evaluation of therapeutic effects of metronomic radiation therapy on non-small cell lung cancer. Methods 57 patients with non-small cell lung cancer treated in this hospital from August 2015 to August 2016 were rconvenient divided into treatment group and control group. The treatment group received paternal radiotherapy combined with paclitaxel 8 mg/m2 + carboplatin AUC = 0.25mg/mL.min （twice weekly）； the control group received paclitaxel 45-50mg/m2 + carboplatin AUC = 2 mg/mL.min （once weekly） concurrent chemotherapy with radiotherapy. Before and after treatment， CT scan and blood perfusion analysis were performed， and their parameter changes were evaluated. Results In the short-term efficacy analysis， the total effective rates of the treatment group and the control group were 86.20% and 71.43%， respectively （χ2=2.397， P=0.524）. There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）. After treatment， the values of BF （t=2.544， P=0.058）， BV （t=2.205， P=0.001）， PS（t=2.079， P=0.002） decreased， and MTT （t=2.509， P=0.389） increased， blood perfusion was improved， but the degree of improvement in the two groups was different， and beat radiotherapy group was slightly significant， among which the improvement of BV （P=0.001） and PS （P=0.002） was statistically significant（P<0.05）. Conclusion CT perfusion imaging can reflect the changes of blood flow in patients with non-small cell lung cancer at the early stage of chemotherapy， and it can be used to judge the early effect of lung cancer. Beat beat radiotherapy provides a new idea for individualized treatment of lung cancer.

[Key words] CT perfusion imaging； Non-small cell lung cancer； Beat chemotherapy； Radiotherapy

肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其死亡率己高居惡性腫瘤之首[1]，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC） 約占80%。隨著分子生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，針對(duì)腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的靶向藥物已逐漸成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[2]。而對(duì)于沒有敏感突變基因的NSCLC患者來說，化療仍是其延長(zhǎng)生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。由于傳統(tǒng)化療采用最大耐受劑量，毒性大，易產(chǎn)生耐藥。Hanahan提出了節(jié)拍化療的概念，節(jié)拍化療很少產(chǎn)生獲得性抗藥性，且毒副作用小，可長(zhǎng)期給藥，具有患者治療的順應(yīng)性高等優(yōu)勢(shì)[3]。Hanahan提出了節(jié)拍化療的概念，節(jié)拍化療很少產(chǎn)生獲得性抗藥性，不良反應(yīng)小，節(jié)拍化療與放療聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，化療后腫瘤組織代謝及生理功能的變化早于腫瘤組織形態(tài)的變化[4]。CT灌注成像可以提供NSCLC血管構(gòu)筑情況，描述腫瘤在抗血管生成藥物治療早期的變化，從而幫助臨床預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)NSCLC對(duì)抗血管生成藥物的治療反應(yīng)。該研究主要通過對(duì)2015年8月—2016年8月57例NSCLC患者CT灌注成像參數(shù)的對(duì)比，評(píng)價(jià)節(jié)拍化放療與傳統(tǒng)化放療對(duì)NSCLC的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象來自方便選取在該院腫瘤科住院治療的NSCLC患者57例，經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。入組條件：病理診斷明確，有肺部可評(píng)價(jià)病灶，局部晚期（Ⅲa、Ⅲb期，UICC分期2009年第7版），無放化療禁忌證，KPS評(píng)分≥70分，同時(shí)評(píng)價(jià)心肺功能及肝腎功能。隨機(jī)分為治療組（29例）及對(duì)照組（28例）。治療組男性17例，女性12例，平均年齡（61.83±7.52）歲；Ⅲa期13例，Ⅲb期16期；鱗癌10例，腺癌19例，KPS評(píng)分（88.97±9.23）分。對(duì)照組男性15例，女性13例，平均年齡（62.21±6.54）歲；Ⅲa期11例，Ⅲb期17例；鱗癌12例，腺癌16例；KPS評(píng)分（86.07±10.80）分。兩組患者的性別、年齡、分期、病理分型、KPS評(píng)分等基本情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 化療方法

治療組給予行節(jié)拍化療聯(lián)合放療治療，對(duì)照組行常規(guī)同步放化療。治療組以紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20058719）8 mg/m2+卡鉑（國藥準(zhǔn)字H20020180）AUC=0.25mg/（mL·min）（2次/周）的節(jié)拍化療聯(lián)合放療；對(duì)照組以紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20058719）45～50 mg/m2+卡鉑（國藥準(zhǔn)字H20020180）AUC=2 mg/（mL·min）（1次/周）與放療同步治療。

1.3 放療方法

兩組患者均行肺癌三維適形放療。采用常規(guī)分割照射，1次/d，2 Gy/次，5次/周?？倓┝繛?4～70 Gy左右。

1.4 CT灌注成像

兩組患者均于治療前及治療結(jié)束時(shí)行CT灌注掃描2次。掃描設(shè)備為西門子 SOMATOM Definition AS+ 128層螺旋CT，經(jīng)肘靜脈團(tuán)注碘海醇（300 mgI/mL），4.5 mL/s，總量50 mL，延遲5 s掃描行CT灌注掃描：掃描層厚5 mm，電壓100 kV，電流80 mA。應(yīng)用Syngo MMWP體灌注軟件得到腫瘤組織的血流量（BF）、血容量（BV）、平均通過時(shí)間（MTT）及表面滲透性（PS）等血流灌注參數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組和對(duì)照組近期療效分析

按照腫瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RESIST1.1版，依據(jù)病灶的形態(tài)學(xué)的變化具體可分為4組，即完全緩解（complete response， CR）；部分緩解（partial response， PR）；疾病進(jìn)展（progressive disease， PD）；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）。治療組CR12例，PR13例，SD4例，PD0例，有效率為86.20%。對(duì)照組CR9例，PR11例，SD7例，PD1例，有效率為71.43%。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 腫瘤組織CT血流灌注比較

兩組患者治療前腫瘤組織體積大，血管豐富，偽彩圖紅色、橙色面積大，顏色濃密；治療后，腫瘤組織血流信號(hào)減弱，顏色變淺變稀疏。結(jié)果顯示BF、BV、PS均隨治療而減小， MTT隨治療增大（表2、表3）。

兩組之間治療前CT血流灌注成像參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后CT灌注參數(shù)對(duì)比， BF、BV、PS均減小，但治療組較對(duì)照組減少相對(duì)明顯，其中治療后BV和PS兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組和對(duì)照組MTT均增大，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肺癌的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后與腫瘤血管形成密切相關(guān)，不同性質(zhì)的腫瘤或分化程度不同的惡性腫瘤，腫瘤新生血管情況及其血流動(dòng)力學(xué)改變也不同[5]。節(jié)拍化療與傳統(tǒng)化療不同，具有規(guī)律的、頻繁的給予低劑量的細(xì)胞毒藥物（1/10～1/3的MTD），而沒有較長(zhǎng)的治療間歇，通過作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和降低VEGF、PDGF等促血管生長(zhǎng)因子的表達(dá)，改善腫瘤組織血供和乏氧狀態(tài)，增加放療敏感度，聯(lián)合放療可協(xié)同抗血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞有周期協(xié)同殺傷作用。肺癌的CT灌注成像可反映肺部腫瘤的血管特點(diǎn)及腫瘤內(nèi)部微血管密度的情況，有研究表明惡性腫瘤新生血管的通透性為普通血管的8倍，這為CT灌注成像提供了基礎(chǔ)[6]。

CT灌注成像反映組織內(nèi)的微血管分布及血流灌注情況，提供組織和器官的血流動(dòng)力學(xué)信息[7]。通過比較兩組病例治療前、后各灌注參數(shù)值的變化發(fā)現(xiàn)，兩組非小細(xì)胞肺癌治療后BF（29.10±2.54）、BV（8.56±2.20）、PS（16.33±2.08）均隨治療而減小，治療組較對(duì)照組減少相對(duì)明顯，其中BV和PS兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MTT（14.57±2.51）隨治療增大，節(jié)拍化放療組增加稍明顯，但兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。朱亮旭等[8]的研究發(fā)現(xiàn)化療前后患者的BF值（30.92±2.84）明顯下降， MTT值（13.68±3.01）顯著升高（均P<0.05），BV（8.42±3.11）及PS值（15.66±2.08）化療前后無顯著變化（P>0.05）。而該研究雖然BF值也減少， MTT值也增大，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），BV和PS值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），二者灌注參數(shù)出現(xiàn)差異的原因，可能與選取的樣本數(shù)和掃描參數(shù)的選擇有關(guān)。該研究表明節(jié)拍化放療和傳統(tǒng)化方療近期療效均有提高，總有效率分別為86.20%、71.43%（χ2=2.397，P=0.524），兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但節(jié)拍化放療產(chǎn)生了更明顯的抗血管效應(yīng)和改善微循環(huán)功能作用，一方面節(jié)拍化療抗腫瘤血管生成，產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)；另一方面，腫瘤血管正?；⒀h(huán)血液流速加快，通透性降低，有可能降低組織間隙壓力，增加腫瘤供氧，對(duì)放療產(chǎn)生協(xié)同和增效作用，體現(xiàn)為反映微血管量的BF、BV降低，反映微循環(huán)功能的MTT、PS趨向正?；Ｕf明對(duì)于非小細(xì)胞肺癌，節(jié)拍化療聯(lián)合放療相比常規(guī)同步化放療可能有更好地抗腫瘤血管效應(yīng)和改善微循環(huán)功能作用。

綜上所述，通過評(píng)價(jià)CT灌注成像參數(shù)的變化，可以對(duì)比節(jié)拍化放療與常規(guī)化放療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者治療療效，評(píng)估患者的個(gè)性化治療及預(yù)后情況。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Randall DR， Lysack JT， Hudon ME， et al. Diagnostic utility of central node necrosis in predicting extracapsular spread among oral cavity squamous cell carcinoma[J].Head Neck， 2015， 37（1）：92-96.

[2] Gridelli C， Peters S， Sgambato A，et al.ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC[J]. Cancer Treat Rev， 2014， 40（2）： 300-306.

[3] 李曉琴，姬發(fā)祥，李豪，等.節(jié)拍化療在惡性腫瘤維持治療的臨床研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（6）：69-71.

[4] 舒圣捷，王全，周航，等.低劑量256排螺旋CT肺灌注掃描對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療療效的評(píng)估[J].實(shí)用癌癥雜志，2015， 30（2）：177-180.

[5] 楊照環(huán)，王林，劉海霞，等.CT灌注成像預(yù)測(cè)吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌的敏感性[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（34）：1191-1192.

[6] 魏英.非小細(xì)胞肺癌CT灌注成像與血漿PEDF及VEGF水平的相關(guān)性研究[J]. 臨床肺科雜志，2015（20）：419-422.

[7] 朱曉龍，高紀(jì)稱，楊飛，等.CT灌注成像對(duì)化療后非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤組織血流變化的評(píng)價(jià)[J].山東醫(yī)藥，2016，56（21）：43-44.

[8] 朱亮旭，李吉超，向?qū)W凌.計(jì)算機(jī)斷層掃描灌注成像評(píng)價(jià)非小細(xì)胞肺癌化療效果的臨床價(jià)值[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2016，23（2）：153-155.

（收稿日期：2018-04-08）