阿司匹林胃腸道不良反應(yīng)及防治策略

何依繁

【摘 要】阿司匹林為臨床較常見的藥物，屬于非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗藥藥，并具有抗血小板等多種藥理作用，臨床應(yīng)用范圍較廣且安全性較高，其中胃腸道不良反應(yīng)是阿司匹林最為常見的不良反應(yīng)之一，收到臨床醫(yī)務(wù)工作者及患者的廣泛重視，本文就阿司匹林的胃腸道不良反應(yīng)及發(fā)生機(jī)制，提出對應(yīng)的應(yīng)對措施，對臨床合理使用阿司匹林具有一定的指導(dǎo)作用。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林；胃腸道；不良反應(yīng)；防治

【中圖分類號】R25.69 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1005-0019（2018）13-0-01

阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸，是一種具有解熱鎮(zhèn)痛作用的非甾體類抗炎藥物。作為一種百年老藥，阿司匹林藥效較快，價格較低且安全性良好，所以在臨床廣泛使用。

然而，在臨床應(yīng)用中，阿司匹林也有較多的不良反應(yīng)的發(fā)生，其中最主要的是NSAIDs相關(guān)性胃腸病，表現(xiàn)為消化不良、腹脹、腹痛、潰瘍、出血、穿孔等癥狀。鑒于阿司匹林在臨床上使用人群十分廣泛，所以研究因服用阿司匹林產(chǎn)生的胃腸道不良反應(yīng)顯得十分重要。

1 阿司匹林胃腸道不良反應(yīng)臨床現(xiàn)狀

阿司匹林在臨床上使用范圍較廣，且使用人群對該藥的使用周期較長，這與阿司匹林的藥理效應(yīng)有關(guān)。

1.1 阿司匹林的藥理作用

目前，阿司匹林廣泛應(yīng)用于眾多臨床領(lǐng)域，具有良好的解熱鎮(zhèn)痛、消炎及抑制血小板聚集等功能。阿司匹林有較好的解熱及緩解輕度至中度的疼痛功能，所以廣泛用于感冒患者的退熱及神經(jīng)肌肉疼痛，但鑒于阿司匹林只能緩解癥狀并不能長期的改善病情，所以經(jīng)常與其他藥物合用；此外，阿司匹林還具有較好的抗炎作用，與同類藥物布洛芬等成為風(fēng)濕性疾病的首先鎮(zhèn)痛藥物，可有效改善關(guān)節(jié)癥狀，改善患者的生活質(zhì)量；阿司匹林可抑制血小板COX活性，進(jìn)而抑制血小板聚集，在心血管疾病的防治中有著十分重要的地位，大量研究證明阿司匹林可以顯著降低心梗及缺血性腦卒中的死亡風(fēng)險，此外，阿司匹林還可以減少深靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險，相較于治療指數(shù)較低的肝素鈉，阿司匹林在日常的預(yù)防性使用中安全性更高，為長期臥床的患者提供了較好的選擇。

1.2 胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生

阿司匹林的安全性良好，但隨著阿司匹林的各種新用途的不斷探究及使用人群的擴(kuò)大，阿司匹林的不良反應(yīng)也引起眾多學(xué)者的注意，在眾多不良反應(yīng)中中，阿司匹林的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率最高。有研究表明，與不服用阿司匹林的人群相比，使用阿司匹林可使消化系統(tǒng)損害危險增加2-4倍。對胃腸道出血患者的病史及用藥史進(jìn)行調(diào)查時發(fā)現(xiàn)，55%消化道出血的病人有阿司匹林或相似藥物服用史，且阿司匹林消化道不良事件的發(fā)生呈現(xiàn)一定的年齡及性別相關(guān)性，年齡>70歲的女性病人發(fā)病率較高。在中國，一研究納入400例阿司匹林用藥患者（男235例，女165例）中，45例出現(xiàn)不良反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)17例，占37.8%，臨床癥狀表現(xiàn)為惡心，腹痛等[1]。流行病學(xué)研究比報名，在20世紀(jì)90年代，美國每年有34%的上消化道出血病例由非甾體抗炎藥引起，并導(dǎo)致了32000人住院，3200人死亡。通過數(shù)據(jù)我們可以看出，服用阿司匹林藥物的確將給胃腸道帶來不良影響，在不良反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)上繼續(xù)使用阿司匹林，胃腸道損害將會更嚴(yán)重，出現(xiàn)胃潰瘍、胃出血等癥狀。

2 引發(fā)不良反應(yīng)的機(jī)制

阿司匹林作為一個臨床使用人群十分廣泛的經(jīng)典老藥，長期以來圍繞其引發(fā)的胃腸道的不良反應(yīng)展開很多研究，經(jīng)研究證明，阿司匹林的消化道相關(guān)不良反應(yīng)主要有以下三點(diǎn)。

2.1 局部作用

阿司匹林口服后進(jìn)入胃，在胃內(nèi)的強(qiáng)酸性環(huán)境下去離子化分解成乙酰水楊酸，代謝產(chǎn)物的脂溶性增加，進(jìn)入粘膜上皮細(xì)胞，破壞脂蛋白膜的保護(hù)作用，直接對胃黏膜造成刺激、損害，產(chǎn)生毒性。在粘膜損傷后，阿司匹林還可進(jìn)一步損害線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)大量自由基被釋放出來和中性粒細(xì)胞趨化，胃黏膜上皮細(xì)胞大量凋亡。

2.2 全身作用

阿司匹林引發(fā)全身的不良反應(yīng)的最主要的機(jī)制是抑制粘膜前列腺素的合成。前列腺素在體內(nèi)主要由花生四烯酸合成，其中胃內(nèi)的多種前列腺素能抑制胃液的分泌，能增粘液的分泌并減少胃酸合成從而保護(hù)胃壁細(xì)胞。

阿司匹林可以通過抑制環(huán)氧合酶活性來進(jìn)一步阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，從而使前列腺素的合成減少，前列腺素含量的減少，使胃內(nèi)黏液減少，肌肉張力松弛。進(jìn)一步導(dǎo)致胃黏膜更易因內(nèi)源性因素（如胃蛋白酶、胃酸等）而遭受損傷，甚至誘發(fā)胃潰瘍或胃出血。據(jù)文獻(xiàn)[2]記載：即使用量極少，如10mg/d時也會明顯降低前列腺素含量。此外，在腸道環(huán)境中，阿司匹林對腸道黏液層的破壞，加速了細(xì)菌的侵入，腸道菌群釋放內(nèi)毒素，導(dǎo)致患者發(fā)生全身的細(xì)菌感染的可能性增加，屬于臥床患者膿毒癥的高危因素之一。

2.3 其他

在小劑量的阿司匹林導(dǎo)致的胃黏膜損傷中，細(xì)胞間黏附分子和腫瘤壞死因子起著一定的作用[12]。研究表明，使用非甾體抗炎藥后，大鼠的血清中腫瘤壞死因子含量明顯提高，這與胃黏膜的損傷過程保持一致[13]。

3 阿司匹林引發(fā)胃腸道不良反應(yīng)的防治措施

對于阿司匹林這一應(yīng)用廣泛的藥物，我們在臨床使用上既要充分發(fā)揮其藥效，也要采取措施來最大程度的減少不良事件的發(fā)生，以達(dá)到造福患者的目的。以下就阿司匹林導(dǎo)致胃腸道發(fā)生不良反應(yīng)的防治措施探討。

3.1 服用劑量合理化

現(xiàn)有的多研究證明，阿司匹林的服用劑量越大，相關(guān)胃腸道損傷風(fēng)險越高。與阿司匹林的說明書推薦劑量相比，阿司匹林用藥量在75～300mg/d就可增加2-4倍胃潰瘍等并發(fā)癥的發(fā)病率，而據(jù)一薈萃分析顯示，納入19萬名患者探討阿司匹林的服用劑量與胃腸道不良反應(yīng)的相關(guān)性，研究結(jié)果表明阿司匹林用藥量<100mg/d及100～200mg/d劑量的胃腸道出血事件的發(fā)生概率分別為3.7%、11.3%，隨著服用劑量的減少，其消化道出血事件發(fā)生幾率大大減小。CURE研究指出，50～75mg/d是口服阿司匹林的最佳用量，但針對不同個體其用量或有差異，需要視具體情況而定。

3.2 服用阿司匹林腸溶片

與常見的阿司匹林片劑及膠囊劑型相比，腸溶性阿司匹林可減輕甚至消除對胃黏膜的刺激。腸溶性阿司匹林有較好的抗酸性，致使其不溶解或難溶解于胃酸而易溶于于腸道中。有學(xué)者研究[4]后發(fā)現(xiàn)，服用普通阿司匹林劑型的患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的概率為16.67%，而服用阿司匹林腸溶片的幾率為2.78%，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著下降。

3.3 服用益生菌制劑

益生菌是指對人體有好處的微生物的總稱，消化道是其最主要的定植地點(diǎn)。有動物實驗[5]顯示益生菌制劑能預(yù)防阿司匹林對大鼠胃黏膜的急性損傷，這或許與其可加速大鼠胃黏膜物理屏障功能的修復(fù)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林的長期用藥者，在長時間、規(guī)律性地服用益生菌制劑后，其胃黏膜的完整性增加，胃黏膜損傷減少。就目前的研究情況分析，益生菌對胃粘膜的保護(hù)作用有較多證據(jù)支持，但益生菌制劑對小腸的保護(hù)作用尚需進(jìn)一步的研究。

3.4 抗酸藥物使用

應(yīng)用藥物預(yù)防阿司匹林引起的胃腸道不良反應(yīng)的主要手段包括使用質(zhì)子泵抑制劑及H2受體阻斷劑等。質(zhì)子泵抑制劑以奧美拉唑為例，其易溶于酸性環(huán)境，可使胃黏膜的血流量增加，能夠降低口服阿司匹林的患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率，且不干擾阿司匹林對心血管疾病的藥效。據(jù)李俊俐[6]的研究顯示，經(jīng)奧美拉唑治療后，不良反應(yīng)癥狀消失時間明顯短于服用安慰劑的患者，臨床總有效率也更高。與質(zhì)子泵抑制劑相比，H2受體阻斷劑并無顯著優(yōu)點(diǎn)，但價格便宜，因此，在患者經(jīng)濟(jì)壓力較大情況下，可優(yōu)先考慮選用2倍于常規(guī)劑量的H2受體阻斷劑為其治療。

綜上所述，阿司匹林作為經(jīng)典老藥，在臨床上廣泛應(yīng)用于解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎等，而且有較明確的抗血小板的藥理作用，但其胃腸道的不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，較嚴(yán)重的影響了服用人群的疾病的治療及生活質(zhì)量，所以就阿司匹林胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，可以通過改變劑型、減少服用劑量以及服用抗酸藥物等的方式來防止其把不良事件的發(fā)生，以期在最大程度的治療患者疾病的基礎(chǔ)上，盡可能的預(yù)防和減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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