益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)血通脈法治療緩慢性心律失常20例臨床研究

范群麗 劉福明 張何璐 鄧園園 龔帆影

（1.江蘇省中醫(yī)院，江蘇南京210029； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京210023）

緩慢性心律失常是以心率減慢為特征的疾病，包括竇性緩慢性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、交界性逸搏或室性逸搏，臨床常見(jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等。目前對(duì)此類疾病的治療尚無(wú)特效藥物，癥狀嚴(yán)重、指征明確時(shí)多建議安裝起搏器，但對(duì)于臨床有胸悶、頭暈癥狀、心率偏慢，尚無(wú)行起搏器植入術(shù)指征的患者，中醫(yī)藥治療有確切療效，且成本較低。基于此，本研究通過(guò)觀察益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)血通脈法對(duì)緩慢性心律失?；颊甙Y狀及心率的影響，評(píng)價(jià)其臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年9月至2018年3月間就診于江蘇省中醫(yī)院心內(nèi)科門(mén)診及住院的緩慢性心律失?；颊?0例，隨機(jī)分為2組。治療組20例：男8例，女12例；平均年齡（66.40±10.15）歲；其中癥狀性竇性心動(dòng)過(guò)緩8例，病態(tài)竇房結(jié)綜合征8例，房室傳導(dǎo)阻滯2例，緩慢型心房顫動(dòng)1例，心房撲動(dòng)伴緩慢心室率1例；合并高血壓病9例，冠心病5例，糖尿病6例。對(duì)照組20例：男7例，女13例；平均年齡（67.60±9.27）歲；其中癥狀性竇性心動(dòng)過(guò)緩9例，病態(tài)竇房結(jié)綜合征5例，房室傳導(dǎo)阻滯3例，緩慢型心房顫動(dòng)3例；合并高血壓病10例，冠心病4例，糖尿病6例。2組患者在性別、年齡、疾病的分型及合并癥等一般資料方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 緩慢性心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第8版《內(nèi)科學(xué)》[1]擬定，包括癥狀性竇性心動(dòng)過(guò)緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、緩慢型心房顫動(dòng)。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 心悸心腎陽(yáng)虛證候診斷參考2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]及第9版《中醫(yī)診斷學(xué)》[3]制定。主癥：心悸、頭暈、黑曚、胸悶、胸痛、氣短。次癥：畏寒肢冷、疲倦乏力、腰膝酸軟、雙下肢浮腫、夜尿頻多、舌質(zhì)淡、苔白，脈細(xì)弱無(wú)力。具備主癥1項(xiàng)，次癥2項(xiàng)即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖確診為癥狀性竇性心動(dòng)過(guò)緩（24h平均心率＜50次/min，且有頭暈、黑曚、心悸癥狀）、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、緩慢型心房顫動(dòng)；（2）中醫(yī)證候符合心悸心腎陽(yáng)虛證；（3）紐約心功能分級(jí)為I級(jí)及II級(jí)；（4）年齡在18～80歲之間；（5）已簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有心源性暈厥病史；（2）最長(zhǎng)R-R間期＞3000ms、III度房室傳導(dǎo)阻滯、慢快綜合征、室性心動(dòng)過(guò)速；（3）單純性竇性心動(dòng)過(guò)緩且無(wú)頭暈、黑曚、心悸、胸悶癥狀；（4）藥物、食物、內(nèi)分泌、電解質(zhì)紊亂等可逆性因素造成的緩慢性心律失常；（5）房性期前收縮及室性期前收縮24h累計(jì)＞1000次；（6）合并急性冠脈綜合征、高血壓急癥及亞急癥、肝腎功能不全及其他可能干擾試驗(yàn)結(jié)果的患者；（7）妊娠期、哺乳期、近期有生育計(jì)劃的婦女；（8）對(duì)研究藥物成分過(guò)敏者；（9）依從性差或正在參加其他臨床試驗(yàn)的患者。

1.5 退出標(biāo)準(zhǔn) （1）研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重心血管事件（如暈厥、急性冠脈綜合征、腦卒中等）；（2）發(fā)生藥物不良反應(yīng)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予基礎(chǔ)病（高血壓病、冠心病、糖尿病等）規(guī)范治療，包括抗血小板聚集藥物、硝酸酯類、β受體阻滯劑、調(diào)脂藥、降壓藥、降糖藥等。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)血通脈中藥制劑——病竇靈口服液口服。方藥組成：由紅參、黃芪、制附子、淫羊藿、丹參、熟地黃、炙甘草按3∶20∶20∶20∶20∶20∶10劑量比配制（江蘇省中醫(yī)院院內(nèi)制劑室提供，規(guī)格：10mL/支；執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：JSZBZ20090815Z）。每次10mL，每日3次。

2組患者在治療過(guò)程中均不使用影響心率及其他有益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)血通脈類別的中藥。2組療程均為8周，療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）動(dòng)態(tài)心電圖相關(guān)指標(biāo)：2組于治療前及治療8周后分別行動(dòng)態(tài)心電圖檢查，觀察治療前后平均心率、 最小心率、最大心率的變化。（2）中醫(yī)證候積分：證候積分根據(jù)癥狀輕重程度，主癥（心悸、頭暈、黑曚、胸悶、胸痛、氣短）由輕到重分別記0、2、4、6分，次癥（畏寒肢冷、疲倦乏力、腰膝酸軟、雙下肢浮腫、夜尿頻多、舌質(zhì)淡苔白，脈細(xì)弱無(wú)力）由輕到重分別記0、1、2、3分，中醫(yī)證候積分為主、次癥積分總和。2組于治療前及治療8周后分別進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)定并比較。（3）安全性指標(biāo)：2組于治療前及治療8周后分別行肝腎功能檢測(cè)。

3.2 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定。顯效：臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%；加重：臨床癥狀有明顯加重，證候積分減少＜0。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表1 治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注： 與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 20 22.05±3.46 12.40±5.75**△△對(duì)照組 20 21.80±3.13 17.35±4.42**

3.4.2 2組中醫(yī)證候療效比較 治療組20例，顯效2例，有效11例，無(wú)效5例，加重2例，總有效率65.0%；對(duì)照組20例，有效6例，無(wú)效11例，加重3例，總有效率30.0%。2組總有效率比較具有顯著性差異（P＜0.05），治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。3.4.3 2組動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)比較（±s） 次/min

表2 治療組與對(duì)照組治療前后動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)比較（±s） 次/min

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

指 標(biāo) 治療組（n=2 0） 對(duì)照組（n=2 0）治療前 治療后 治療前 治療后平均心率 5 0.8 5±7.8 6 5 3.2 0±8.3 4* 5 4.4 0±4.4 7 5 5.8 0±5.0 3最小心率 3 7.1 0±6.2 9 3 9.0 5±5.9 4* 3 9.7 0±5.7 4 4 1.1 0±5.4 8最大心率 9 1.8 5±1 4.4 3 9 2.1 0±1 1.7 0 8 7.0 5±1 4.2 9 8 8.4 0±1 2.6 2

3.5 2組安全性指標(biāo)比較 治療過(guò)程中，治療組有2例患者出現(xiàn)胃脘部輕度脹痛，患者可耐受，未特殊處理。2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重心血管事件，無(wú)患者退出試驗(yàn)。2組患者治療前后肝腎功能檢查未見(jiàn)明顯異常。

4 討論

緩慢性心律失常的發(fā)病機(jī)制目前尚不能完全明確，可能與植物神經(jīng)功能紊亂、離子通道結(jié)構(gòu)功能異常等有關(guān)。臨床上一般使用氨茶堿、阿托品、異丙腎上腺素等藥物提升心率，短期效果尚可，長(zhǎng)期使用療效欠佳且副作用極大，病情嚴(yán)重者需行永久心臟起搏器植入術(shù)治療。

緩慢性心律失常多見(jiàn)胸悶、疲乏、心慌、氣短、頭暈、黑曚、怕冷、舌黯苔白、脈遲緩或結(jié)代促等，甚則暈厥。依據(jù)其臨床癥狀，多與中醫(yī)學(xué)之“心悸”“怔忡”“眩暈”“厥脫”“胸痹心痛”等有關(guān)。其病位在心，根本在腎；病機(jī)多為陽(yáng)虛、氣虛、血瘀等。正如《瀕湖脈學(xué)》云：“遲而無(wú)力定虛寒，代脈都因陽(yáng)氣虛，結(jié)脈皆因氣血凝?！毙闹餮}，心氣虛，心失所養(yǎng)，則無(wú)力行血，癥見(jiàn)心慌氣短、脈緩結(jié)代；心腎陽(yáng)虛，溫化失司，則水濕痰飲停聚，癥見(jiàn)胸悶頭暈、畏寒怕冷，或有雙下肢水腫。本病病程緩慢，久病多虛，因虛致實(shí)，虛實(shí)夾雜，病性為本虛標(biāo)實(shí)。古方治以通陽(yáng)為主，方用麻黃附子細(xì)辛湯、苓桂術(shù)甘湯、炙甘草湯等，藥多選桂枝、附子、細(xì)辛等。

本研究采用具有益氣溫陽(yáng)、養(yǎng)血通脈的中藥制劑病竇靈口服液，其成分有紅參、黃芪、制附子、淫羊藿、丹參、熟地黃、炙甘草。其中紅參、黃芪為君，補(bǔ)益心腎之氣?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》云：“形不足者，溫之以氣”，氣足則心腎陽(yáng)得以化生，血脈得以溫暢，則心悸自止。制附子、淫羊藿為臣，溫腎強(qiáng)心，君臣相伍，君相火生，則水濕痰濁得化。丹參、熟地為佐，其中熟地滋陰柔潤(rùn)、養(yǎng)血益精。正如張介賓所云：“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助，而生化無(wú)窮?！钡⒒钛?、清心除煩，養(yǎng)血安神，兩者協(xié)用亦可涼潤(rùn)諸藥之溫燥，是以為佐制。炙甘草養(yǎng)心定悸，調(diào)和諸藥，用以為使。縱觀本方，益心氣、溫腎陽(yáng)、養(yǎng)心血、通心脈，以益氣溫補(bǔ)為主，兼養(yǎng)血活血、安神定悸?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)紅參、黃芪具有強(qiáng)心、免疫調(diào)節(jié)、抑制心室重構(gòu)作用[4-5]；制附子、淫羊藿具有改善心功能、提升自主心率、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心律失常作用[6-7]；熟地具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)造血等功效[8]；丹參能夠擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流，促進(jìn)心肌損傷修復(fù)[9]；甘草可有效保護(hù)心肌、抗心肌缺血、抗心律失常[10]，也為本方治療緩慢性心律失常提供了現(xiàn)代藥理基礎(chǔ)。

本研究中治療組患者平均心率及最小心率均較前改善，且中醫(yī)證候積分的改善更為明顯，提示病竇靈口服液可增加緩慢性心律失?；颊咝穆剩纳婆R床癥狀，提高生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)程；最大心率治療前后無(wú)明顯差異，可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)，需進(jìn)一步研究。在安全性方面，治療組治療前后肝腎功能無(wú)明顯差異。

緩慢性心律失常是臨床的常見(jiàn)病，目前西醫(yī)治療單一，中醫(yī)藥治療前景廣闊，本研究證實(shí)了中醫(yī)藥在改善患者臨床癥狀方面具有確切療效，但其具體機(jī)制及對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響尚待進(jìn)一步研究。