董 燕

(沈陽中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司 新農(nóng)藥創(chuàng)制與開發(fā)國家重點實驗室，沈陽 110021)

2-氯-5-氯甲基吡啶[2-chloro-5-chloromethylpyridine，簡稱(CCMP)]是吡蟲啉(imidacloprid)和啶蟲脒(acetamiprid)等農(nóng)藥的關(guān)鍵中間體，也是一些醫(yī)藥的中間體。CCMP于20世紀(jì)80年代開發(fā)并用于合成吡蟲啉等煙堿類農(nóng)藥，是現(xiàn)階段用量最大的精細(xì)化工中間體之一。目前有關(guān)其合成、分析等方法的研究仍然是精細(xì)化工領(lǐng)域的熱點[1]。

1 試驗部分

1.1 儀器與試劑

Agilent 1200高效液相色譜儀；具有可變波長紫外檢測器；安捷倫色譜工作站；Agilent SB-C184.6 mm×150 mm×5 μm色譜柱；乙腈：色譜純；超純水。2-氯-5-氯甲基吡啶標(biāo)樣含量≥99.5%。

1.2 高效液相色譜儀操作條件

色譜柱：Agilent SB-C184.6 mm×150 mm×5 μm；流動相：乙腈-水(體積比 50∶50)；流速：1.0 mL/min；檢測波長：270 nm；進(jìn)樣量：5 μL；柱溫：室溫；2-氯-5-氯甲基吡啶保留時間4.0 min。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)樣溶液的配制

準(zhǔn)確稱取標(biāo)樣0.040 0 g (準(zhǔn)確至0.000 2 g)于50 mL容量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，備用。

1.3.2 試樣溶液的配制

準(zhǔn)確稱取待測樣品0.040 0 g (準(zhǔn)確至0.000 2 g)于50 mL容量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，備用。

1.3.3 測定

在上述操作條件下，待儀器基線穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標(biāo)樣溶液，計算各針相對響應(yīng)值的重復(fù)性，待相鄰2針的響應(yīng)值變化小于1.5%，按照標(biāo)樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標(biāo)樣溶液的順序進(jìn)行測定。2-氯-5-氯甲基吡啶高效液相色譜圖見圖1、2。

圖1 2-氯-5-氯甲基吡啶標(biāo)樣定量譜圖

圖2 2-氯-5-氯甲基吡啶樣品定量譜圖

1.4 計算

將測得的2針試樣溶液以及試樣前后2針標(biāo)樣溶液中2-氯-5-氯甲基吡啶的峰面積分別平均，以質(zhì)量分?jǐn)?shù)X (%)按下式計算：

式中：A1為標(biāo)樣溶液中2-氯-5-氯甲基吡啶面積的平均值，A2為試樣溶液中2-氯-5-氯甲基吡啶面積的平均值，m1為標(biāo)樣的質(zhì)量(g)，m2為試樣的質(zhì)量(g)，P為標(biāo)樣中2-氯-5-氯甲基吡啶的質(zhì)量分?jǐn)?shù)(%)。

2 結(jié)果與討論

2.1 色譜柱及波長的選擇

選擇Agilent XDB-C18，Agilent SB -C18及資生堂-CN色譜柱進(jìn)行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn) Agilent SB-C18色譜柱主峰與雜質(zhì)峰分離較好且時間快。經(jīng)過全波長掃描，發(fā)現(xiàn)2-氯-5-氯甲基吡啶在270 nm處具有最大吸收，最終選擇270 nm作為檢測波長。

2.2 方法線性關(guān)系的測定

用2-氯-5-氯甲基吡啶標(biāo)樣配制不同質(zhì)量濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，在上述色譜條件下，以標(biāo)準(zhǔn)溶液質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，2-氯-5-氯甲基吡啶線性方程為y=128 033x+87.971，相關(guān)系數(shù)為0.999 9。結(jié)果表明，2-氯-5-氯甲基吡啶在400～550 mg/L質(zhì)量濃度范圍內(nèi)線性良好。

2.3 方法精密度的測定

在穩(wěn)定的色譜條件下，多次重復(fù)測定同一批2-氯-5-氯甲基吡啶樣品，其含量的平均值為 99.4%，標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.418%，變異系數(shù)為0.42%。

表1 測定2-氯-5-氯甲基吡啶方法的精密度分析結(jié)果

2.4 方法準(zhǔn)確度的測定

采用標(biāo)準(zhǔn)添加法，在已知含量的2-氯-5-氯甲基吡啶樣品中加入一定量的2-氯-5-氯甲基吡啶標(biāo)樣，在上述色譜操作條件下進(jìn)行測定，平均回收率為99.6%。

表2 測定2-氯-5-氯甲基吡啶方法的準(zhǔn)確度分析結(jié)果

3 結(jié) 論

通過研究，發(fā)現(xiàn)本文建立的分析2-氯-5-氯甲基吡啶的方法具有良好的線性關(guān)系，較高的準(zhǔn)確度及精密度。該方法具有操作簡單、快速、分離效果好的特點，是定量分析2-氯-5-氯甲基吡啶的較好方法。