龐海玉，徐錫霞，吳志宏*，張抒揚(yáng)

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 1.中心實(shí)驗(yàn)室；2.心內(nèi)科， 北京 100730)

隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床研究方法應(yīng)用的合理性和證據(jù)的可靠性越來(lái)越受重視，研究者對(duì)于醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的需求也更加多樣化。從方案設(shè)計(jì)、項(xiàng)目實(shí)施到數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和文章撰寫，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分，深入到臨床研究的各個(gè)環(huán)節(jié)，并且隨著時(shí)間的推移，統(tǒng)計(jì)方法更加多樣和復(fù)雜[1]。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)有著鮮明的交叉學(xué)科特色，一方面以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法體系作為理論基礎(chǔ)，另一方面與待解決問(wèn)題的學(xué)科領(lǐng)域背景知識(shí)相結(jié)合，同時(shí)借助計(jì)算機(jī)軟件為各領(lǐng)域應(yīng)用提供實(shí)現(xiàn)平臺(tái)。近年來(lái)，在生物醫(yī)學(xué)和大數(shù)據(jù)相關(guān)學(xué)科的推動(dòng)下，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)及相關(guān)數(shù)據(jù)挖掘等技術(shù)正在經(jīng)歷時(shí)代性的跨越式發(fā)展。

中國(guó)科研力量正在不斷加強(qiáng)，國(guó)際科技論文總數(shù)連續(xù)多年居世界第二，總被引用目前位居世界第4位[2]。雖然醫(yī)學(xué)科研人員從事科研的熱情很高，但是也不乏大量低質(zhì)量的科研成果，由于研究方案設(shè)計(jì)不合理或統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用錯(cuò)誤，使其結(jié)論的可信度大打折扣[3]。隨著近年高維海量數(shù)據(jù)的產(chǎn)生，對(duì)研究者數(shù)據(jù)分析能力的要求進(jìn)一步提高，統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用不當(dāng)會(huì)阻礙對(duì)數(shù)據(jù)規(guī)律的提取和信息的挖掘，進(jìn)而影響文章的發(fā)表[4-5]。

2003年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)正式提出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念后，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)日益受到各國(guó)醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。北京協(xié)和醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“協(xié)和醫(yī)院”)作為全國(guó)疑難重癥診療指導(dǎo)中心，于2010年建立協(xié)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，利用寶貴的臨床資源開展臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。從臨床(發(fā)現(xiàn)問(wèn)題)到基礎(chǔ)(采用先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù)和動(dòng)物模型等進(jìn)行深入研究)，再到臨床(臨床試驗(yàn))，共同解決臨床中亟待解決的問(wèn)題[6]。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的基本特征是多學(xué)科交叉合作，不僅涉及分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、病理生理等領(lǐng)域，還涉及到統(tǒng)計(jì)學(xué)、信息、計(jì)算機(jī)、模型、納米等學(xué)科[7]。協(xié)和醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室作為醫(yī)院科技攻關(guān)、人才培養(yǎng)、學(xué)術(shù)交流的重要院級(jí)科研平臺(tái),在提高醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新能力和水平方面發(fā)揮著十分重要的作用[8]。統(tǒng)計(jì)與生信平臺(tái)是中心實(shí)驗(yàn)室科研支撐的重要組成部分，肩負(fù)著全院科研人員的統(tǒng)計(jì)咨詢、數(shù)據(jù)處理，研究生/本科生教學(xué)及文章審稿等多重任務(wù)。如何以有限的資源產(chǎn)生最大效應(yīng)，充分發(fā)揮醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)基礎(chǔ)和臨床科研的支撐作用，是目前大型綜合性醫(yī)院亟需解決的問(wèn)題。

本文旨在系統(tǒng)總結(jié)統(tǒng)計(jì)咨詢服務(wù)工作實(shí)踐中服務(wù)對(duì)象的特點(diǎn)及方法學(xué)需求，對(duì)如何提高服務(wù)水平進(jìn)行分析和探討，期望得出一些有益的結(jié)論，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)科研相關(guān)咨詢服務(wù)工作提供參考。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究以協(xié)和醫(yī)院臨床醫(yī)生及醫(yī)學(xué)生為研究對(duì)象，連續(xù)收集2014年9月至2018年5月，協(xié)和醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)計(jì)與生信平臺(tái)常規(guī)統(tǒng)計(jì)咨詢服務(wù)的本院臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)生的基本信息及主要咨詢問(wèn)題。

1.2 方法

數(shù)據(jù)來(lái)源于咨詢者填寫的咨詢登記表(同一人若重復(fù)咨詢同一種方法則僅記錄一次)，主要包括：咨詢者一般信息(姓名、科室、職稱、職務(wù)類型等)、咨詢的主要問(wèn)題(研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析、軟件操作、文章修改和審核等)、及咨詢目的和咨詢方式等，數(shù)據(jù)客觀準(zhǔn)確。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用頻數(shù)(百分比)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分類描述，采用IBM SPSS Statistics 22.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 咨詢者一般信息

本研究共352人次咨詢登記信息納入分析。咨詢者以臨床醫(yī)生(52.0%)和醫(yī)學(xué)生(34.9%)為主。臨床醫(yī)生中，中級(jí)職稱者和高級(jí)職稱者對(duì)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法咨詢需求最大(表1)。

2.2 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)咨詢目的

根據(jù)咨詢目的分類并按照各類別構(gòu)成比大小排序，依次為撰寫并發(fā)表科研論文、課題實(shí)施、撰寫項(xiàng)目書申請(qǐng)基金、撰寫畢業(yè)論文和其他(表2)。在以撰寫并發(fā)表科研論文為目的的咨詢者中，醫(yī)生比例最高(50.6%)，醫(yī)學(xué)生次之(35.8%)。

2.3 統(tǒng)計(jì)咨詢內(nèi)容

對(duì)所有咨詢問(wèn)題進(jìn)行分類，其中267人次(75.9%)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法相關(guān)、100人次(28.4%)與課題設(shè)計(jì)相關(guān)、60人次(17.0%)與統(tǒng)計(jì)結(jié)果解讀相關(guān)、70人次(19.9%)與文章修改和審核相關(guān)。排名前兩位的咨詢問(wèn)題總結(jié)如下：

表1 咨詢者一般信息描述Table 1 General information of requesters

表2 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)咨詢目的描述Table 2 Description of statistical consulting purpose

*包括：文獻(xiàn)學(xué)習(xí)、課程學(xué)習(xí)、論文評(píng)審等.

1)研究設(shè)計(jì)問(wèn)題

研究設(shè)計(jì)問(wèn)題咨詢常見于科研基金申請(qǐng)或研究初始階段，主要問(wèn)題集中在：采用什么樣的研究設(shè)計(jì)才能實(shí)現(xiàn)該研究目的、需要多少樣本含量才能滿足課題需要、針對(duì)研究目的和課題設(shè)計(jì)應(yīng)該采用何種統(tǒng)計(jì)分析方法以及如何控制各類偏倚等。

2)統(tǒng)計(jì)方法問(wèn)題

統(tǒng)計(jì)方法咨詢主要涉及基本原理、實(shí)際應(yīng)用、軟件操作、結(jié)果解讀幾方面。將研究者所咨詢的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分類(表3)，結(jié)果顯示：基礎(chǔ)統(tǒng)計(jì)方法(主要包括：t檢驗(yàn)、方差分析、wilcoxon檢驗(yàn)、kruskal-wallis檢驗(yàn)、多重比較、卡方分析、Fisher精確檢驗(yàn)、pearson相關(guān)、spearman相關(guān)、一致性檢驗(yàn)、正態(tài)性檢驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)效能計(jì)算、診斷試驗(yàn)分析、優(yōu)效/等效/非劣效檢驗(yàn)等)被咨詢次數(shù)最多；多元統(tǒng)計(jì)方法(主要包括： 一元/多元線性回歸、 一元/多元logistic回歸、poisson回歸、廣義估計(jì)方程、混合效應(yīng)模型等)次之。統(tǒng)計(jì)軟件操作咨詢51人次，占比14.5%。

表3 咨詢涉及的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

a包括：t檢驗(yàn)、方差分析、Wilcoxon檢驗(yàn)、K-W檢驗(yàn)、多重比較、卡方分析、Fisher精確檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)、spearman相關(guān)、一致性檢驗(yàn)、正態(tài)性檢驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)效能計(jì)算、診斷試驗(yàn)分析、優(yōu)效/等效/非劣效檢驗(yàn)等；b包括：線性回歸、Logistic回歸、Poisson回歸、廣義估計(jì)方程、混合效應(yīng)模型等；c包括：Kaplan-Meier曲線、Log-Rank檢驗(yàn)、cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型等；d包括：傾向性評(píng)分、Meta分析、因子分析、聚類分析、判別分析、量表信效度分析、敏感性分析、缺失數(shù)據(jù)處理等.

2.4 各類統(tǒng)計(jì)方法咨詢量變化趨勢(shì)

各類統(tǒng)計(jì)方法咨詢量隨時(shí)間變化情況見圖1(每15個(gè)月為一時(shí)間段)?；A(chǔ)統(tǒng)計(jì)方法的主體地位基本保持不變，生存分析方法所占比例緩慢增加。其他統(tǒng)計(jì)方法(包括：傾向性評(píng)分、Meta分析、因子分析、聚類分析、判別分析、量表信效度分析、敏感性分析、缺失數(shù)據(jù)處理等)所占比例逐漸上升。此外，統(tǒng)計(jì)軟件操作的咨詢比例呈逐漸下降趨勢(shì)，在3個(gè)時(shí)間段所占的比例分別為23.4%，9.8%和7.3%。

3 討論

本文對(duì)2014年9月至2018年5月，協(xié)和醫(yī)院科研平臺(tái)的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢答疑工作進(jìn)行歸納，總結(jié)咨詢對(duì)象一般特征、咨詢目的和常見咨詢問(wèn)題。研究結(jié)果對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展統(tǒng)計(jì)科研咨詢相關(guān)工作具有一定參考價(jià)值。

在臨床研究過(guò)程中，統(tǒng)計(jì)方法運(yùn)用的正確與否直接關(guān)系到方案設(shè)計(jì)的合理性和分析結(jié)果的科學(xué)性。為了有效促進(jìn)科研發(fā)展，協(xié)和醫(yī)院科研平臺(tái)于2014年開始開展統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢服務(wù)工作，隨后在院內(nèi)完成的一項(xiàng)科研需求調(diào)研結(jié)果顯示，87%的被調(diào)查者認(rèn)為生物統(tǒng)計(jì)學(xué)分析重要或非常重要[9]，需要充分發(fā)揮其在臨床科研中的支撐作用。

統(tǒng)計(jì)咨詢需求的主體是臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)生，通過(guò)專業(yè)人員的解答，幫助咨詢者設(shè)計(jì)出符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的研究方案、實(shí)現(xiàn)項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程中的關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)技術(shù)、解決分析中的統(tǒng)計(jì)問(wèn)題，了解分析結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甚至是文章返修時(shí)針對(duì)專家評(píng)審意見從專業(yè)角度予以回復(fù)/修改。開展醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢和指導(dǎo)對(duì)加速科研成果產(chǎn)出和轉(zhuǎn)化起到了助力作用。

醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)咨詢多以實(shí)際問(wèn)題為導(dǎo)向，在與咨詢者充分溝通需求的前提下，結(jié)合研究設(shè)計(jì)、研究目的和資料數(shù)據(jù)類型給出恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)建議。臨床研究統(tǒng)計(jì)咨詢崗位具有專業(yè)化程度要求高，同時(shí)伴隨多學(xué)科交叉融合的特點(diǎn)。實(shí)踐中，很多問(wèn)題解決辦法并不唯一，從業(yè)者需要能夠根據(jù)研究目的和實(shí)施條件，選擇最佳的設(shè)計(jì)和分析方法，這也是對(duì)從業(yè)者經(jīng)驗(yàn)和能力的雙重考驗(yàn)。從業(yè)者不僅需要具備良好的溝通、交流的能力，還需要具備扎實(shí)的方法學(xué)理論基礎(chǔ)，豐富的臨床研究經(jīng)驗(yàn)，熟悉常用統(tǒng)計(jì)軟件操作，了解生物醫(yī)學(xué)、數(shù)量經(jīng)濟(jì)學(xué)相關(guān)知識(shí)，和對(duì)統(tǒng)計(jì)新方法的學(xué)習(xí)能力。在提供咨詢指導(dǎo)的同時(shí)，針對(duì)感興趣的科學(xué)問(wèn)題開展方法學(xué)研究或臨床研究。

綜上，醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展科研相關(guān)的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢對(duì)加速科研成果的產(chǎn)出和轉(zhuǎn)化具有助力作用。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)作為臨床科研重要的方法學(xué)支撐學(xué)科，已成為臨床醫(yī)學(xué)科研工作者獲得科研項(xiàng)目資助、通過(guò)成果鑒定和發(fā)表高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文的有力助手，并將繼續(xù)在生物醫(yī)學(xué)科研發(fā)展中發(fā)揮重要作用。