周露丹　盧洪萍　范海玲 　王麗珍

【摘 要】目的：探討新生兒臍血總膽紅素和膽汁酸的濃度與足月小于胎齡兒黃疸發(fā)生的關(guān)系。方法：選取足月健康新生兒40例作為對(duì)照組，足月小于胎齡兒80例作為實(shí)驗(yàn)組，采集新生兒臍帶血2ml，測(cè)定臍血總膽紅素水平和膽汁酸濃度，在生后1、2、3、5天使用經(jīng)皮膽紅素測(cè)量?jī)x對(duì)新生兒黃疸進(jìn)行監(jiān)測(cè)，比較臍血膽紅素和膽汁酸不同范圍對(duì)新生兒黃疸發(fā)生的影響。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組臍血總膽紅素及膽汁酸水平均較對(duì)照組明顯升高 （P<0.01）；臍血總膽紅素和膽汁酸越高，黃疸出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較早，發(fā)生黃疸的陽(yáng)性率也越高。結(jié)論：可將臍血總膽紅素和膽汁酸水平作為早期診斷宮內(nèi)發(fā)育遲緩胎兒發(fā)生黃疸的可靠指標(biāo)之一，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】臍血；膽紅素；膽汁酸；足月小于胎齡兒；黃疸

The Influence of Cord blood Levels of Total Bilirubin and Bile Acid on the Incidence of Jaundice in Small Full-Term Gestational Age

ZHOU Ludan LU Hongping FAN Hailing WANG Lizhen

Department of Pediatrics， Grace Medical Group（Center） Taizhou Hospital， Linhai，Zhejiang 317000，China

Abstract Objective：To discuss the relationship between total bilirubin and bile acid concentration in umbilical cord blood and neonatal jaundice occurs in small full-term gestational age. Methods：Select 40 healthy term newborns as control group， select 80 small-full-term-gestational-age births experimental group. Collecting 2ml of newbon umbilical cord blood to determine total bilirubin and bile acid concentration. Using transcutaneous bilirubin measurements instrument to measure neonatal jaundice after the birth of 1、2、3、5day.Compare the influence of total bilirubin and bile acid concentration in umbilical cord blood with different levels on neonatal jaundice occurs . Results： Experimental total bilirubin and bile acid concentration in umbilical cord blood was significantly higher than that of control group（P<0.01）.The higher of bilirubin and bile acid concentration in umbilical cord blood，the earlier appear of neonatal jaundice， the higher incidence of neonatal jaundice.Conclusion：Ttotal bilirubin and bile acid level in umbilical cord blood can be as early diagnosis and reliable indicator of intrauterine retarded fetuses with jaundice occurs ，and is worth recommendation。

Keyword Umbilical cord blood； Total bilirubin； Bile acid； Small-full-term gestational age； Jaundice

【中圖分類(lèi)號(hào)】R722.17 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2018）10-03--01

高膽紅素血癥是新生兒期的常見(jiàn)病，嚴(yán)重者可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、心肌損害等，如何早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是我們臨床追求的目標(biāo)。因反復(fù)抽血檢查難以被醫(yī)務(wù)人員和患兒家長(zhǎng)所接受，故本研究通過(guò)測(cè)定臍血膽紅素及膽汁酸水平結(jié)合經(jīng)皮膽紅素預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生，探討足月小胎齡兒黃疸發(fā)生的情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2014年1月-2015年12月在我院產(chǎn)科采集滿足下列條件新生兒的臍血（取樣前告知家屬）：孕37-42周、順產(chǎn)、生后Apgar評(píng)分>7分，排除感染、頭顱血腫、產(chǎn)傷、紅細(xì)胞增多癥等，母親無(wú)肝膽疾病，肝功能正常。新生兒在院期間均為混合喂養(yǎng)。分為足月健康新生兒（對(duì)照組）和足月小于胎齡兒（實(shí)驗(yàn)組），實(shí)驗(yàn)組共80例，男36例、女44例，胎齡（273±1.9）天，體重（3.26±0.71）克。對(duì)照組共40：男21例、女19例，胎齡（274±1.8）天，體重（2.04±0.35）克。兩組新生兒性別、胎齡比較上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 標(biāo)本留取及測(cè)定方法：（1）經(jīng)皮膽紅素測(cè)定：對(duì)滿足上述條件的新生兒，由專(zhuān)人用TCB監(jiān)測(cè)儀，在新生兒額部，生后1、2、3、5天（每日上午8：00-9：00）對(duì)新生兒黃疸進(jìn)行監(jiān)測(cè)。將生后1天TCB≥6mg/dl，生后2天TCB≥9mg/dl，生后≥3天TCB≥12mg/dl（參照2014中華兒科雜志新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專(zhuān)家共識(shí)）。（2）臍血總膽紅素及膽汁酸測(cè)定：生后取新生兒臍血2ml，4小時(shí)內(nèi)離心取上清液或血清，在-20℃凍存待測(cè)。使用美國(guó)亞培（Abbott）Aeroset全自動(dòng)生化分析儀，用威特曼生物科技（南京）有限公司提供的試劑，由專(zhuān)人嚴(yán)格按說(shuō)明操作測(cè)定臍血中總膽紅素（釩酸氧化法）和膽汁酸的濃度（酶循環(huán)法）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用 SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組臍血總膽紅素及膽汁酸水平均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表1）。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，臍血總膽紅素越高，黃疸出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較早，發(fā)生黃疸的陽(yáng)性率也越高，膽汁酸有類(lèi)似趨勢(shì)（見(jiàn)表2、表3）。

3 討論

小于胎齡兒是宮內(nèi)發(fā)育遲緩最常見(jiàn)的結(jié)局，常常有身體發(fā)育及營(yíng)養(yǎng)狀況不良的情況存在，有些會(huì)影響到相關(guān)臟器的功能，少數(shù)者生后甚至容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，在成年后發(fā)生糖代謝和脂代謝異常、高血壓的可能性顯著高于正常新生兒。而新生兒高膽紅素血癥是新生兒時(shí)期的一種常見(jiàn)病，病因復(fù)雜，是小于胎齡兒常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]，經(jīng)皮膽紅素值測(cè)定是一種無(wú)創(chuàng)的，與血清膽紅素值密切相關(guān)的監(jiān)測(cè)黃疸的有效方法，接近足月的健康早產(chǎn)兒都應(yīng)進(jìn)行經(jīng)皮膽紅素的定期隨訪，預(yù)防高膽紅素血癥的發(fā)生[2]，所以如何早期預(yù)見(jiàn)宮內(nèi)發(fā)育遲緩的新生兒黃疸的發(fā)生情況更是刻不容緩。

近年來(lái)不斷有臍血預(yù)測(cè)新生兒高膽紅素血癥的報(bào)道[3]，如臍帶血甲胎蛋白水平升高可影響新生兒黃疸的發(fā)生[4]，無(wú)論對(duì)足月兒還是早產(chǎn)兒，臍帶血總膽汁酸水平偏高，能提示高膽紅素血癥得發(fā)生率增加 [5]。高濃度的游離膽紅素可穿過(guò)新生兒薄弱的血腦屏障，損傷腦細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，能夠引起多臟器功能損害。當(dāng)胎兒處在氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，臍血膽紅素水平明顯上升，G6PD活性受抑制[6]；膽汁酸既是肝功能損害的敏感指標(biāo)，同時(shí)又能損傷肝臟。另有研究表明，孕婦總膽汁酸升高，高濃度的膽汁酸科通過(guò)胎盤(pán)可進(jìn)入胎兒體內(nèi)，影響呼吸鏈，進(jìn)而影響代謝旺盛的器官，如肝臟，造成肝臟攝入、分解、排泄膽紅素的能力降低，最終導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒黃疸、低出生體質(zhì)量等[7-9]。故臍血膽紅素和膽汁酸水平與胎兒期膽紅素的產(chǎn)生和排泄有關(guān)。本研究結(jié)果顯示：足月小于胎齡兒的新生兒臍血總膽紅素及膽汁酸水平均較正常足月新生兒明顯升高，并且臍血總膽紅素和膽汁酸水平越高，新生兒黃疸出現(xiàn)時(shí)間相對(duì)較早，其中，當(dāng)臍血膽紅素大于40u m o l /L和膽汁酸大于30u m o l /L時(shí)，發(fā)生黃疸的陽(yáng)性率較高，提示臍血膽紅素和膽汁酸水平能預(yù)測(cè)新生兒黃疸的發(fā)生情況。

綜上所述，臍血膽紅素和膽汁酸水平能夠?qū)π律鷥撼錾耙呀?jīng)潛在的病理性黃疸有預(yù)測(cè)價(jià)值，具有準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便易行的特點(diǎn)，故可作為早期診斷宮內(nèi)發(fā)育遲緩胎兒發(fā)生黃疸的可靠指標(biāo)之一，值得臨床推廣。

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