張麗慧，趙曉英，李雁楠，王 哲，程子健，楊建新

針刺相關(guān)技術(shù)在臨床使用范圍廣泛，已被證明具有鎮(zhèn)痛、預(yù)防惡心嘔吐、對心腦肝胃腸具有保護作用。近年來，隨著針刺相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，針刺對免疫功能的影響逐漸被關(guān)注。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，針刺及相關(guān)技術(shù)對機體免疫功能的影響是多方面的，呈整體雙向調(diào)節(jié)，對于過激的免疫應(yīng)答呈現(xiàn)抑制作用，對于低下的免疫應(yīng)答則呈現(xiàn)促進作用。本文就針刺對特異性免疫和非特異性免疫的影響及其可能機制作簡要綜述，為臨床調(diào)控患者的免疫功能紊亂提供新的策略和理論基礎(chǔ)。

1 針刺相關(guān)技術(shù)與細(xì)胞免疫應(yīng)答

1.1 對T淋巴細(xì)胞及其亞群的影響 T淋巴細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中占據(jù)核心位置，在正常機體內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群之間相互作用，維持著機體正常的免疫功能。CD4+、CD8+

是T淋巴細(xì)胞亞群的主要組成，針刺對機體T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)表現(xiàn)在T亞群數(shù)量的增加和細(xì)胞活性的提升。研究發(fā)現(xiàn)[1]，經(jīng)皮穴位電刺激（transcutaneous electrical acupoint stimulation, TEAS）能增加肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+的表達，提高T淋巴細(xì)胞及其亞群在外周血的比值及活性，改善肺癌所致的免疫抑制。針刺還能提升多種原因?qū)е碌膭?chuàng)傷后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的數(shù)量[2-3]，有助于機體恢復(fù)。另有學(xué)者[4]研究發(fā)現(xiàn)，對自身免疫性腦炎大鼠足三里連續(xù)電針刺激能抑制特異性T細(xì)胞增殖，重建CD4+T細(xì)胞亞群平衡，進而減輕疾病的嚴(yán)重程度。此外，TEAS還可以促進腦啡肽、內(nèi)啡肽、5-羥色胺、去甲腎上腺素、強啡肽的釋放，這些物質(zhì)可促進淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，甚至可以雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的濃度，使機體的免疫達到一個平衡狀態(tài)[1]。

有研究發(fā)現(xiàn)[5]，不同的電刺激頻率參數(shù)對免疫功能有影響，即2/100 Hz較2 Hz和100 Hz能更好地改善術(shù)后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+數(shù)量的降低。

1.2 對免疫分子的影響 炎癥因子、細(xì)胞因子等免疫分子具有免疫調(diào)節(jié)作用，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的正向調(diào)節(jié)及負(fù)向調(diào)節(jié)效應(yīng)。

細(xì)菌感染時，可刺激感染部位的巨噬細(xì)胞釋放TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8和IL-12等細(xì)胞因子，引起局部和全身炎癥反應(yīng)。近年來的臨床研究和動物實驗顯示，針刺能有效抑制炎癥反應(yīng)。Fiorelli等[6]發(fā)現(xiàn)，開胸術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)用電針，術(shù)后IL-6、IL-10和TNF-α水平明顯降低，提示電針能減輕手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的炎癥程度。將針刺技術(shù)應(yīng)用于髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、老年甲狀腺及甲狀旁腺手術(shù)和慢性阻塞性肺疾病等患者，同樣能降低TNF-α、IL-6和TGF-β1等細(xì)胞因子的表達[7-8]，提示病人術(shù)中電針輔助麻醉可以減輕免疫功能的下降。針刺對急慢性炎性反應(yīng)的調(diào)控作用在動物實驗已有較多研究。脂多糖導(dǎo)致的急性炎癥反應(yīng)大鼠模型使用電針刺激后，與對照組相比能使血漿TNF-α降低47.5%，IL-1β減少 41.2%[9]；同樣的結(jié)果在電針治療炎性疼痛模型大鼠試驗中得到了論證[10]。對血管性癡呆大鼠、脊髓損傷大鼠行電針治療后，TNF-α、IL-1β mRNA和IL-6表達水平均降低[11-12]。

IL-2、IFN-γ等能增強細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性，也可激活單核/巨噬細(xì)胞，增強其吞噬和殺傷功能；IL-10是一強效的抗炎因子，可直接抑制T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性效應(yīng)，從而負(fù)性調(diào)節(jié)宿主的免疫功能。有學(xué)者[13]的研究顯示，TEAS能調(diào)節(jié)肺癌患者Th1/Th17細(xì)胞平衡，增加IL-2和IFN-γ的表達水平，降低IL-10的表達。SD大鼠或神經(jīng)病理性疼痛大鼠行電針治療后，均能使IFN-γ、IL-2含量升高[14-15]，從而有效地改善免疫抑制狀態(tài)。

基于以上研究認(rèn)為，細(xì)胞因子對免疫調(diào)節(jié)呈現(xiàn)雙向性，此調(diào)節(jié)作用在細(xì)胞因子的數(shù)量與活性上發(fā)揮作用。

2 針刺相關(guān)技術(shù)與體液免疫應(yīng)答

體液免疫是除細(xì)胞免疫外另一種重要的特異性免疫，免疫球蛋白、補體等參與其中。曾有學(xué)者提出，針灸除對局部免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生影響，對體液免疫也能通過調(diào)節(jié)各種免疫球蛋白的合成和分泌、促進輔助T淋巴細(xì)胞分泌細(xì)胞因子而產(chǎn)生影響[16]。

研究者對幕上開顱術(shù)患者圍術(shù)期行電針刺激，發(fā)現(xiàn)麻醉誘導(dǎo)后4 h、術(shù)后1 d的IgA水平明顯升高[17]。在志愿者穴位針灸，不僅能提升一系列正向免疫作用的CD分子，亦能提升IL-4、IL-1β和IFN-γ的數(shù)量[18]。針刺大鼠脾樞穴聯(lián)合人參皂苷Rg3可糾正慢性疲乏綜合征引起的CD4+/CD8+比值的改變，降低IFN-γ，提高IL-4水平，對抗Th1/Th2型紊亂，從而增強體液免疫功能[19]。對2，4-二硝基氟苯所致過敏性接觸性皮炎大鼠足三里穴位電針刺激后，血清IgE水平顯著降低，耳皮勻漿上清液中Th1、Th2型細(xì)胞因子如IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-4和IL-5水平明顯增加[20]。

以上研究表明，針刺可以通過細(xì)胞免疫和體液免疫活動來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。

3 針刺相關(guān)技術(shù)與固有免疫應(yīng)答

針刺可通過增加NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞數(shù)量及相關(guān)分子而增強免疫功能。研究顯示[21]，結(jié)直腸癌化療患者行針灸后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞均呈升高趨勢，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的增加使白細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率降低1.5倍。Zhang等[22]在大鼠環(huán)跳穴和陽陵泉穴行電針刺激后，炎癥皮膚組織中促腎上腺皮質(zhì)激素mRNA和β-內(nèi)啡肽的水平以及巨噬細(xì)胞的比例顯著升高。間接解釋了電針調(diào)節(jié)免疫功能的機制。相似的，將艾灸應(yīng)用于急性感染小鼠，能抑制AKT磷酸化和激活eIF2α信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而提高巨噬細(xì)胞的自噬能力[23]。有學(xué)者[24]提出針刺免疫增強假說，認(rèn)為針刺可增加IL-2的分泌，從而增加NKp 44的表達，提高NK細(xì)胞殺傷癌細(xì)胞的能力，增強免疫系統(tǒng)清除惡性細(xì)胞的能力。Watanabe等[25]發(fā)現(xiàn)，對小鼠長時程針刺治療后，肝臟中的胸腺外T細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞含量最高，印證了針刺免疫增強假說。

紅細(xì)胞免疫也是固有免疫的一部分。雒成林等[26]對佐劑類型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大白兔行艾灸治療，發(fā)現(xiàn)艾灸組大白兔紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率水平升高，紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率降低，從而起到“扶正祛邪”的治療效果。

針刺除對紅細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生影響外，亦能減少實驗性瘙癢、過敏原誘導(dǎo)的嗜堿性細(xì)胞活化[20]。

4 針刺相關(guān)技術(shù)調(diào)節(jié)免疫功能的機制

穴位由較厚的結(jié)締組織包繞，針灸點有大量的毛細(xì)血管、交感神經(jīng)末梢，穴位周圍即皮膚、皮下組織、神經(jīng)肌肉以及組織、細(xì)胞間隙等。針刺作為一種外源性因素刺激，可刺激局部感覺神經(jīng)的“軸突反射”，釋放一系列細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)和趨化因子，導(dǎo)致局部區(qū)域血流改變，進而更多的免疫細(xì)胞激活，介導(dǎo)局部免疫調(diào)節(jié)作用[27]。

有研究者[28]觀察了電針對免疫失調(diào)型大鼠模型免疫功能的影響后，發(fā)現(xiàn)電針促進下丘腦、垂體β內(nèi)啡肽釋放入血，β內(nèi)啡肽與免疫細(xì)胞膜表面的阿片受體結(jié)合，促進免疫細(xì)胞分泌IL-2等細(xì)胞因子發(fā)揮作用；即局部刺激啟動免疫調(diào)節(jié)過程、局部效應(yīng)被放大并傳輸?shù)街袠猩窠?jīng)系統(tǒng)、中樞整合并啟動神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)[29]。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)是現(xiàn)階段國內(nèi)外研究熱點之一，也是針刺技術(shù)影響免疫功能的主要機制之一，三者之間呈整體雙向調(diào)節(jié)，維持機體穩(wěn)態(tài)。

針刺通過不同的機制引起免疫抑制或者免疫激活，如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生、免疫球蛋白的產(chǎn)生和補體系統(tǒng)的激活。針刺增強NK細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)Th1和Th2的平衡。其中NK細(xì)胞相關(guān)基因在脾臟和交感神經(jīng)系統(tǒng)中的表達是NK細(xì)胞的可能參與機制[21]。有學(xué)者[30]認(rèn)為，針刺增加垂體和外周血P物質(zhì)、血管活性腸肽的合成和釋放，促進神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)。

針刺調(diào)節(jié)免疫呈現(xiàn)雙向性，因此，抑制過激的免疫反應(yīng)是其機制之一。Goes等[31]對2,4,6-三硝基苯磺酸誘發(fā)的結(jié)腸炎小鼠模型行足三里100 Hz刺激后，發(fā)現(xiàn)電針能激活下丘腦-垂體-腎上腺軸釋放具有重要抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，并通過影響交感神經(jīng)活動來調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)中兒茶酚胺的分泌，從而改善結(jié)腸炎癥狀。結(jié)腸炎發(fā)病免疫學(xué)機制之一，為p38 MAPK通路參與的以Th1為主導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，電針?biāo)せ畹奶瞧べ|(zhì)激素與免疫細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后可抑制Th1類因子的產(chǎn)生、促進Th2類因子釋放，并促進胸腺未成熟T細(xì)胞凋亡。交感神經(jīng)興奮后，腎上腺髓質(zhì)釋放大量兒茶酚胺類物質(zhì)。由于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞表面都存在β2腎上腺素受體和糖皮質(zhì)激素受體，這些受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可以抑制IL-12、IFN-γ等Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并促進IL-4、IL-10等Th2型細(xì)胞因子產(chǎn)生。

5 結(jié)語

針刺對機體免疫功能的調(diào)節(jié)與針刺治療時間的長短、針刺的次數(shù)、療程的長短、艾灸的壯數(shù)等因素相關(guān)[32]。針刺不僅能影響免疫功能的方向，也能影響免疫強度。將針刺技術(shù)作用于患者特定穴位，研究其與免疫細(xì)胞、免疫分子之間的量變關(guān)系，尤其是在圍手術(shù)期的應(yīng)用，將可能成為減輕患者圍手術(shù)期免疫抑制、加速術(shù)后康復(fù)、提升患者滿意度的一大措施。現(xiàn)階段我們正在進行針刺相關(guān)臨床試驗研究，相信在不久的將來，越來越多關(guān)于針刺技術(shù)對免疫保護的研究將不斷促進針刺在臨床工作中的應(yīng)用，從而為患者提供更優(yōu)的輔助治療方案。