馬曦立
臨床實(shí)踐與醫(yī)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn), 血液透析雖在終末期腎病患者治療中具有較好的效果, 但亦會(huì)帶來(lái)各種并發(fā)癥, 其中甲狀腺功能亢進(jìn)是常見(jiàn)并發(fā)癥之一[1]。繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)會(huì)進(jìn)一步使患者體內(nèi)磷酸鹽代謝紊亂, 綜合表現(xiàn)出iPTH水平持續(xù)升高, 血液中血磷含量水平上升, 鈣磷乘積失衡紊亂, 嚴(yán)重影響患者身心健康[2]。本研究采用骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療尿毒癥并發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)患者, 療效顯著?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取本院2015年6月~2017年12月血透中心收治的150例尿毒癥合并繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)患者, 所有患者均進(jìn)行維持性血液透析治療, 透析時(shí)間(42.6±9.7)個(gè)月。所有患者及家屬均知情并同意參與治療研究。其中男76例, 女74例, 年齡31~69歲, 平均年齡(55.3±11.5)歲,原發(fā)?。郝阅I小球炎59例, 狼瘡性腎炎19例, 糖尿病腎病51例, 乙肝相關(guān)腎炎6例, 高血壓腎病9例, 梗阻性腎病3例, 其他3例。將150例患者隨機(jī)分為A、B、C三組, 各50例。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合K/DOQI指南及慢性腎臟疾病(CKD)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3], 確診為腎病終末期, 并進(jìn)行維持性血液透析>3個(gè)月, 且iPTH>300 pg/ml;②入院接受治療前患者血磷含量水平<2.26 mmol/L;③入院接受治療前患者血鈣含量水平<2.73 mmol/L。
排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重感染者, 或胃腸道疾病者;②疑似或確診的惡性腫瘤者, 比如甲狀腺腺瘤等;③原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)者;④?chē)?yán)重心腦血管疾病者, 或肝膽功能異常者;⑤過(guò)敏性體質(zhì)或?qū)λ幬镞^(guò)敏者。
1.3 治療方法 所有患者均給予基礎(chǔ)治療, 并配以常規(guī)護(hù)理, 并在飲食方面給予科學(xué)指導(dǎo)。所有患者采用低鈣透析液(1.25 mmol/L)治療。A組患者采用骨化三醇沖擊治療, 用藥量結(jié)合患者iPTH水平確定:①當(dāng)300 pg/ml<iPTH<500 pg/ml時(shí),1~2 μg/次, 2次/周, 口服;②當(dāng)500 pg/ml<iPTH<1000 pg/ml時(shí),2~4 μg/次 , 2 次 /周 , 口服 ;③當(dāng) iPTH>1000 pg/ml時(shí) , 4~6 μg/次, 2次/周, 口服。B組患者采用鹽酸西那卡塞治療,初始劑量為25 mg/片, 1片/d, 整片吞服。觀察患者耐受情況,若耐受則調(diào)整劑量為50 mg/d。連續(xù)觀察, 每2~4周調(diào)整一次,連續(xù)治療6個(gè)月。C組患者采用小劑量骨化三醇聯(lián)合西那卡塞治療, 在B組西那卡塞治療的基礎(chǔ)上, 口服骨化三醇膠丸,初始劑量為 0.25 μg/d, 最大劑量為 0.5 μg/d, 每 2~4 周調(diào)整 1 次劑量。
1.4 觀察指標(biāo) 比較三組患者治療前后血液中iPTH水平、血鈣含量水平、血磷含量水平。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者iPTH水平比較 治療前, A組患者iPTH水平為(501.37±32.19)pg/ml, B組為(496.59±37.30)pg/ml, C組為(510.02±40.31)pg/ml。治療后, A組患者iPTH水平為(317.59±29.68)pg/ml, B組 為 (269.08±34.00)pg/ml, C組 為(201.98±36.27)pg/ml。治療前, 三組患者iPTH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 三組患者iPTH水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組患者iPTH水平下降幅度最大, A組患者iPTH水平下降幅度最小, 而B(niǎo)組患者iPTH水平下降幅度居中。
2.2 兩組患者血鈣、血磷水平比較 治療前, A組患者血鈣、血磷水平分別為(2.07±0.52)、(1.81±0.39)mmol/L;B組為 (2.11±0.61)、(1.82±0.45)mmol/L;C 組為 (2.09±0.48)、(1.79±0.50)mmol/L。治療后, A組患者血鈣、血磷水平分別為(2.39±0.59)、(1.99±0.42)mmol/L;B 組為 (1.80±0.54)、(1.51±0.32)mmol/L;C組為(2.11±0.39)、(1.46±0.48)mmol/L。與治療前比較, A組患者血鈣、血磷水平均明顯上升, B組患者血鈣、血磷水平均明顯下降, C組患者血磷水平明顯下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而C組血鈣水平則無(wú)明顯變化, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
臨床研究表明, 多數(shù)尿毒癥患者的鈣磷代謝紊亂, 容易激發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)。長(zhǎng)期補(bǔ)鈣則易引發(fā)高鈣血癥, 服用維生素D類(lèi)似物則進(jìn)一步加重高磷血癥[4]。在藥物服用方面,由于西那卡塞為抑鈣劑, 雖對(duì)增強(qiáng)活性維生素D與鈣離子對(duì)甲狀旁腺分泌的抑制作用, 可有效降低iPTH水平, 但其抑制鈣吸收, 易引發(fā)低鈣血癥[5-7]。骨化三醇作為選擇性的維生素D受體激動(dòng)劑, 可有效抑制iPTH合成分泌, 但也會(huì)提高血鈣水平, 易引發(fā)高鈣血癥[8]。
本研究結(jié)果顯示, 治療后, 三組患者iPTH水平比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組患者iPTH水平下降幅度最大,A組患者iPTH水平下降幅度最小, 而B(niǎo)組患者iPTH水平下降幅度居中。與治療前比較, 治療后A組患者血鈣、血磷水平均明顯上升, B組患者血鈣、血磷水平均明顯下降, C組患者血磷水平明顯下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而C組血鈣水平則無(wú)明顯變化, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
綜上所述, 骨化三醇與西那卡塞的聯(lián)合使用不僅可以有效降低iPTH水平, 而且還能有效穩(wěn)定血鈣水平, 降低血磷水平, 具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。