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      后鞏膜加固術(shù)實(shí)驗(yàn)研究及臨床進(jìn)展

      2019-01-06 13:31:50謝立科郝曉鳳
      中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2019年32期
      關(guān)鍵詞:眼軸異體鞏膜

      胥 靜 謝立科 郝曉鳳 明 靜

      中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院內(nèi)障眼病科2,北京 100040

      后鞏膜加固術(shù)(posterior scleral reinforcement,PSR)又稱鞏膜兜帶術(shù)、后鞏膜支撐術(shù)或后鞏膜加強(qiáng)術(shù),最早是在1930 年由前蘇聯(lián)學(xué)者Shevelev 提出,1972 及1978 年Snyder 等[1]和Thompson[2]分別對(duì)該手術(shù)的療效進(jìn)行了報(bào)道。其機(jī)制是利用異體或自體的生物材料或人工合成材料機(jī)械性加固后極部鞏膜,通過局部炎性反應(yīng)、肉芽新生血管形成、纖維結(jié)締組織增生以及瘢痕形成等,使眼球壁變厚變牢,限制后鞏膜擴(kuò)張,減輕后極部玻璃體對(duì)視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的牽拉作用[3],并刺激鞏膜形成新生血管,增強(qiáng)脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜血液循環(huán),活躍生物電,興奮視細(xì)胞,防止鞏膜變形。PSR 最常用于控制病理性近視(pathological myopia,PM)的發(fā)展,現(xiàn)在其手術(shù)材料、方式以及臨床應(yīng)用等方面均較最初有不同程度的變化[4],為了進(jìn)一步探討PSR 的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)對(duì)已發(fā)表的PSR 實(shí)驗(yàn)及臨床相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié),對(duì)PSR 研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析。

      1 手術(shù)方式

      PSR 在國內(nèi)從20 世紀(jì)80 年代中逐漸增多,至20 世紀(jì)末發(fā)展達(dá)到一定高度,之后逐漸減少,近年來試驗(yàn)研究增多,出現(xiàn)再次上升趨勢。手術(shù)方式主要分為條帶式、片式和注射式,近年來在臨床運(yùn)用中,有許多學(xué)者將上述治療方式進(jìn)行改良,以達(dá)到更佳的手術(shù)效果。

      1.1 條帶式PSR

      條帶式PSR 主要分為單條帶式、X 型和Y 型PSR。單條帶式PSR 又稱為Snyder-Thompson 術(shù),是將不分叉的單一條帶狀的加固材料,從眼周四條直肌下穿過,在后極部兜住,最后將材料的兩端縫合于鞏膜淺層。這種手術(shù)方式操作簡單,安全性高,但準(zhǔn)確性較差。X 型和Y 型PSR 更為符合手術(shù)機(jī)制的要求,但操作較復(fù)雜,手術(shù)時(shí)需切斷眼肌(多為外直肌),將加固條帶置于上斜肌下。X 型和Y 型PSR 術(shù)后并發(fā)癥多,操作復(fù)雜,目前已很少應(yīng)用。

      1.2 片式PSR

      片式PSR 也被稱作Nurmamedov NN 術(shù)式,是從4 條直肌間入路,形成4 個(gè)隧道后分別植入固定片直到眼球后極部,對(duì)眼球起到一整圈的支撐作用。該方法同條帶式PSR 一樣較為安全、簡單,手術(shù)時(shí)視野清晰,但對(duì)減緩眼軸延長的效果較小。

      1.3 后鞏膜注射加固術(shù)

      該術(shù)式是通過向后極部鞏膜部位注射聚乙烯吡咯烷酮凝膠,增加后鞏膜厚度及支撐力量,限制眼軸增長。但該法也和片式PSR 一樣,難以完全滿足手術(shù)機(jī)制的要求。

      1.4 改良后的PSR

      許多學(xué)者將PSR 進(jìn)行改良,產(chǎn)生各有特點(diǎn)的新術(shù)式,如黃斑加壓型、加寬型、餅式PSR 等。有學(xué)者將條帶式PSR 中單一條帶狀的加固材料放置在下斜肌與視神經(jīng)之間,在上直肌顳側(cè)、下直肌的鼻側(cè)固定條帶的兩端。這個(gè)改良后的術(shù)式不需將眼外肌及肌筋膜切斷,而是將加固材料放在上斜肌上,可暴露眼球后極部,若周邊有網(wǎng)膜變性區(qū)及裂孔,可合并冷凝治療[5]。也有學(xué)者將條帶式PSR 的條帶兩端垂直放置于角鞏膜緣,并將其放在下斜肌止端與視神經(jīng)之間,減少其滑脫掉落的可能[6]。

      2 手術(shù)材料

      PSR 材料種類的選擇和使用對(duì)手術(shù)效果及預(yù)后起到重要作用。材料是否合適,取決于其自身與宿主融合時(shí)的生物相容性、柔韌性和抗張強(qiáng)度,其中抗張強(qiáng)度又由材料本身固有強(qiáng)度、與鞏膜結(jié)合的緊密程度及材料被宿主吸收程度而決定。根據(jù)材料來源不同可大體上分為生物材料和非生物材料兩大類。

      2.1 生物材料

      生物性材料取材便捷,直接在自體或異體組織上取材,簡單加工后,就可以直接使用,目前應(yīng)用較多,但生物材料有引起排斥反應(yīng)的可能。

      2.1.1 自體材料 自體材料的生物相容性及柔韌性較高,具有一定張力,常見的較理想的組織為自體闊筋膜及跟腱。PSR 術(shù)后自體材料周圍會(huì)形成較為致密的結(jié)締組織套,使植入材料不發(fā)生移位,能夠與鞏膜緊密連接,不易發(fā)生萎縮及吸收現(xiàn)象。

      2.1.2 同種異體材料 臨床上傳統(tǒng)的加固材料主要為同種異體鞏膜,它是一種同源材料,與鞏膜相似性最高。但同種異體鞏膜來源較少,臨床上供不應(yīng)求,并且易發(fā)生不同程度的吸收現(xiàn)象。臨床除鞏膜外,也使用闊筋膜、硬腦膜片、肋軟骨及耳軟骨等材料。近年來,有學(xué)者利用異體脫細(xì)胞真皮進(jìn)行PSR。該材料原多用于燒傷創(chuàng)面修復(fù),延展性好,不易被排斥。它是利用脫細(xì)胞技術(shù),運(yùn)用生化處理人的真皮組織,將能夠被人體識(shí)別,引起免疫排斥反應(yīng)的各種細(xì)胞成分脫出,使細(xì)胞外基質(zhì)成分與三維框架結(jié)構(gòu)存留,植入人體后促進(jìn)成纖維細(xì)胞形成膠原,同時(shí)吸收異體成分,最終轉(zhuǎn)化為結(jié)締組織[7]。胎兒臍帶作為加固材料目前報(bào)道較多[8],其優(yōu)點(diǎn)在于具有良好的柔韌性和抗張力強(qiáng)度,且材料來源豐富,制備相對(duì)簡單,生物相容性較好。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)術(shù)后臍帶加固材料高表達(dá)成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibro-blast growth factor,bFGF),臍帶不溶解吸收,周圍大量纖維結(jié)締組織增生,可與宿主鞏膜較好的融合。同時(shí)臍帶組織具有良好的柔韌性和抗張力強(qiáng)度,來源豐富,成為一種更為理想的加固材料。

      2.1.3 異種材料 臨床工作者在異種材料上也進(jìn)行了大膽的嘗試,有研究者利用牛心包補(bǔ)片來加固后鞏膜。牛心包補(bǔ)片生物耐受性較好,原較多應(yīng)用于角膜穿孔修補(bǔ)、眼瞼整形手術(shù)等方面。有學(xué)者認(rèn)為牛心包材料應(yīng)用于PSR 可以安全、有效地控制青少年P(guān)M 眼軸延長,減緩近視進(jìn)展情況,并提高視功能[9]。異種材料為開展PSR 能提供豐富的材料來源,應(yīng)用前景廣闊,是一類更理想的加固材料。

      2.2 非生物材料

      非生物材料是指合成材料,目前臨床應(yīng)用較多,它術(shù)后并發(fā)癥少,宿主排斥反應(yīng)較小,無疾病攜帶及被溶解吸收的風(fēng)險(xiǎn),常見的有膠原海綿、聚四氟乙烯、多空聚合物、聚酯纖維網(wǎng)和血漿繁育硅膠[10]等。聚酯纖維網(wǎng)也稱為人工心包補(bǔ)片,機(jī)械穩(wěn)定性和生物兼容性均較高,很少發(fā)生感染情況,臨床常應(yīng)用于人體其他部位手術(shù),如疝修補(bǔ)術(shù)、心外科手術(shù)。聚酯纖維網(wǎng)刺激人體細(xì)胞代謝及組織增生,且不容易被吸收。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)使用聚酯纖維網(wǎng)材料成本低廉,便于保存,且加固效果優(yōu)于人類鞏膜與脫細(xì)胞異體真皮,故在非生物材料中使用最為廣泛。但術(shù)后有部分患者可出現(xiàn)血管補(bǔ)片與宿主鞏膜二者之間仍有明顯縫隙,未見組織粘連。

      自體材料取材存在創(chuàng)傷性、來源困難;異體材料不易儲(chǔ)存,常發(fā)生排斥、感染等問題,被吸收溶解程度高;合成材料不發(fā)生生物降解,但不易與鞏膜相融合,無生物刺激作用產(chǎn)生,直接影響手術(shù)療效。在臨床中選擇一種適合的手術(shù)材料,仍是目前面臨的一大問題。

      3 實(shí)驗(yàn)研究

      實(shí)驗(yàn)研究從PSR 分子生物學(xué)等方面入手,以探索其術(shù)后產(chǎn)生的變化。有學(xué)者對(duì)日本大耳白兔行異體脫細(xì)胞真皮PSR[7],發(fā)現(xiàn)異體脫細(xì)胞真皮基質(zhì)PSR 術(shù)后組織相容性較好,在3 個(gè)月的觀察期內(nèi),實(shí)驗(yàn)眼加固區(qū)鞏膜堿性bFGF 的表達(dá)均顯著高于對(duì)照眼相應(yīng)域區(qū)鞏膜,以確定鞏膜bFGF 的表達(dá)增加與異體脫細(xì)胞真皮基質(zhì)的加固作用有關(guān)。李濤等[11]對(duì)正常發(fā)育兔眼行PSR,發(fā)現(xiàn)術(shù)眼移植區(qū)鞏膜羥脯氨酸密度值顯著高于其他各組,術(shù)后前6 個(gè)月移植物膠原纖維發(fā)生不同程度變性、崩解及斷裂,巨噬細(xì)胞吞噬變性的膠原纖維,移植物受到一定程度破壞,術(shù)后9 個(gè)月移植物膠原與受體膠原融合,增生的膠原纖維排列規(guī)整,從而推斷異種異體PSR 后加固區(qū)膠原含量受移植免疫排斥反應(yīng)造成的膠原破壞及創(chuàng)傷修復(fù)引起的膠原增生影響,加固作用與術(shù)后膠原總量增加、膠原亞型替換有關(guān)。也有文獻(xiàn)報(bào)道從細(xì)胞水平研究,發(fā)現(xiàn)PSR 的增強(qiáng)作用并不是原位鞏膜成纖維細(xì)胞本身生物力學(xué)的加強(qiáng),而是由于加固條帶及引起過渡區(qū)的存在所導(dǎo)致[12]。大量的實(shí)驗(yàn)研究更清晰的闡釋了PSR 的機(jī)制,為臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。

      4 臨床應(yīng)用

      4.1 病理性近視

      PM 是一種單基因遺傳病,具有高度遺傳性,同時(shí)也受環(huán)境因素的影響。PM 病程進(jìn)展和后鞏膜代謝異常、變性引起的擴(kuò)張有關(guān)[13]。患者眼軸進(jìn)行性延長,眼底血液循環(huán)發(fā)生障礙,其引起的黃斑病變是致盲的主要病因,如后鞏膜葡萄腫(posterior staphyloma,PS)、黃斑劈裂(macular retinoschisis,MR)、黃斑裂孔(macular hole,MH)、近視性脈絡(luò)膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)[14]、視網(wǎng)膜色素上皮萎縮等,而MR及MH 是導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離(retina detachment,RD)的主要原因。相關(guān)文獻(xiàn)研究表明PSR 在短期內(nèi)控制PM嚴(yán)重增長和保護(hù)視功能方面效果確切、安全可行[15]。經(jīng)過歷時(shí)3 年的隨訪研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于兒童PM 來說,PSR聯(lián)合人工晶狀體植入術(shù)在提高視力、縮短眼軸等方面也是安全有效的[16]。

      4.1.1 后鞏膜葡萄腫 PSR 主要適應(yīng)證為PM 引起的PS。目前國內(nèi)外的研究均提示PSR 是唯一能延緩PM發(fā)展、針對(duì)PM 病因的治療方法[17]。有學(xué)者研究牛心包補(bǔ)片PSR 對(duì)PM 青少年的作用效果,發(fā)現(xiàn)PSR 組在減少軸向長度增長、減緩近視屈光度方面均有明顯優(yōu)勢[18]。Chen 等[19]使用改良后的Snyder-Thompson 術(shù)并經(jīng)過長達(dá)5 年的隨訪,發(fā)現(xiàn)高度近視兒童中PSR 組和對(duì)照組的球鏡值平均增加(1.5±1.44)(D)和(3.02±1.57)(D),這個(gè)數(shù)值的變化相當(dāng)于軸向長度分別增加(1.27±0.54)mm 和(2.05±0.91)mm,可以看出PSR 組近視進(jìn)展較慢,眼軸長度較短,兩組差異明顯。

      4.1.2 黃斑劈裂 PM 引起的MR 呈慢性、進(jìn)行性及發(fā)展性。隨著年齡的增長和眼軸持續(xù)性增長,MR 的發(fā)生概率提高,患者表現(xiàn)為視力逐漸下降,可進(jìn)一步發(fā)展成MH、RD、黃斑出血等[20-21]。MR 伴隨視力顯著下降時(shí),需行手術(shù)治療,主要目的是干預(yù)后鞏膜擴(kuò)張[22]。單純的玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)治療MR 短期內(nèi)有效,但易復(fù)發(fā)或使黃斑萎縮加重,有一定局限性。有相關(guān)文獻(xiàn)稱,在1 年的隨訪研究中,對(duì)于未見MH 的高度近MR,PSR 術(shù)后患者視力較術(shù)前提高,眼軸縮短,屈光度數(shù)下降,術(shù)后至6 個(gè)月時(shí)效果趨于穩(wěn)定[23]。史冰潔等[24]對(duì)21 例高度近視MR 的患者26 只眼行PSR,其中4 只眼有視網(wǎng)膜局限性淺脫離,術(shù)后OCT 顯示有23 只眼視網(wǎng)膜劈裂腔消失或者減小,短期及長期視力均有明顯改善,眼軸穩(wěn)定。另有研究提示采用PSR 聯(lián)合玻璃體切割術(shù)治療PM 伴MR 的患者,并與單純PSR 相比較,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合手術(shù)在提高視力、減輕劈裂情況方面均優(yōu)于單純PSR[25]。

      4.1.3 黃斑裂孔 由PM 導(dǎo)致的MH,主要是由于兩種牽引力造成:視網(wǎng)膜前膜對(duì)視網(wǎng)膜切線方向的牽引力,以及PS 對(duì)視網(wǎng)膜的反向牽引力。MH 多見于伴有PS 的近視老年女性[26]。其發(fā)展常合并RD,稱為黃斑裂孔視網(wǎng)膜脫離(macular hole retinal detachment,MHRD),有文獻(xiàn)報(bào)道稱PSR 使用京尼平交聯(lián)鞏膜是治療高度近視MHRD 的首選手術(shù)方法[27],其術(shù)后MH 閉合率為73.7%,中心凹復(fù)位率為100%,眼軸長度及最佳矯正視力均有明顯改善。也有學(xué)者認(rèn)為PSR 聯(lián)合玻璃體切割治療MHRD 安全可靠[28],視網(wǎng)膜復(fù)位率達(dá)100%,MH 閉合率為82%,能顯著提高視力,復(fù)位視網(wǎng)膜,提高M(jìn)H 閉合率。

      4.1.4 脈絡(luò)膜新生血管 CNV 的產(chǎn)生是由于眼球被向后方拉伸,造成視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜損傷,從而病理性血管滋生,引發(fā)出血或者水腫。陳艷等[29]采用PSR 治療CNV 患者20 例,OCT 顯示PSR 術(shù)后脈絡(luò)膜水腫減輕、CNV 減少,視網(wǎng)膜厚度降低。許軍等[30]行PSR 手術(shù)后,發(fā)現(xiàn)患者的最佳矯正視力能明顯改善,術(shù)前與術(shù)后各觀察時(shí)間點(diǎn)比較,睫狀后短動(dòng)脈及視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的收縮期峰值血流速度增加,舒張末期血流速度增加,血流阻力指數(shù)降低,提示PSR 能改善球后血管血流動(dòng)力學(xué),使脈絡(luò)膜厚度增加,從而控制和延緩PM的發(fā)展。

      4.2 視網(wǎng)膜色素變性

      視網(wǎng)膜色素變性(retinitispigmentosa,RP)是一種以視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞受損為主要特征的遺傳性視網(wǎng)膜退行病變[31],其臨床特征是早期出現(xiàn)夜盲及進(jìn)行性外周視野縮窄,晚期累及黃斑中心,出現(xiàn)視力下降甚至完全喪失。有文獻(xiàn)提示PSR 可輔助治療RP。劉明等[32]報(bào)道了PSR 聯(lián)合顳淺動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)對(duì)RP 的治療,在術(shù)后隨訪的5 年時(shí)間里,患者視力穩(wěn)定或較術(shù)前提高,視野穩(wěn)定或較術(shù)前擴(kuò)大。于新華等[33]使用PSR 聯(lián)合超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)治療RP 合并白內(nèi)障,與術(shù)前比較,所有患眼術(shù)后視野范圍擴(kuò)大或光敏感度提高。多數(shù)研究者認(rèn)為PSR 能夠控制穩(wěn)定眼軸和屈光度,安全有效,但也有少數(shù)學(xué)者認(rèn)為其并發(fā)癥多,手術(shù)醫(yī)生需謹(jǐn)小慎微,操作失誤可導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離、后鞏膜穿孔等嚴(yán)重問題,故對(duì)PSR 術(shù)后療效的爭議,是其臨床未被廣泛開展的主要原因。

      5 展望

      近年來PM 發(fā)病率的大幅度提升引起了社會(huì)大眾的密切關(guān)注,PSR 作為最有效的治療PM 的方法,通過幾十年的發(fā)展也取得了長足進(jìn)步。但目前仍然存在一些問題有待解決。PSR 并發(fā)癥的發(fā)生與疾病類型、手術(shù)方式[34]、加固材料及細(xì)微的手術(shù)操作均有關(guān)系。尋找相容性好、不被組織溶解、來源廣泛的手術(shù)加固材料,采用簡單、損傷性小、術(shù)后并發(fā)癥少的操作方法,以及針對(duì)并發(fā)癥如何處理等多方面環(huán)節(jié)仍需考慮。臨床醫(yī)生應(yīng)注意術(shù)前對(duì)眼底全面仔細(xì)的檢查,提高操作技能,及時(shí)有效處理并發(fā)癥及對(duì)患者進(jìn)行全方位的護(hù)理,才能大幅提升手術(shù)安全性,使PSR 發(fā)揮更好的作用效果。

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