鄒冰姿
北京市豐臺區(qū)婦幼保健院藥劑科,北京 100069
藥物的雙重性決定了藥物既有治療疾病的有利一面,又有產(chǎn)生不良反應(yīng)對機體不利的一面。藥物使用不合理,不但達不到治療效果,還能引起藥源性疾病,甚至危及生命。有毒中藥飲片藥物的雙重性尤為突出。2015 年版《中華人民共和國藥典》一部(以下簡稱“《中國藥典》”),共收載含毒性中藥飲片83 種,按毒性歸類分別為大毒、有毒、小毒3 種,其中含大毒的10 種,有毒的42 種,小毒的31 種。對大毒中藥而言,治療量近似于致死量,即使小劑量服用,極易導致死亡;大劑量的不規(guī)范使用有毒中藥飲片,也會導致患者中毒,嚴重者導致死亡;小毒中藥飲片雖然毒性較低,但因長期服用可能導致積蓄中毒,也要注意劑量的使用。
目前為止,有毒中藥的研究進展比較緩慢。在其研究過程中,飲片毒性和臨床治療效果是一對此消彼長的矛盾點[1]。如何在降低毒性的情況下同時滿足治療效果,是中醫(yī)藥從業(yè)人一直以來的研究目標。因此,為了達到治療效果,飲片中超劑量使用有毒藥物是近年來中藥不良反應(yīng)報告較為集中的[2]。現(xiàn)就北京市豐臺區(qū)婦幼保健院(以下簡稱“我院”)1175 張?zhí)幏街杏卸局兴庯嬈瑒┝繎?yīng)用情況進行如下報道:
從我院HIS 系統(tǒng)中,隨機抽取2018 年1~12 月門診和住院中藥飲片處方,每月抽取350 張,共計4200 張。依據(jù)《中國藥典》、2011 年版《北京市中藥飲片調(diào)劑規(guī)程》中規(guī)定的使用劑量范圍為標準,其中含有毒和小毒中藥飲片處方共1175 張(水煎口服和外用)占抽取處方總量的27.98%。經(jīng)調(diào)查,涉及的超劑量毒性中藥飲片共21 種。涵蓋門診各科室,初、中、高級職稱,具有代表性。
1.2.1 各科室有毒中藥飲片處方的分布情況 按照我院中醫(yī)科室的設(shè)置:婦科、兒科、內(nèi)科、外科、皮膚科、針灸科等,統(tǒng)計有毒中藥飲片處方在各科室的使用比例。
1.2.2 有毒中藥飲片單味用藥的使用情況 對1175 張有毒中藥飲片處方中,出現(xiàn)的21 種超劑量的藥物,依據(jù)《中國藥典》[3]規(guī)定的劑量范圍進行比較,計算出超劑量使用情況,包括處方數(shù)、藥典規(guī)定劑量、使用頻率、超量用藥處方數(shù)、超量處方比例等進行判斷。
采用Excel 2013 進行統(tǒng)計并導出進行數(shù)據(jù)分析,對總處方數(shù)、超量用藥處方數(shù)、藥典規(guī)定劑量、使用頻率等進行數(shù)據(jù)分析。
4200 張?zhí)幏街?,開具有毒性的中藥飲片處方共計1175 張,占總處方量的27.98%,其中在婦科(39.71%)、內(nèi)科(32.62%)和兒科(21.86%)的處方中有毒處方占比最高。見表1。
表1 各科室有毒中藥飲片處方使用情況
統(tǒng)計分析1175 張有毒中藥飲片處方,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有21 種有毒藥物共計415 張(35.32%)處方存在超量使用的情況。使用頻率最高的法半夏超量處方比例48.51%,苦杏仁、制川烏、生艾葉、蛇床子這4 種有毒藥物超量處方比例竟超過40%之多,應(yīng)引起高度重視。見表2。
表2 21 種有毒中藥飲片的使用情況
在古代中國,“毒”即是“藥”,藥毒不分混稱毒藥,認為凡治病之藥皆為毒藥?!吨芏Y·天官冢宰下》 說,“醫(yī)師掌醫(yī)之政令,聚以供毒藥醫(yī)事?!泵鞔鷱埦霸馈额惤?jīng)》說,“大凡可辟邪安正者,均可稱為毒藥。故曰毒藥攻邪也。”可見,直到明代,毒藥依然和藥物是一個意思。
為什么藥毒不分?因為最初毒這個字并不是現(xiàn)在的意思,如今毒的意思是指對生命有損害甚至能致人死命的東西。但在最初,毒這個字的意思是副作用的意思。但目前我國醫(yī)學研究中[4-5],對部分有毒中藥概念的模糊也嚴重影響著中醫(yī)藥的發(fā)展。
經(jīng)過對1175 張?zhí)幏接卸局兴庯嬈昧垦芯糠治觯渲杏?1 種有毒中藥飲片存在超劑量使用情況,對于不同患者治療時所選用的藥物及用量都有差別[6-7],使用對象及病種涉及醫(yī)院特色就診對象。我們婦幼保健醫(yī)院,特色是婦女兒童,兒童屬于特殊人群,因為臟腑器官尚未發(fā)育成熟,治療藥物選擇時定要考慮其對兒童正常的生長發(fā)育的影響;妊娠期婦女也屬于特殊人群,在藥物選擇方面需要考慮對母親正常懷孕分娩以及胎兒正常生長發(fā)育,若大劑量的使用有毒藥物則更易引起中毒。兒童感冒發(fā)燒使用清熱解毒方劑較普遍,方劑中有毒中藥飲片的使用率較高,如苦杏仁,味苦,性微溫,有小毒,主要含有苦杏仁苷,苦杏仁苷分解后產(chǎn)生少量氫氰酸,能抑制咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳平喘作用,過量使用可引起頭疼、腹痛、惡心嘔吐、腹瀉等癥狀[8];白果,味甘微苦,有毒,含有白果酸,能抑制結(jié)核桿菌的生長,過食白果可致中毒,出現(xiàn)腹痛、吐瀉、發(fā)熱紫紺以及昏迷、抽搐等癥狀[9]。所以苦杏仁、白果用量不宜過大,小兒尤當注意,因為兒童的耐受能力差,較成人更易中毒,這樣增加了不良反應(yīng)發(fā)生的風險,應(yīng)引起重視。像法半夏、苦杏仁、白果、艾葉炭等是婦科、兒科使用有毒中藥飲片頻率較高的前四位藥。
出現(xiàn)超劑量使用的主要原因:①醫(yī)師對藥性不熟悉,中藥安全性相對較高,較少出現(xiàn)嚴重的副作用,因此在開藥方過程中容易出現(xiàn)有毒藥物超劑量使用的現(xiàn)象。且有些臨床醫(yī)師或患者求愈心切,認為藥物用量越大療效越好[10]。②藥物質(zhì)量的問題:現(xiàn)今臨床使用的中藥飲片大多為人工種植,由于受各地的地域環(huán)境、采收季節(jié)、加工工藝、炮制方法等原因的影響,導致中藥飲片中有效成分的含量不穩(wěn)固[11-12]。雖然這些含量都能達到《中國藥典》的要求,但其藥效還是有差異的,從而造成了超劑量使用。③各科室的特色:由于各科室都會有自己的常用藥,如婦科多用蛇床子,艾葉炭、外科多用生艾葉、制川烏、因這些有毒中藥飲片多為外用,故此加大劑量。④用藥習慣的問題:醫(yī)師開具中藥飲片單品的常用劑量多為10 g,由于這種用藥習慣的問題,會造成《中國藥典》中規(guī)定的有毒中藥飲片最高限量為9 g 的超劑量使用概率加大[13]。⑤用藥周期的原因:有些疾病由于病程長、病情重,需要服用中藥的周期相對較長。這就使得有毒中藥被長時間使用,可能會出現(xiàn)患者耐藥情況發(fā)生[14],而為了保證治療的效果,從而增大劑量。
電視劇《大長今》有一個片段,長今考試時,考官指一些藥說:“這里面哪些是毒藥,那些是良藥?”長今回答:“其實無所謂良藥還是毒藥,用的不好人參可以殺人,用的好毒藥可以救人”,正所謂“人參殺人無罪,大黃救人無功”。如今,改善中藥加工、炮制等流程,增強中藥市場監(jiān)管是規(guī)范有毒藥物應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)[15-16],其具體措施[17-18]是:①改善傳統(tǒng)的有毒中藥材的加工和炮制的工藝過程,使原材料的毒副作用降低到最低,以達到“減毒增效”的效果。②在臨床上可以通過藥物相互配伍、劑量的控制、合理的科學的煎煮和服用方法等進行藥物的毒性控制。③采用對有毒藥物單獨定量包裝,嚴格炮制方法,有效減少有毒藥物毒副作用,為有毒藥物有效應(yīng)用拓展范圍。
中醫(yī)藥是中華醫(yī)學的瑰寶,中醫(yī)的治療效果多數(shù)依靠中藥來實現(xiàn),提高各環(huán)節(jié)醫(yī)務(wù)人員的安全用藥意識、安全用藥常識,加強從采購、儲存、調(diào)配、煎煮、服用等全流程的控制,是安全用藥,對患者負責的基本要求?;趯Χ拘灾兴庯嬈瑒┝渴褂们闆r應(yīng)考慮從以下幾個方面改進:
對臨床醫(yī)師及藥劑人員應(yīng)加強對有毒中藥飲片的認知,清楚常用有毒中藥飲片的主要化學成分、禁忌證、使用劑量、毒副作用以及特殊藥物的煎法等加強培訓,熟記有毒中藥飲片的鑒別知識,掌握有毒中藥飲片的品種、性狀、包裝,并定期檢查,如有違規(guī)操作將有相應(yīng)的懲罰措施,并積極開展中藥的治療監(jiān)測工作。
認真貫徹并執(zhí)行有毒中藥飲片的分級管理制度,嚴格執(zhí)行2015 版《中國藥典》中的最高限量。臨床藥師可通過長期處方審核及處方點評工作,統(tǒng)計總結(jié)常用毒性中藥飲片的品種,制定常用有毒中藥使用規(guī)范[19]:包括藥物毒性大小、產(chǎn)地來源、推薦劑量(水煎口服和外用)、服用時間、煎煮方法、配伍禁忌等,使醫(yī)務(wù)人員嚴格遵守。
利用信息化系統(tǒng),增加HIS 系統(tǒng)處方管理審核內(nèi)容,設(shè)定有毒中藥飲片藥典規(guī)定劑量、推薦劑量、對超劑量處方進行系統(tǒng)攔截、電子系統(tǒng)設(shè)定雙簽字等程序,以達到提高處方審核效率,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,保障臨床用藥安全、合理、有效。
加大合理用藥科普宣傳,指導患者合理、安全使用含毒性中藥湯劑,告知患者,有毒中藥的成分及毒副作用,提高患者治療的依從性。
按照《國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥管理局關(guān)于加快藥學服務(wù)高質(zhì)量發(fā)展的意見》《醫(yī)院中藥飲片管理規(guī)范》《醫(yī)療機構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》,根據(jù)不同患者的要求不同,在代煎藥品時一定要依法依規(guī)抓好各環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制與管理,保證中藥質(zhì)量和安全,方便患者。開設(shè)直接面對患者的藥物咨詢服務(wù)和中藥飲片的藥囑服務(wù),加強藥物咨詢和用藥交代(藥囑)的服務(wù)信息系統(tǒng)建設(shè),為患者提供用藥咨詢和指導,促進合理安全用藥。另外,國家應(yīng)加強立項開展中藥飲片劑量關(guān)鍵問題的研究,適當調(diào)整常用量的設(shè)置,明確中藥飲片用法用量及毒性范圍,盡快規(guī)范中藥毒性藥物的原則和方法,使臨床醫(yī)師在開具處方時更有據(jù)可依,為中醫(yī)臨床合理用藥提供科學支持。
總之,在中藥飲片有毒藥物使用中,要對有毒藥物秉承“能少則少”的原則,通過醫(yī)師、藥師、患者三方共同協(xié)作??茖W合理地使用有毒中藥飲片,避免不良反應(yīng)事件的發(fā)生。