中成藥治療糖尿病有效降脂成分分析及不良反應(yīng)預(yù)防

邵建芳

摘 要：目前，在治療糖尿病的多數(shù)中成藥中，不僅能有效改善胰島素抵抗，起到降血糖作用，同時(shí)兼具調(diào)血脂作用。通過(guò)篩選分析常見(jiàn)藥物的有效成分作用機(jī)制，探究其不良反應(yīng)發(fā)生因素，為中醫(yī)藥治療糖尿病的臨床合理用藥提供思路及方法。

關(guān)鍵詞：糖尿病;中成藥;降脂成分;不良反應(yīng)

中圖分類(lèi)號(hào)：R961 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671-2064（2019）22-0197-02

0 引言

糖尿病屬于代謝病，其發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗和胰島素β細(xì)胞功能障礙，主要特征表現(xiàn)為慢性高血糖。糖尿病患者不僅糖代謝異常，同時(shí)也是“糖脂病”，大部分合并脂代謝紊亂，而脂代謝紊亂是導(dǎo)致糖尿病形成并發(fā)癥的重要誘導(dǎo)因素。

1 糖尿病患者的降脂治療

“三高癥”是指高血脂、高血壓、高血糖，是對(duì)糖尿病患者健康以及生命造成威脅的主要危險(xiǎn)因素。三高癥之間存在密切聯(lián)系，高血脂可導(dǎo)致糖尿病加重，因此，糖尿病患者在治療過(guò)程中不僅需要降低血糖，同時(shí)需要注意血脂的調(diào)節(jié)，這也是有效降低糖尿病患者死亡率以及致殘率的重要措施。下面主要介紹常見(jiàn)降糖中成藥糖脈康顆粒、金芪降糖片降脂作用的研究。

1.1 糖脈康顆粒

糖脈康顆粒成分包括桑葉、麥冬、黃精、牛膝、丹參、黃芪、淫羊藿、葛根、黃連、赤芍、生地，具有益氣固腎、活血化瘀、養(yǎng)陰清熱等作用。有研究表明：采用糖脈康顆粒聯(lián)合二甲雙胍片治療，可有效減輕2型糖尿病患者胰島素抵抗，并有效降低血脂。桑葉和黃連具有降血糖以及增強(qiáng)胰島素敏感性的作用;黃連可促進(jìn)血管擴(kuò)張、提高SOD活力，同時(shí)黃芪入藥還可以降低血糖、改善糖脂代謝，減少蛋白尿排除，從而起到改善糖尿病癥狀的作用;葛根提取物中含有豐富的黃酮類(lèi)物質(zhì)，有利于防治動(dòng)脈粥樣硬化，減少心腦血管疾病的發(fā)生;赤芍具有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、降低血黏度、抗凝以及促纖溶等功能;生地不僅能夠有效降低血糖、改善胰島素抵抗，同時(shí)還能夠降低血脂、減少血小板凝聚、改善微循環(huán)以及血流變[1]。

1.2 金芪降糖片

金芪降糖片主要成分為黃連、黃芪、金銀花，具有益氣消熱，生津止渴功效。相關(guān)藥理試驗(yàn)結(jié)果顯示，金芪降糖片對(duì)正常小鼠、四氧嘧啶高血糖小鼠和以高膽固醇乳劑灌胃小鼠的血脂均無(wú)明顯影響，但可以降低灌喂花生油的高血糖小鼠TG水平，降低高糖高脂喂養(yǎng)大鼠的TG水平，并能夠降低患脂肪肝動(dòng)物的TG含量。最近的研究數(shù)據(jù)表明，金芪的有效組分復(fù)方能使自發(fā)性2型糖尿病小鼠的血高甘油三酯水平下降30.8%，提示金芪在改善糖代謝的同時(shí)，也能調(diào)節(jié)異常的血脂水平，緩解脂肪肝[2]。主要是金銀花總有機(jī)酸、黃芪總皂苷、黃芪總黃酮、黃連總生物堿發(fā)揮了作用。

2 中成藥降脂作用機(jī)制

多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，治療糖尿病的中成藥有一定的調(diào)血脂作用，能有效改善胰島素抵抗，基于此，作者對(duì)中成藥的降脂機(jī)制進(jìn)行了以下匯總。

2.1 減少外源性脂質(zhì)的吸收

含蒽醌類(lèi)化合物的中藥如草決明、何首烏、虎杖以及大黃等，能夠有效促進(jìn)腸蠕動(dòng)，從而通過(guò)降低吸收外源性脂質(zhì)而有效改善血脂。其降脂的機(jī)制是通過(guò)有效抑制機(jī)體吸收外源性脂質(zhì)，使肝腸循環(huán)中重吸收入血的脂質(zhì)含量降低。決明子的有效成分中不僅蒽醌糖苷能夠有效降脂，同時(shí)橙黃決明素、可溶性纖維部分以及決明子蛋白質(zhì)均能夠有效降低膽固醇。大黃素能夠有效改善血漿內(nèi)源性分子的代謝輪廓，并且作用效果不差于辛伐他汀。黃芩所含莖葉總黃酮能夠通過(guò)有效降低胰島素抵抗、抗氧化的作用，有效降低血脂。

2.2 減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成和釋放

三萜化合物可以有效減少乙酰輔酶A的產(chǎn)生，同時(shí)對(duì)內(nèi)源性脂質(zhì)的合成起到有效抑制作用。經(jīng)研究表明，絞股藍(lán)、決明子、大黃、姜黃、丹參對(duì)內(nèi)源性脂質(zhì)的吸收具有有效抑制作用。

2.3 抗氧化

高血糖能夠快速誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生：自由基可通過(guò)抑制ATP的合成、糖基化作用、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、使DNA斷鏈等不同方式和途徑對(duì)胰島β細(xì)胞造成損傷，脂質(zhì)代謝異常，從而造成動(dòng)脈硬化的發(fā)生。通過(guò)抗過(guò)氧化、清除多余氧自由基的方式能夠有效起到降脂作用。金芪降糖片組方中所含黃連總生物堿、金銀花總有機(jī)酸、黃芪總黃酮均具備較強(qiáng)的自由基清除活性，黃連總生物堿、黃芪總皂苷可以通過(guò)誘發(fā)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活化一氧化氮釋放的方式起到降脂的作用。此外，銀杏葉可以通過(guò)增加血液中一氧化氮水平降低血漿非對(duì)稱(chēng)性丙二醇和二甲基精氨酸含量，從而有效改善血管內(nèi)皮舒張功能，達(dá)到抗氧化、降低血脂的目的。

2.4 提高HDL-C的活性和數(shù)量

提高活性或增加HDL-C的數(shù)量，均能夠有效促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟，抑制多余脂質(zhì)在動(dòng)脈壁上沉積，使其轉(zhuǎn)換成膽汁酸排出體外。有研究顯示，脂蛋白代謝過(guò)程中肝酯酶和磷脂酰膽堿固醇酰基轉(zhuǎn)移酶等是關(guān)鍵酶，其能夠有效加速脂蛋白代謝，促使膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝，最后轉(zhuǎn)換為膽汁酸排出體外。茶葉中所含的30多種多酚化合物即總稱(chēng)茶多酚，其能夠通過(guò)促進(jìn)磷脂酰膽堿固醇?；D(zhuǎn)移酶活性增強(qiáng)，而促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯，并可促進(jìn)脂蛋白酯酶和肝脂酶活性增強(qiáng)，HDL-C水平升高，最終起到清除多余脂質(zhì)以及減少肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積的作用[3]。

3 中藥降脂的有效成分

經(jīng)研究表明，中藥降脂有效成分主要有：蒽醌類(lèi)成分、皂苷類(lèi)成分、黃酮類(lèi)成分等，通過(guò)對(duì)各中藥成分及其代表藥物的探究，進(jìn)一步明析了中藥降脂作用機(jī)制，見(jiàn)表1。

通過(guò)上述介紹的各類(lèi)中藥有效降脂成分，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)在治療糖尿病的中成藥中，大多含有葛根、黃芪、地黃、五味子、枸杞子、人參等有效降脂成分，表2羅列出了幾個(gè)代表中成藥的主要降脂有效成分。

4 不良反應(yīng)的發(fā)生因素與預(yù)防

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2017年我國(guó)糖尿病患者已達(dá)1.1億人，由治療糖尿病藥物引發(fā)的不良反應(yīng)也呈逐年增多趨勢(shì)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是過(guò)敏反應(yīng)，例如皮炎、皮疹樣過(guò)敏、血清病變甚至休克等。有文獻(xiàn)報(bào)道含麥冬中藥制劑除過(guò)敏反應(yīng)外有時(shí)會(huì)引起胸悶等;含黃芪中藥制劑引起頭顱腫脹[4];苦杏仁、黃藥子、桃仁等可引起咳嗽、胸痛、呼吸困難等呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)。消渴丸是中西醫(yī)藥復(fù)方制劑，具體降低血糖降血脂調(diào)節(jié)免疫功能。但治療過(guò)程中由于多種因素影響可導(dǎo)致低血糖，這不僅可加重糖尿病病情，嚴(yán)重者可導(dǎo)致心、腦血管等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生甚至造成死亡。中藥不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制尤為復(fù)雜，多數(shù)藥物缺乏上市后的可靠研究數(shù)據(jù)，說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)多為“尚不明確”，有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中藥引起嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肝損害、腎損害、嚴(yán)重心臟毒性、血液系統(tǒng)損害等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)死亡。

4.1 藥物不良反應(yīng)成因

（1）用藥時(shí)間長(zhǎng)。糖尿病是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康的慢性疾病，一旦得病就需要長(zhǎng)期服藥，隨著藥物長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)導(dǎo)致耐藥的產(chǎn)生，因此需要加大藥量或合并用藥以達(dá)到治療目的，藥物長(zhǎng)期在體內(nèi)蓄積進(jìn)而引發(fā)各種不良反應(yīng)。有些藥物長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)降糖效果減弱、水鈉儲(chǔ)留、血壓升高等情況，有些藥物長(zhǎng)時(shí)間使用則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝、腎損害。（2）聯(lián)合用藥多。一方面由于糖尿病易引發(fā)多種并發(fā)癥，病死率高;另一方面高血糖患者通常伴有其他疾病，如“三高”患者，調(diào)查發(fā)現(xiàn)非單一疾病患者占比55%以上，為了不同的治療目的通常需要服用多種藥物。因此，治療糖尿病經(jīng)常需要多種藥物聯(lián)合使用，如果出現(xiàn)藥物配伍不當(dāng)或中藥西藥聯(lián)合使用不當(dāng)均可導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)。少數(shù)中成藥含有西藥成分，如消渴丸。中西藥聯(lián)合使用導(dǎo)致的不良反應(yīng)較為常見(jiàn)，如甘草與利尿藥物聯(lián)合使用雖然能夠促進(jìn)鉀離子排泄，但也會(huì)增加患者心律失常、肌無(wú)力等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);麻黃與強(qiáng)心藥物聯(lián)合使用會(huì)增加強(qiáng)心甙的毒性，加重患者的病情[5]。（3）老年患者多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者中50歲以上老年人占比超過(guò)65%。老年患者各種器官功能衰退，降糖藥物在體內(nèi)的代謝分解及排泄作用下降，腎小球?yàn)V過(guò)率又下降，易造成降糖藥物在體內(nèi)蓄積，同時(shí)老年人應(yīng)激反應(yīng)的功能減弱，胰高血糖素釋放減少，不能及時(shí)有效地調(diào)節(jié)血糖，以上是導(dǎo)致低血糖發(fā)生的客觀原因;為增強(qiáng)降糖效果，擅自增加藥物種類(lèi)或劑量，使得短期內(nèi)血糖下降過(guò)快，亦可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。老年患者服藥依從性差，偶有遺漏或重復(fù)服藥情況，老年患者通常對(duì)自身疾病的認(rèn)識(shí)性較差，常根據(jù)自己的主觀感覺(jué)或“經(jīng)驗(yàn)”用藥，在治療中常出現(xiàn)用藥配伍不當(dāng)、不按時(shí)監(jiān)測(cè)血糖等情況，這些因素都會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生概率。