Rakicidins類化合物最早發(fā)現(xiàn)于1995年，由于當時報道無抗菌活性，抗腫瘤活性也不突出而不被人重視。隨著該類化合物在乏氧條件下對腫瘤細胞具有更強的選擇抑制活性、抗腫瘤干細胞活性等被發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外有多個課題組開始致力于此類化合物的研究。

福建省微生物新藥篩選研究室早在2006年就報道了海洋小單孢菌能產(chǎn)生rakicidin A和B，后續(xù)還發(fā)現(xiàn)rakicidins在體外能明顯抑制常氧培養(yǎng)條件下多種癌細胞增殖，尤其對一些人高轉(zhuǎn)移性、耐藥性、難治性癌細胞均有很強的抑制活性。此外，還發(fā)現(xiàn)其對部分厭氧菌也有很好的抑制活性。2017年我們首次報道此類化合物在體內(nèi)外具有良好的抗厭氧致病艱難梭菌活性。艱難梭菌可導(dǎo)致嚴重的感染性結(jié)腸炎，引起世界范圍的重大流行和高死亡率。臨床約25%～33%的抗生素相關(guān)性腹瀉以及90%的假膜性腸炎都是由艱難梭菌所致，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、病死率高和治療費用高等特點。但是，臨床可使用的藥物很少，國內(nèi)尚無擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物上市。近日，我所申報的“治療耐藥性艱難梭菌感染的新藥rakicidin B1臨床前研究”獲國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項立項，開展臨床前研究。

本專輯匯總了我所近期在擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的rakicidin B1的高效選育、分離制備、衍生物合成及初步評價等方面的研究進展，綜述了國內(nèi)外有關(guān)rakicidins化學(xué)全合成、化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾、構(gòu)效關(guān)系等研究概況。我們近期發(fā)現(xiàn)rakicidins類化合物還有一些新的生物學(xué)活性。由于我們對rakicidins研究時間不夠長，對其作用機制仍未作深入研究，且對其毒理、藥理、藥代動力學(xué)、藥效學(xué)的研究也才剛起步。希望有更多的同行能加入到該研究行列，共同推動該類化合物的研究開發(fā)，造福人類！

林風(fēng)

2019年12月