黃英 陳平 賈利紅

【摘要】 目的：探究硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片對(duì)重度妊娠期高血壓疾病患者圍產(chǎn)結(jié)局的影響。方法：選取2015年1月-2017年1月本院收治的妊娠期高血壓疾病120例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=60）和觀察組（n=60）。對(duì)照組給予硫酸鎂治療，觀察組給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療，比較兩組治療效果、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血壓以及不良圍產(chǎn)結(jié)局情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的75.00%（P<0.05）。治療前兩組血液黏稠度、血細(xì)胞比容、RI、S/D血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血液黏稠度、血細(xì)胞比容、RI、S/D血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組明顯（P<0.05）。治療前兩組血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血壓均改善，且觀察組血壓變化明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組圍產(chǎn)結(jié)局情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療妊娠期高血壓疾病臨床效果顯著，可有效降低血壓，并可有效減少外周阻力，促進(jìn)胎盤血流供應(yīng)，改善圍產(chǎn)結(jié)局，顯著降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，具有良好的臨床應(yīng)用效果。

【關(guān)鍵詞】 硫酸鎂; 硝苯地平緩釋片; 妊娠期高血壓疾病; 子宮動(dòng)脈; 血流動(dòng)力參數(shù)

Effect of Magnesium Sulfate Combined with Nifedipine Sustained Release Tablets on Perinatal Outcomes in Patients with Severe Hypertension Disorders Complicating Pregnancy/HUANG Ying，CHEN Ping，JIA Lihong.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：0-038

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine Sustained Release Tablets on perinatal outcomes in patients with severe hypertension disorders complicating pregnancy.Method：A total of 120 cases of hypertension disorders complicating pregnancy admitted to our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as the study subjects.They were divided into the control group（n=60）and the observation group（n=60）according to the random number table method.The control group was treated with Magnesium Sulfate，and the observation group was treated with Magnesium Sulfate combined with Nifedipine Sustained Release Tablets.The effects，hemodynamic parameters，blood pressure and adverse perinatal outcomes of two groups were compared before and after treatment.Result：The total effective rate of treatment of the observation group was 91.67%，which was higher than 75.00% of the control group（P<0.05）.There were no significant differences in blood viscosity，hematocrit，RI，S/D hemodynamics between two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the blood viscosity，hematocrit， RI and S/D hemodynamic indexes of the two groups decreased compared with those before treatment， and the observation group was significantly lower than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in blood pressure between the two groups before treatment（P>0.05）;after treatment，blood pressure in both groups improved， and the change of blood pressure in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）.The perinatal outcome of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Magnesium Sulfate combined with Nifedipine Sustained Release Tablets in the treatment of hypertension disorders complicating pregnancy has a significant clinical effect，can effectively reduce blood pressure，and the patients peripheral resistance，promote placental blood supply，improve the perinatal outcome，significantly reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes，has a good clinical effect.

【Key words】 Magnesium Sulfate; Nifedipine Sustained Release Tablets; Hypertension disorders complicating pregnancy; Uterine artery; Hemodynamic parameters

First-authors address：Huizhou Maternal and Child Health Care Family Planning Service Center，Huizhou 516001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.009

妊娠期高血壓疾病是一種產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥，據(jù)相關(guān)報(bào)道，我國(guó)發(fā)病率高達(dá)9.4%～10.4%，影響母嬰的生命健康，是導(dǎo)致孕婦和新生兒死亡的主要因素[1-2]。妊娠期高血壓疾病孕婦在孕20周之后出現(xiàn)蛋白尿、水腫、血壓升高等主要臨床癥狀，病情較重者甚至?xí)霈F(xiàn)頭痛、惡心、昏迷、抽搐等，而缺血缺氧損傷引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，全身小動(dòng)脈痙攣[3]。目前，妊娠期高血壓疾病的臨床主要治療方法為藥物治療，而現(xiàn)階段降壓藥物種類繁多，效果不一，且由于妊娠期孕婦服用藥物有嚴(yán)格要求，因此尋找一種安全有效的降壓藥物對(duì)妊娠期孕婦的生命健康具有重要意義[4]。本文探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片對(duì)重度妊娠期高血壓疾病患者圍產(chǎn)結(jié)局的影響，取得滿意效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年1月本院收治的妊娠期高血壓疾病孕婦120例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均無(wú)遺傳病史或家庭史;確診為妊娠期高血壓疾病;胎兒無(wú)畸形。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心肝腎功能不全疾病;治療前24h服用過(guò)解痙降壓藥物;伴有精神疾病;硝苯地平和硫酸鎂藥物過(guò)敏史。按數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=60）和觀察組（n=60）。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：湖南中南科倫藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057636），25%硫酸鎂20 mL+5%葡萄糖溶液10 mL，靜脈注射;再給予25%硫酸鎂50 mL+5%葡萄糖溶液450 mL，靜脈滴注，治療持續(xù)6 d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硝苯地平緩釋片（生產(chǎn)廠家：太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123392）10 mg，口服，3次/d，治療持續(xù)6 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果。顯效：各項(xiàng)臨床癥狀基本消失，包括水腫、高血壓、蛋白尿等癥狀，舒張壓≤106 mm Hg，收縮壓≤156 mm Hg;有效：各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善，收縮壓與舒張壓均下降，且下降程度均<10 mm Hg;無(wú)效：各項(xiàng)臨床癥狀均無(wú)明顯變化?？傆行?顯效+有效。比較兩組治療前后血液黏度、血細(xì)胞比容、阻力指數(shù)（RI）、臍動(dòng)脈舒張壓血流峰速比值（S/D）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，主要包括情況。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者不良圍產(chǎn)結(jié)局發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組60例，年齡23～36歲，平均（28.36±4.68）歲;孕周32～41周，平均（37.48±3.25）周;觀察組60例，年齡24～35歲，平均（29.21±3.91）歲;孕周33～42周，平均（36.26±2.91）周。兩組年齡、孕周比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療后效果比較 觀察組總有效率為91.67%，明顯高于對(duì)照組的75.00%（字2=6.00，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)變化 治療前，兩組血液黏稠度、血細(xì)胞比容、RI、S/D血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血液黏稠度、血細(xì)胞比容、RI、S/D血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組明顯（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血壓變化 治療前兩組血壓比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血壓均改善，且觀察組血壓變化明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良圍產(chǎn)結(jié)局情況比較 觀察組圍產(chǎn)結(jié)局情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（字2=5.92，P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病一直是孕產(chǎn)婦在圍生期最兇險(xiǎn)的并發(fā)癥之一，其治療的主要目標(biāo)是預(yù)防子癇前期和子癇的發(fā)生，并進(jìn)一步改善母嬰預(yù)后，降低母胎圍生期致殘率和死亡率，由于PIH易引發(fā)多種并發(fā)癥，在保證療效的前提下，如何提高效率和降低不良妊娠結(jié)局是目前研究的熱點(diǎn)之一[5-6]。有研究認(rèn)為，多種因素所致的機(jī)體缺血缺氧損傷，導(dǎo)致體內(nèi)氧化與抗氧化失衡，增強(qiáng)了氧化應(yīng)激反應(yīng)與PIH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，此外，全身小動(dòng)脈痙攣引起的子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)異常也在PIH的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[7-8]。對(duì)于重度妊娠期高血壓患者會(huì)出現(xiàn)一系列的不良癥狀，包括昏迷、嚴(yán)重的抽搐甚至心腎功能衰竭等，威脅著孕婦和圍產(chǎn)兒的生命安全，臨床中治療妊娠期高血壓患者常應(yīng)用降壓藥，但會(huì)降低胎盤血液灌注壓，導(dǎo)致胎兒在子宮內(nèi)缺氧，可能對(duì)胎兒的生長(zhǎng)會(huì)造成不利影響[9]。

本文探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片重度妊娠期高血壓疾病患者圍產(chǎn)結(jié)局的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組的治療有效率為91.67%（55/60）明顯高于對(duì)照組的治療有效率75.00%（45/60）;治療后兩組血液黏稠度、紅細(xì)胞壓機(jī)積、RI、S/D血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組下降明顯;治療前兩組患者血壓變化無(wú)明顯差異，治療后兩組患者血壓均改善，且觀察組血壓變化明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者圍產(chǎn)結(jié)局情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。臍動(dòng)脈血流變化是衡量治療妊娠期高血壓效果最有效的指標(biāo)之一，孕婦在正常妊娠時(shí)，會(huì)隨著孕周的增加而增加孕婦子宮胎盤的血流量，從而增加三級(jí)絨毛和細(xì)小的動(dòng)脈，逐漸地降低胎盤血管的阻力，使 S/D 和RI下降[10]。而PIH患者在臍動(dòng)脈血流上的主要表現(xiàn)為增加的外周阻力，S/D、RI的阻力也增加，造成胎兒缺氧，嚴(yán)重影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育[11]。硫酸鎂是一種鈣離子拮抗劑，可有效刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，并合成前列環(huán)素，進(jìn)而使內(nèi)皮素合成受到阻滯等作用，從而使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與血管連接處乙酰膽堿的釋放減少，并使骨骼肌與平滑肌得到有效舒張，最終實(shí)現(xiàn)血管痙攣緩解、血壓降低、防治心腦器官衰竭等效用[12-13]。硫酸鎂治療妊娠期高血壓的藥理機(jī)制是通過(guò)抑制神經(jīng)及血管連接處膽堿能釋放，有效松弛平滑肌及骨骼肌，從而起到解痙、擴(kuò)張血管、等作用，但是硫酸鎂降壓效果較差[14]。

本研究中，給予對(duì)照組患者靜脈滴注硫酸鎂治療，觀察組給予硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平進(jìn)行治療，雖然在治療妊娠期高血壓患者中硫酸鎂可以有效地防止患者出現(xiàn)抽搐現(xiàn)象，使患者全身小動(dòng)脈痙攣減輕，取得一定的治療效果，但通過(guò)毒理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂治療時(shí)易出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，給孕婦帶來(lái)較大的傷害和痛苦[15]。而硝苯地平緩釋片屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，其可通過(guò)對(duì)鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞與心肌細(xì)胞跨膜運(yùn)轉(zhuǎn)的過(guò)程受到阻滯，使心肌血管得到有效擴(kuò)張，心肌收縮性降低;還可使鈣離子釋放量得到減少，并舒張平滑肌，進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體微循環(huán)，降低血壓;此外，還可阻滯鈣離子內(nèi)流向心肌細(xì)胞膜，從而緩解心肌氧耗，使宮內(nèi)缺氧狀況得到改善，可以減少周圍血管的阻力和負(fù)荷，改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)[16-18]。且硝苯地平緩釋片服藥方便、副作用少，具有起效快、藥效持久等特點(diǎn)[19]。硝苯地平可改善患者癥狀和體征，對(duì)母嬰結(jié)局沒(méi)有明顯不良影響，因此可以用作治療妊娠期高血壓患者的常用藥物[20]。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療妊娠期高血壓疾病臨床效果顯著，可有效降低血壓，并可有效減少外周阻力，促進(jìn)胎盤血流供應(yīng)，改善圍產(chǎn)結(jié)局，顯著減少不良妊娠結(jié)局，具有良好的臨床應(yīng)用效果。

參考文獻(xiàn)

[1]沈敏，郭梅，鄭雅寧.產(chǎn)前護(hù)理干預(yù)對(duì)妊娠高血壓綜合征患者分娩結(jié)局及生活質(zhì)量的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（5）：499-503.

[2] Geng H，Uzun H，Benian A，et al.Evaluation of oxidativestress markers in first trimester for assessment of preeclampsia risk[J].Arch Gynecol Obstet，2011，284（6）：1367-1373.

[3]彭潔.硫酸鎂與硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥的臨床療效分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015，28（4）：546-547.

[4]孫瀅瀅，劉志新，蘇亞楠.臨床干預(yù)治療對(duì)妊娠期高血壓疾病患者的血壓和妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（11）：1675-1677.

[5] Pih G Y，Na H K，Ahn J Y，et al.Risk factors for complications and mortality of percutaneous endoscopic gastrostomy insertion[J].BMC Gastroenterol，2018，18（1）：101.

[6]鐘瑞芳，付蘭莉，李嫣妮.探討子宮動(dòng)脈多普勒在妊娠期高血壓疾病中預(yù)測(cè)妊娠不良結(jié)果[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（11）：207-208.

[7]劉銀梅，許麗梅.彩超檢測(cè)妊娠中晚期子宮動(dòng)脈血流頻譜在妊娠高血壓綜合征預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（2）：414-416.

[8] Tuuri A L，Jauhiainen M S，Ehnholm C P，et al.Elevatedserum angiopoietin-like protein 6 in women with subsequentpregnancy-induced hypertension：a preliminary study[J].Hypertens Pregnancy，2013，32（3）：203-213.

[9]文朝，高劍華.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠高血壓綜合征患者血流動(dòng)力學(xué)與腎功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（9）：30-32.

[10]張愛(ài)琴.硝苯地平對(duì)妊娠高血壓患者臍動(dòng)脈血流及圍產(chǎn)結(jié)局的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（17）：2208-2209.

[11]張冠群，周秀春，張淼.硝苯地平對(duì)妊娠高血壓患者圍產(chǎn)結(jié)局及臍動(dòng)脈血流的影響觀察[J].北方藥學(xué)，2016，13（2）：75.

[12]周雪靜，張鴻斌.硫酸鎂在妊高癥治療中的應(yīng)用體會(huì)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012，15（4）：110-112.

[13]方娟，魏宇峰.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病患者的臨床效果及血清學(xué)指標(biāo)分析[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（10）：1528-1530.

[14]戴小萍.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療妊娠期高血壓綜合征的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（9）：1018-1021.

[15]周智慧.硝苯地平聯(lián)合酚妥拉明、丹參注射液對(duì)妊娠高血壓綜合征患者血壓及并發(fā)癥的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（11）：140-141.

[16]賀向華.硝苯地平控釋片、酚妥拉明聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（10）：104-105.

[17]王九麗，秦小娟，羅軼楠.硫酸鎂及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥 84 例療效比較[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2013，18（12）：12-13.

[18]黃燕靈，劉素芹，鐘艷萍.甲基多巴聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13（20）：2913-2915.

[19]文朝，高劍華.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠高血壓綜合征患者血流動(dòng)力學(xué)與腎功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015（9）：30-32.

[20]唐未坤，王帆，張欣偉，等.硫酸鎂、酚妥拉明和硝苯地平聯(lián)合治療對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血壓變化、妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（15）：2346-2348.

（收稿日期：2018-10-12） （本文編輯：程旭然）