葉小瓊

[摘要] 目的 研究甲狀腺功能亢進（甲亢）患者長期應(yīng)用甲硫咪唑治療的效果及臨床價值。 方法 便利選取該院2017年3月—2019年1月前往該院門診就診50例甲亢患者，將其按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組25例。觀察組患者使用甲巰咪唑進行治療，對照組患者使用丙硫氧嘧啶進行治療。對比兩組患者治療效果、甲狀腺功能指標(biāo)水平改善情況以及用藥不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 觀察組患者臨床治療總有效率為96.0%，對照組則為68.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.878，P=0.027）;觀察組用藥期間，僅有2例患者發(fā)生不良事件，發(fā)生率為8.0%，對照組則有9例發(fā)生不良事件，發(fā)生率為36.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.196，P=0.041）;治療前，兩組患者甲狀腺功能水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療前，觀察組患者TSH、FT4、FT3水平分別為（2.35±0.36）mol/L、（21.10±3.55）pg/mL、（6.14±0.87）pg/mL、對照組分別為（3.01±0.56）mol/L、（35.61±3.76）pg/mL、（9.70±1.53）pg/mL，觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.957、14.029、10.113，P<0.05）。 結(jié)論 給予甲亢患者長期使用甲硫咪唑治療，可有效提高患者的治療效率，促進患者甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)，用藥安全性較高，值得臨床借鑒實施。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺功能亢進;長期;甲巰咪唑;治療

[中圖分類號] R581? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）11（c）-0085-03

[Abstract] Objective To study the effect and clinical value of the long-term use of methiimidazole in patients with hyperthyroidism（hyperthyroidism）. Methods 50 patients with hyperthyroidism were selected from outpatient treatment in the hospital from March 2017 to January 2019. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 25 cases in each group. The patients in the experimental group were treated with methiomemidazole and the control group were treated with propylthiouracil. The results of treatment， improvement of thyroid function index and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment was 96.0% in the observation group and 68.0% in the control group. the difference was statistically significant（χ2=4.878， P=0.027）. During the observation group， only 2 patients had adverse events， and the incidence rate was 8.0%， 9 cases in the control group had adverse events， the incidence rate was 36.0%， the difference was statistically significant（χ2=4.196， P=0.041）; before treatment， there was no statistically significant difference in thyroid function between the two groups （P>0.05）; before treatment， the levels of TSH， FT4 and FT3 in the observation group were （2.35±0.36）mol/L，（21.10±3.55）pg/mL，（6.14±0.87）pg/mL and the control group were （3.01±0.56）mol/L，（35.61±3.76）pg/mL，（9.70±1.53）pg/mL，respectively . The improvement of the observation group was significantly better than that of the control group， and the difference was statistically significant （t=4.957， 14.029， 10.113， P<0.05）.Conclusion the long-term treatment of methiimidazole for hyperthyroidism patients can effectively improve the treatment efficiency of patients， promote the restoration of thyroid function index， and the safety of medication is high， and it is worth clinical reference and implementation.

[Keywords] Hyperthyroidism; Long-term; Metamidazole; Treatment

甲狀腺功能亢進臨床中將其簡稱為甲亢，主要是由于患者甲狀腺功能嚴重紊亂，進而引起機體內(nèi)甲狀腺激素合成和分泌量表現(xiàn)為異常性增加的一種疾病。甲亢主要表現(xiàn)出多汗、食量大、消瘦、心率快、心悸等臨床表現(xiàn)，嚴重時還可能引發(fā)甲亢性心臟病，給患者生活質(zhì)量和身心健康帶來嚴重影響[1-2]。當(dāng)前臨床中治療甲亢主要采取甲狀腺切除術(shù)、放射性碘以及藥物治療等手段，甲狀腺切除術(shù)對患者機體造成較大創(chuàng)傷，切除術(shù)后易發(fā)生各種并發(fā)癥，放射性碘在治療過程中臨床效果緩慢，不止對于甲亢的臨床治療當(dāng)中，主要采取藥物進行治療。甲巰咪唑?qū)儆诳辜谞钕偎幬?，其可對甲狀腺激素的合成具有抑制作用[3-4]。對甲狀腺當(dāng)中的過氧化物酶具有抑制性，阻止其吸收甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化以及酪氨酸的合成，并對甲狀腺素以及三碘甲狀腺原氨酸的合成同樣具有阻止效果。同時丙硫氧嘧啶則在外周局部組織當(dāng)中抑制甲狀腺素轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕侔彼醄5]。另外其還具有一定的免疫抑制效果，可對B淋巴細胞形成抗體進行抑制，減少血循環(huán)系統(tǒng)當(dāng)中甲狀腺對抗體水平的刺激性，從而起到甲狀腺功能康復(fù)的效果。此次研究便利選取該院2017年3月—2019年1月前往該院門診就診50例甲亢患者采用甲巰咪唑予以治療，觀察其應(yīng)用效果，將有關(guān)情況總結(jié)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選取該院門診就診的50例甲亢患者，將其按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組25例。對照組有男17例、女8例;年齡20～76歲，年齡區(qū)間（52.86±10.93）歲;病程6～19年，平均病程（10.3±3.1）年。觀察組有男16例、女9例;年齡22～73歲，年齡區(qū)間（53.01±9.84）歲;病程5～20年，平均病程（10.8±3.1）年。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合臨床對甲狀腺功能亢進的診斷標(biāo)準(zhǔn);②就診前1個月未接受糖皮質(zhì)激素治療;③年齡均≥18歲;此次研究通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，所有患者及其家屬均知曉研究目的，并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重大肝腎、各臟器功能障礙者;②對該次研究藥物過敏者;③哺乳期或妊娠期婦女。

1.2? 方法

觀察組患者使用甲巰咪唑進行治療，對照組患者使用丙硫氧嘧啶進行治療。使用丙硫氧嘧啶（國藥準(zhǔn)字H44022824，規(guī)格：50 mg/片）治療。使用劑量100 mg/次，3次/d，用藥后對患者甲狀腺功能檢測，當(dāng)機中甲狀腺素水平得到改善后將劑量減小，劑量調(diào)整為25 mg/次，3次/d，維持該劑量連續(xù)用藥3個月;觀察組接受甲巰咪唑長期治療，給予患者口服甲巰咪唑（國藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，甲亢患者病情平穩(wěn)后，持續(xù)減量用藥，5 mg/次，維持該劑量連續(xù)用藥3個月。

1.3? 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、甲狀腺功能減退、白細胞減少;②對比兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)改善情況，包括TSH（促甲狀腺激素）、FT4（血清游離甲狀腺素FT4）、FT3（血清游離甲狀腺激素FT3）。③療效判定：結(jié)合甲亢療效標(biāo)準(zhǔn)[6]對兩組患者的治療效果進行評估，用藥后，患者甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)與各項生命體征均恢復(fù)正常視為顯效;用藥后，患者突眼、甲狀腺腫大等臨床癥狀有所緩解，且甲狀腺激素等有關(guān)水平得到相應(yīng)改善，心率速度變緩視為有效;用藥后，患者突眼、甲狀腺腫大等臨床表現(xiàn)均未改善，甲狀腺激素、心率等指標(biāo)未發(fā)生明顯改變，且病情發(fā)生進一步惡化視為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。

1.4? 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床療效

觀察組患者臨床治療總有效率為96.0%，對照組則為68.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.878，P=0.027 ），見表1。

2.2? 甲狀腺功能水平指標(biāo)

治療前，兩組患者甲狀腺功能水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療前，觀察組患者TSH、FT4、FT3水平分別為（2.35±0.36）mol/L、（21.10±3.55）pg/mL、（6.14±0.87）pg/mL，對照組分別為 （3.01±0.56）mol/L、（35.61±3.76）pg/mL、（9.70±1.53）pg/mL，觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.957、14.029、10.113，P<0.05），見表2。

2.3? 用藥不良反應(yīng)情況

觀察組用藥期間，僅有2例患者發(fā)生不良事件，發(fā)生率為8.0%，對照組則有9例發(fā)生不良事件，發(fā)生率為36.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.196，P=0.041），見表3。

3? 討論

甲亢受到體內(nèi)外各種因素影響共同作用之下，其主要病理學(xué)特點是甲狀腺激素分泌旺盛的一種甲狀腺毒癥疾病，甲亢是當(dāng)前臨床中常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)多發(fā)性疾病。甲亢疾病發(fā)作時，體內(nèi)甲狀腺激素分泌量異常加大，進入機體血液后加強患者神經(jīng)興奮度，機體新陳代謝加快，甲狀腺激素長時間分泌過度，給患者心臟以及外周血管系統(tǒng)帶來影響，使機體心肌細胞釋放量異常，心肌收縮功能受影響，導(dǎo)致機體心律失常、心率加速等?？梢姡诩卓喊l(fā)病后，應(yīng)積極對癥采取治療措施。臨床中治療甲狀腺功能亢進主要采取外科手術(shù)治療或是藥物治療[7]。由于甲亢治愈通過積極治療后再次復(fù)發(fā)幾率較大，甲亢受遺傳原因影響較多。

臨床中用甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢，丙硫氧嘧啶是對甲狀腺內(nèi)過氧化物酶進行抑制，讓其于外周組織內(nèi)抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3，降低體內(nèi)甲狀腺素水平。甲巰咪唑?qū)儆诳辜谞钕偎幬?，主要對過氧化物酶生物活性起到抑制性，可對甲狀腺素以及三碘甲狀腺原氨酸的進展形成產(chǎn)生阻止作用，使機體內(nèi)甲狀腺激素水平得到恢復(fù)。相關(guān)研究報告指出[7]，甲亢患者機體中的甲狀腺藥物濃度含量與所用藥物劑量有關(guān)聯(lián)，長時間使用甲狀腺藥物有利于疾病治療。該次研究結(jié)果表明，長期使用甲巰咪唑進行治療的觀察組患者治療總有效率明顯高于短時間用藥的對照組，與上述研究報告具有一致性。

該次研究結(jié)果中可見，觀察組患者臨床治療總有效率為96.0%，對照組則為68.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.878，P=0.027 ）;觀察組用藥期間，僅有2例患者發(fā)生不良事件，發(fā)生率為8.0%，對照組則有9例發(fā)生不良事件，發(fā)生率為36.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.196，P=0.041）。觀察組患者TSH、FT4、FT3水平分別為（2.35±0.36）mol/L、（21.10±3.55）pg/mL、（6.14±0.87）pg/mL，對照組分別為（3.01±0.56）mol/L、（35.61±3.76）pg/mL、（9.70±1.53）pg/mL，觀察組改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.957、14.029、10.113，P<0.05）。與黃丹萍[8]研究報告具有一致性，其研究發(fā)現(xiàn)給予對照組使用丙硫氧嘧啶進行治療，觀察組給予甲巰咪唑進行治療。經(jīng)不同治療方法后，觀察組患者總有效率為93.33%明顯高于對照組總有效率為76.67%（χ2=5.294，P=0.021）;治療期間觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%明顯低于對照組的16.67%（χ2=4.537，P=0.033）。可見，長期使用甲巰咪唑用于治療甲狀腺功能亢進臨床效果確切，安全性良好。分析其原因如下：甲巰咪唑具有良好的自身免疫調(diào)節(jié)功能，減少機體當(dāng)中甲狀腺刺激性抗體含量指數(shù)，促進甲狀腺生理功能更快康復(fù)。甲巰咪唑可限制甲狀腺功能亢進患者機體中的甲狀腺素以及三碘甲狀腺原氨酸進行合成，還有免疫抑制效果，對甲亢患者機體當(dāng)中的B淋巴細胞形成抗體的過程具有良好抑制性，降低機體血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)所具有的甲狀腺刺激性抗體量，從而對T細胞生理功能的恢復(fù)具有抑制作用，進而快速扭轉(zhuǎn)甲亢患者機體免疫系統(tǒng)紊亂情況。

綜上所述，長時間使用甲巰咪唑治療甲亢患者，促進患者甲狀腺功能恢復(fù)，有效控制患者甲狀腺功能水平，降低不良事件發(fā)生，臨床治療總有效率更高。

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（收稿日期：2019-08-23）