周雨田，李小惠，陳 果，郭姝瑾，左秋蘭

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 老年呼吸科(成都 610072)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是全世界排第二位的非傳染性疾病，患病者眾多,每年因?yàn)獒t(yī)治而花費(fèi)了大量的人力財(cái)力[1]。COPD患者臨床表現(xiàn)為反復(fù)的缺氧及CO2的潴留導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、肺血管明顯收縮以及肺小血管平滑肌的異常增生等一系列變化，最終導(dǎo)致右心肥大、右心功能衰竭[2]，形成慢性肺源性心臟病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)。正五聚蛋白-3 (pentraxin-3，PTX-3)是屬于C反應(yīng)蛋白家族，在各種促炎細(xì)胞因子誘導(dǎo)下，由內(nèi)皮細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，PTX-3血中水平增高反映了循環(huán)系統(tǒng)局部炎癥激活程度[3]。本研究希望通過對(duì)慢性肺源性心臟病患者的PTX-3濃度的測(cè)定研究,來揭示PTX-3對(duì)慢性肺源性心臟病的評(píng)價(jià)作用及其診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年6月至2018年8月在四川省人民醫(yī)院老年呼吸科病房住院治療的慢性肺源性心臟病急性發(fā)作且通過心臟超聲診斷為肺源性心臟病入院治療患者50例，老年呼吸科門診診斷為穩(wěn)定期COPD且心臟超聲提示未合并肺源性心臟病隨訪患者50例，2組患者均各自符合穩(wěn)定期COPD及慢性肺源性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，選擇在我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的經(jīng)簡易肺功能測(cè)試排除COPD的健康老年人(對(duì)照組)40例。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染；2)排除呼吸系統(tǒng)其他疾病如特發(fā)性肺纖維化、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等等；3)自身免疫性疾病；4)其他心血管系統(tǒng)疾病如冠心病、高血壓、先天性心臟病等等；5) 合并嚴(yán)重消化、泌尿、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病。3組的性別、年齡及體重指數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而對(duì)照組的吸煙人數(shù)與穩(wěn)定期組及急性肺心病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，COPD穩(wěn)定期、急性肺心病患者吸煙比例明顯高于正常值(表1)。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 主要儀器和方法

肺心病組患者均在入院后第二天上午8點(diǎn)抽空腹靜脈血5 mL，而對(duì)照組和COPD穩(wěn)定期組均在門診于上午8點(diǎn)抽空腹靜脈血5 mL，所有血液標(biāo)本留置于-80 ℃冰箱等待備檢驗(yàn)。使用ELISA法測(cè)定PTX-3含量，PTX-3試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，按說明進(jìn)行操作，通過檢測(cè)450 nm吸光值計(jì)算樣本結(jié)果。使用四川省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行腦鈉肽(brain natriuretic peptide ,BNP)的檢測(cè)。使用我院丹麥雷度血?dú)夥治鰞xABL800進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治觯瑱z測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及二氧化碳分壓(PaCO2)。使用四川省人民醫(yī)院心臟超聲科的惠普5500超聲儀檢測(cè)右室收縮末容積(ESV)及右室舒張末容積(EDV)，得到結(jié)果后計(jì)算右心射血分?jǐn)?shù)(RVEF)，具體公式如下：右心射血分?jǐn)?shù)=(右室舒張末容積-右室收縮末容積)/右室舒張末容積 ×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組PTX-3及動(dòng)脈血?dú)夥治龅谋容^

對(duì)照組的PTX-3與穩(wěn)定期組及急性肺心病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，穩(wěn)定期組的PTX-3水平與急性肺心病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組的動(dòng)脈血PaO2、動(dòng)脈血PaCO2水平與穩(wěn)定期組及急性肺心病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。穩(wěn)定期組的動(dòng)脈血PaO2、動(dòng)脈血PaCO2水平與急性肺心病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 3組PTX-3及動(dòng)脈血?dú)夥治龅谋容^

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05;與COPD穩(wěn)定期組比較，bP<0.05

2.2 3組RVEF及BNP水平的比較

對(duì)照組、穩(wěn)定期組的RVEF水平與急性肺心病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，穩(wěn)定期組的RVEF水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組、穩(wěn)定期組的BNP水平與急性肺心病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，穩(wěn)定期組的BNP水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表3)。

表3 3組RVEF、BNP水平的比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05;與COPD穩(wěn)定期組比較，bP<0.05

3 討論

慢性肺源性心臟病是我國乃至全世界中老年人的一種常見病、多發(fā)病，特別是寒冷地區(qū)，此外，生活習(xí)慣如吸煙、長期吸入粉塵、生活在長期都有霧霾所致的空氣污染的環(huán)境等因素可以導(dǎo)致COPD，反復(fù)的發(fā)作最終引起慢性肺心病發(fā)病率上升。我國大部分的的慢性肺源性心臟病是由慢性阻塞性肺疾病發(fā)展而來[6]。其它如支氣管擴(kuò)張、哮喘、重癥肺結(jié)核等等也可以引起肺源性心臟病的發(fā)生[4]。

如何能夠早期發(fā)現(xiàn)慢性肺心病的急性加重，是治療的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，同時(shí)對(duì)于早期診斷以及正確評(píng)估其心衰的嚴(yán)重程度，這對(duì)于患者預(yù)后來說至關(guān)重要。PTX-3是屬于五聚體蛋白家族成員之一，它是一種急性期的反應(yīng)蛋白。PTX-3主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞等產(chǎn)生，在心血管系統(tǒng)局部炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用，其在心肌中具有較高的濃度，PTX-3與心血管系統(tǒng)疾病存在著非常密切的關(guān)系[7]。心臟負(fù)擔(dān)過重、缺血、缺氧等因素造成心肌細(xì)胞損傷后，患者體內(nèi)將會(huì)激活大量炎性介質(zhì)，先天免疫細(xì)胞大量分泌釋放PTX-3入血。心衰患者心肌細(xì)胞分泌的PTX-3明顯增多，PTX-3可以與特異性配體結(jié)合從而發(fā)揮其活性，并最終導(dǎo)致心肌組織重塑，進(jìn)而引起患者心功能的下降[8]。研究人員[9]一直致力于PTX-3與心力衰竭患者預(yù)后的相關(guān)研究，高水平的PTX-3水平的患者，其冠心病死亡率及心衰惡化也明顯增高。研究[10]還發(fā)現(xiàn)PTX-3的水平還與發(fā)生心衰風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，PTX3在左室舒縮功能障礙或有心衰但射血分?jǐn)?shù)正常以及在左室舒縮功能障礙患者中是明顯升高的[11]，此外，在右心功能障礙時(shí)發(fā)現(xiàn)與高水平的PTX3存在相關(guān)性[12]

我們的研究結(jié)果表明：血PTX-3水平在慢性肺源性心臟病患者急性發(fā)作時(shí)明顯增高，與COPD穩(wěn)定期組及對(duì)照組比較有明顯的差異，而在COPD穩(wěn)定期患者中，其血PTX-3水平也是明顯高于健康對(duì)照組的，血?dú)夥治鼋Y(jié)果提示肺源性心臟病組在急性發(fā)作時(shí)PaCO2明顯增高，而PaO2的則明顯降低，而RVEF也是肺源性心臟病組最低，提示肺源性心臟病組的心功能損害明顯增加，BNP也有相似結(jié)果證據(jù)支持。說明反復(fù)的缺血、缺氧可以引起心肌細(xì)胞損傷，誘發(fā)相應(yīng)的免疫反應(yīng)，患者體內(nèi)將會(huì)大量分泌并釋放PTX-3，并最終導(dǎo)致心肌組織重塑，進(jìn)而引起患者心功能的下降。慢性心力衰竭發(fā)生的機(jī)制就是心臟肌肉細(xì)胞的重塑，PTX-3可以特異性的滅活成纖維細(xì)胞生長因子2，抑制修復(fù)作用，最終促進(jìn)了心肌組織的不可逆的重塑，促進(jìn)粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展，影響整個(gè)心臟心肌的供血，加重心功能不全[13]。因此，PTX-3在慢性肺源性心臟病心功能不全的診斷、評(píng)估上具有較高的價(jià)值。肺源性心臟病心衰發(fā)生期間，血中PTX-3的明顯升高，這表明PTX-3可能可以作為肺源性心臟病心功能不全的早期標(biāo)志指標(biāo)。

綜上所述，本研究結(jié)果表明PTX-3作為一種重要的炎癥因子，參與了慢性肺源性心臟病急性發(fā)作，而檢測(cè)血中的PTX-3水平有可能提示我們慢性肺源性心臟病患者是否急性加重。