黃鶴鳴 高霞 張睿 陳實 鄒良玉

[摘要] 目的 探討銀杏達(dá)莫聯(lián)合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死的臨床效果。 方法 選取2013年2月～2017年12月深圳市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者80例。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為對照組40例和研究組40例，對照組給予注射用小牛血去蛋白提取物治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療，比較兩組治療后臨床療效，血清學(xué)指標(biāo)：白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO），以及血液流變學(xué)指標(biāo)，記錄并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 研究組臨床總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;NO較本組治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療后血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容以及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 銀杏達(dá)莫聯(lián)合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死效果確切，可維持患者血液流變學(xué)穩(wěn)定，改善患者血清學(xué)指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 銀杏達(dá)莫;小牛血去蛋白提取物;急性腦梗死

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（b）-0047-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Ginkgo bilobate extract combined with deproteinized calf blood extratives for injection in the treatment of acute cerebral infarction. Methods A total of 80 patients with acute cerebral infarction admitted to Shenzhen People′s Hospital from February 2013 to December 2017 were selected. Patients were divided into control group （40 cases） and study group （40 cases） by random number table method， and the control group was treated with deproteinized calf blood extratives for injection， while the study group was treated with Ginkgo bilobate extract on the basis of the control group treatment. The clinical efficacy of the two groups after treatment was compared. Serological indicators were compared between the two groups before and after treatment， including the serum levels of interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）， and hemorheological index. The incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was recorded and compared. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of IL-6， hs-CRP， TNF-α and ET-1 in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）; NO was higher than that before treatment， and that in the study group was higher than that in the control group （P < 0.05）. After treatment， the plasma viscosity， blood viscosity， hematocrit and erythrocyte aggregation index of the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups during treatment （P > 0.05）. Conclusion Ginkgo bilobate extract combined with deproteinized calf blood extratives for injection is effective in the treatment of acute cerebral infarction. It can maintain the stability of hemorheological index， improve the serological indicator of the patients， and the therapy does not increase the incidence of adverse reactions. It has certain clinical application value.

[Key words] Ginkgo bilobate extract; Deproteinized calf blood extratives for injection; Acute cerebral infarction

急性腦梗死是由于局部腦組織血液循環(huán)障礙導(dǎo)致的腦組織缺血、缺氧以及壞死等一系列病理狀態(tài)，是神經(jīng)內(nèi)科中常見的危急重癥[1-2]。據(jù)相關(guān)報道[3]，急性腦梗死約占腦血管疾病的70%，具有發(fā)病率高、致殘率高以及致死率高等特點，常發(fā)于中老年群體，且近年來其發(fā)病趨勢呈現(xiàn)年輕化，對人類健康帶來嚴(yán)重威脅。小牛血去蛋白提取物是指采用現(xiàn)代生物技術(shù)于出生約半年的小牛血中提取而成，臨床常用于治療各類腦血管疾病[4]。然而相關(guān)研究表明，急性腦梗死單純使用小牛血去蛋白提取物治療，起效較慢，需與其他藥物聯(lián)合治療[5]。銀杏達(dá)莫是一種中藥制劑，具有抑制血小板聚集、抗過敏、抗自由基等作用[6]。現(xiàn)臨床有關(guān)銀杏達(dá)莫聯(lián)合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死的相關(guān)報道并不多見，鑒于此，本研究通過探討上述聯(lián)合治療對急性腦梗死患者的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2017年12月深圳市人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]中有關(guān)急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)顱腦CT或MRI確診;③首次發(fā)病，發(fā)病時間<24 h;④患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎等臟器功能異常者;②既往有卒中史者;③合并感染性疾病、自身免疫性疾病者;④合并有惡性腫瘤者;⑤合并有出血或凝血功能障礙疾病者;⑥對本研究使用藥物過敏者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（40例）和研究組（40例），兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），見表1。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者入院后均予抗凝、吸氧、抗血小板聚集、控制血壓、維持酸堿度平衡、改善微循環(huán)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予注射用小牛血去蛋白提取物（黑龍江江世藥業(yè)有限公司，批號：20130110，規(guī)格：200 mg）1.0 g治療，溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注治療，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏達(dá)莫（山西普德藥業(yè)有限公司，批號：20130131，規(guī)格：5 mL）20 mL治療，溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后采集患者清晨空腹靜脈血8 mL，分為兩管，以離心半徑12 cm、轉(zhuǎn)速2800 r/min離心10 min，取上清液，置于-70℃冰箱中待測。其中一管采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白介素-6（IL-6）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒（南京建成生物科技有限公司，批號：20130115），采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，試劑盒（深圳晶美生物科技有限公司，批號：20121129），采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平，試劑盒（博士德生物科技有限公司，批號：20121209）。嚴(yán)格遵守試劑盒說明書進行操作。另一管采用普利生LBY-N7500B型全自動血液流變儀檢測所有患者血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括皮疹、頭痛、腹瀉、發(fā)熱等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：臨床癥狀消失，NIHSS評分減少≥90%;顯效：臨床癥狀基本消失，NIHSS評分減少50%～<90%;有效：臨床癥狀有所緩解，NIHSS評分減少25%～<50%;無效：臨床癥狀無變化或者加重，NIHSS評分減少<25%[8]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療后臨床總有效率顯著高于對照組（P

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1以及NO比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）;NO較本組治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組血液流變學(xué)比較

治療前，兩組患者血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容以及紅細(xì)胞聚集指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容以及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均較本組治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表5。

3 討論

急性腦梗死發(fā)生時，神經(jīng)元因缺血、缺氧以及循環(huán)不暢導(dǎo)致能量衰竭，并引起機體酸中毒，繼而產(chǎn)生大量氧自由基、興奮性氨基酸，致使神經(jīng)元細(xì)胞受損直至死亡，因此對患者神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷[9-10]。神經(jīng)功能損傷可導(dǎo)致機體出現(xiàn)行動不便、意識障礙以及聽覺、觸覺、視覺等下降，給患者生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響[11]。目前有關(guān)急性腦梗死的具體發(fā)病機制尚不十分明確，大多研究認(rèn)為其與不穩(wěn)定斑塊脫落、興奮性中毒、血液流變學(xué)異常、血栓局灶性積聚以及炎性應(yīng)激有關(guān)[12-13]。其中血液流變學(xué)異常作為急性腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)，通常而言，急性腦梗死患者的腦供血血管伴有不同程度的狹窄，致使血流受阻[14]。因此，盡早改善患者血流供應(yīng)狀態(tài)，恢復(fù)腦組織供血已成為臨床治療急性腦梗死的基本思路。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后臨床總有效率顯著高于對照組，提示注射用小牛血去蛋白提取物與銀杏達(dá)莫聯(lián)合治療可進一步提高臨床療效。分析其原因，小牛血去蛋白提取物含有人體必需電解質(zhì)、維生素以及有機物，其不含有蛋白質(zhì)、致熱源以及任何感染因子，主要作用成分為磷酸肌醇寡糖和小分子激活肽，其中小分子激活肽是神經(jīng)元合成所必需物質(zhì)，促進神經(jīng)元在缺氧狀態(tài)下進行修復(fù)和再生，而磷酸肌醇寡糖則通過特殊的磷酸肌醇寡糖載體進入細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生大量能量，進而糾正能量代謝障礙[15-16]。加之銀杏達(dá)莫主要由銀杏內(nèi)酯、雙嘧達(dá)莫、銀杏總黃酮等組成，多種成分互相作用，發(fā)揮清除自由基、改善微循環(huán)、保護神經(jīng)細(xì)胞、減少血小板聚集等功效，進一步提高臨床療效[17]。研究組患者治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α、ET-1均低于對照組，而研究組NO則高于對照組。IL-6、hs-CRP、TNF-α均是臨床常見的用于反映機體炎癥嚴(yán)重程度，上述炎性因子均在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，可對血管內(nèi)膜造成直接損傷，增強血管內(nèi)皮細(xì)胞與血管間黏附性[18]。而ET-1則具有強大收縮血管作用，機體血管內(nèi)皮細(xì)胞受損越嚴(yán)重，其水平就越高[19]。NO則是舒血管因子，可抑制血小板激活和聚集，延緩血栓形成[20]。分析上述指標(biāo)水平改善原因，主要是由于銀杏達(dá)莫中的銀杏內(nèi)酯具有抑制炎性細(xì)胞聚集和趨化、清除氧自由基等作用，而銀杏總黃酮則具有保護血管內(nèi)皮細(xì)胞的功效[21]，進一步改善上述指標(biāo)水平。兩組患者治療后血液流變學(xué)指標(biāo)均有所改善，且研究組改善效果更佳。這主要是由于銀杏達(dá)莫中的銀杏內(nèi)酯含有高度專屬性的抗血小板活化因子受體阻斷劑，可抑制抗血小板活化因子的活性，進而降低血黏度，抑制血小板活化聚集，且雙嘧達(dá)莫亦具有明顯的抗血栓作用，上述成分發(fā)揮協(xié)同作用，共同提高微循環(huán)灌注，改善機體腦組織供血[22-23]。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示上述聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上，銀杏達(dá)莫聯(lián)合注射用小牛血去蛋白提取物治療急性腦梗死，可顯著提升臨床療效，同時維持患者血液流變學(xué)穩(wěn)定，改善患者血清學(xué)指標(biāo)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用價值較高。

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（收稿日期：2018-08-10? 本文編輯：金? ?虹）