丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的效果比較

王俊慧

[摘要]目的 探討丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果。方法 選取2017年3月～2018年12月我院收治的116例老年甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（58例）和觀察組（58例）。對(duì)照組采用甲巰咪唑治療，觀察組采用丙硫氧嘧啶治療。比較兩組的肝功能各指標(biāo)上升率、肝損傷病發(fā)時(shí)長(zhǎng)和發(fā)生率及血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常情況。結(jié)果 觀察組治療后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）上升率、肝損傷發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的肝損傷病發(fā)時(shí)長(zhǎng)長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（SGOT）、總膽紅素（TBIL）及堿性磷酸酶（ALP）上升率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在老年甲狀腺功能亢進(jìn)患者的治療過程中，應(yīng)綜合患者病情予以丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑進(jìn)行治療，用藥期間醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)患者的各臨床指標(biāo)嚴(yán)密監(jiān)控，及時(shí)處理患者服藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺功能亢進(jìn)癥；丙硫氧嘧啶；甲巰咪唑；老年；肝功能指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R581.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）4（b）-0061-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Propylthiouracil and Methimazole in the treatment of elderly patients with hyperthyroidism. Methods A total of 116 elderly patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from March 2017 to December 2018 were selected as the study subjects， they were divided into control group （58 cases） and observation group （58 cases） according to the random number table method， the control group was treated with Methimazole and the observation group was treated with Propylthiouracil. The rising rate of liver function， the duration and incidence of liver injury and abnormal blood cell count were compared between the two groups. Results The increase rate of alanine aminotransferase （ALT） and the incidence of liver injury in the observation group after treatment were higher than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. The duration of liver injury in the observation group was longer than that in the control group， the difference was significant （P<0.05）. The abnormal rate of blood cell count in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was significant （P<0.05）. There were no significant differences in the increase rates of serum glutamic oxaloacetic aminotransferase （SGOT）， total bilirubin （TBIL） and alkaline phosphatase （ALP） between the two groups （P>0.05）. Conclusion In the treatment of elderly patients with hyperthyroidism， Propylthiouracil and Methimazole should be given according to the patient's condition. Medical staff should closely monitor the clinical indicators of the patients during the medication period， and deal with the adverse reactions caused by the patients after taking the medicine in time.

[Key words] Hyperthyroidism； Propylthiouracil； Methimazole； Elderly； Liver function index

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種由人體自身產(chǎn)生較多的甲狀腺激素所致的臨床內(nèi)分泌科常見的甲狀腺毒癥[1]，又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，簡(jiǎn)稱甲亢，屬自身免疫性疾病。該病病因主要與患者精神壓力較大，睡眠不足有一定關(guān)系，臨床表現(xiàn)多為易怒，怕熱、出汗、體重減輕、便次增多等[2]，若早期不及時(shí)治療，易致使患者病情進(jìn)展至失眠、心動(dòng)過速及心悸等狀態(tài)，病情嚴(yán)重時(shí)可能有發(fā)生甲亢性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者的身心健康及生存質(zhì)量均有較大影響。臨床治療該病時(shí)，常應(yīng)用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑（抗甲狀腺藥物），效果較佳，但不良反應(yīng)較多[3]，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能損傷、皮疹及血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，為保證患者治療的安全性，本研究比較了以上兩種藥物治療老年甲亢患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2018年12月我院收治的116例老年甲狀腺功能亢進(jìn)患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（58例）和觀察組（58例）。對(duì)照組采用甲巰咪唑治療，觀察組采用丙硫氧嘧啶治療。觀察組中，男26例，女32例；年齡61～88歲，平均（70.36±4.75）歲；病程2個(gè)月～1.6年，平均（8.24±1.78）個(gè)月。對(duì)照組中，男25例，女33例；年齡64～83歲，平均（70.73±4.62）歲；病程3個(gè)月～1.8年，平均（8.55±1.53）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)臨床病理學(xué)診斷，均符合甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡均≥60歲者；②所有患者自愿簽署本研究知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出研究者；②患有其他心血管疾病或體檢出現(xiàn)肝脾腫大者；③嚴(yán)重癲癇、腦器質(zhì)性疾病、心理障礙者。

1.2方法

對(duì)照組每日予以患者口服甲巰咪唑（上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021243）治療，初始劑量為30 mg/d，分3次口服，病情有所好轉(zhuǎn)后可逐步降低藥物劑量[4]，維持在5～10 mg/d，1次/d，療程3個(gè)月。

觀察組每日予以患者口服丙硫氧嘧啶（廣東華南藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020743）治療，初始劑量為300 mg/d，分3次口服，病情有所好轉(zhuǎn)后可逐步降低藥物劑量，維持在50～100 mg/d，1次/d，療程3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的肝功能各指標(biāo)上升率、肝損傷病發(fā)時(shí)長(zhǎng)、肝損傷發(fā)生率及血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常情況。①肝功能各指標(biāo)上升率包括血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（SGOT）、總膽紅素（TBIL）及堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）上升率。其中SGOT、TBIL、ALP及ALT指標(biāo)上升幅度>10%視為上升標(biāo)準(zhǔn)。②血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常情況包括血小板、白細(xì)胞與紅細(xì)胞，降低幅度<10%視為異常標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者肝功能各指標(biāo)上升率的比較

觀察組患者的ALT上升率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的SGOT、TBIL及ALP上升率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者肝損傷指標(biāo)的比較

觀察組患者的肝損傷病發(fā)時(shí)長(zhǎng)長(zhǎng)于對(duì)照組，肝損傷發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率的比較

觀察組的血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種病發(fā)群體女性居多的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[5]，臨床治療該病多采用手術(shù)干預(yù)、補(bǔ)充碘及抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，一般而言，藥物治療是最為基礎(chǔ)的治療手段[6]。在該病治療過程中抗甲狀腺藥物主要作用于T3、T4，可破壞、抑制兩者的合成[7]，在減少患者過氧化酶分泌量的同時(shí)可有效阻斷其甲狀腺聚集離子碘，并對(duì)患者碘化酪氨酸縮合情況加以控制[8]，延緩酪氨酸的碘化進(jìn)展。

現(xiàn)階段臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥常應(yīng)用甲巰咪唑及丙硫氧嘧啶治療，兩種藥物均起效緩慢且副作用較多[9]，對(duì)患者的臨床療效有一定影響。該病臨床副作用主要包括患者皮膚出疹、肝功能受損及血細(xì)胞數(shù)量降低等[10]，甲巰咪唑用藥后副作用多以皮疹、血細(xì)胞數(shù)量降低為主[11]，若用藥后患者出現(xiàn)身體乏力、咽喉腫痛及發(fā)熱情況[12]，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)患者病情對(duì)其作相應(yīng)血樣檢查。期間若出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量逐漸下降情況，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)酌情減少劑量并做好停藥準(zhǔn)備[13]。丙硫氧嘧啶用藥后副作用多以肝功能受損為主，病癥不顯著[14]，可察覺程度較低，僅少部分患者會(huì)出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)、右上腹不適及黃疸等問題[15]，所以在采用丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行治療時(shí)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)定期對(duì)患者膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可在患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)進(jìn)行及時(shí)、有效的治療，防止患者病情加重[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的ALT上升率、肝損傷發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的肝損傷病發(fā)時(shí)長(zhǎng)長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的SGOT、TBIL及ALP上升率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此外，在馬亞萍[17]的《比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進(jìn)過程中對(duì)患者肝功能的影響》一文中，MMI組采用甲巰咪唑藥物治療方法，PTU組采用丙硫氧嘧啶藥物治療方法，治療后MMI組肝損傷發(fā)生率（9.3%）指標(biāo)明顯低于PTU組（21.8%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MMI組在肝功能異常時(shí)間上短于PTU組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過與上述結(jié)果對(duì)比，提示兩種藥物的副作用不同，在常規(guī)甲亢疾病治療時(shí)應(yīng)采用甲巰咪唑，若患者屬重癥甲亢疾病，則應(yīng)予以丙硫氧嘧啶作相應(yīng)治療?；颊哂盟幤陂g醫(yī)護(hù)人員應(yīng)嚴(yán)密對(duì)其皮疹、肝功能及血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)[18]，避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，在甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的治療過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)根據(jù)患者病情予以其不同的抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，丙硫氧嘧啶藥物易致患者出現(xiàn)肝功能損傷，甲巰咪唑藥物則易致使患者過早出現(xiàn)皮疹、血細(xì)胞數(shù)量異常。

[參考文獻(xiàn)]

[1]石蕊，任艷平，王倩，等.國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口甲巰咪唑在甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療中的成本-效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016， 13（9）：160-164.

[2]汪鳳梅，王靈杰.妊娠期和哺乳期婦女抗甲狀腺藥物的安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017，34（12）：1747-1750.

[3]曹曉紅，陳平，陳樹，等.丙硫氧嘧啶與甲狀腺素片治療老年甲亢的療效比較[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2017，27（12）：1279-1281.

[4]胡鳴.低劑量丙硫氧嘧啶對(duì)妊娠合并甲亢患者妊娠結(jié)局和肝功能的影響[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2017，25（11）：751-754.

[5]馬英杰，栗芳，王惠梅.哺乳期甲狀腺功能亢進(jìn)患者的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，36（6）：704-706.

[6]魏建紅，林立英，古劍.護(hù)肝方治療甲亢性肝損傷及對(duì)肝功能與甲狀腺功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（4）：962-964.

[7]符寶林，符星.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者肝功能影響的臨床對(duì)照研究[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017， 40（4）：545-548.

[8]柴曉峰，連小蘭.抗甲狀腺藥物治療導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥36例患者臨床資料分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2017，46（3）：87-90.

[9]熊慧麗，周慶元，趙曉宏，等.甲巰咪唑聯(lián)合～（131）I治療甲狀腺功能亢進(jìn)的療效及安全性分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2017，40（2）：245-248.

[10]齊秀萍，王勤奮.抗甲狀腺藥物治療Graves病的現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床，2016，19（12）：1574-1577.

[11]張幽幽，高錢鋼，楊宏偉，等.131I聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療對(duì)甲亢患者血清CT、PTH、BGP水平及甲狀腺功能的影響[J].中國(guó)藥師，2016，19（12）：2272-2274.

[12]韓鳳昭，唐彥.甲巰咪唑致胰島素自身免疫綜合征的用藥分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，35（9）：1004-1006.

[13]錢鐵鏞，陳一丁，姚偉峰，等.小劑量～（131）碘聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的療效及其對(duì)患者骨代謝指標(biāo)和骨密度的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（20）：2397-2400.

[14]錢玉蘭，高杰.我院甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶致不良反應(yīng)60例分析[J].中國(guó)藥房，2016，27（20）：2783-2786.

[15]區(qū)島良，楊祚明.甲巰咪唑治療絕經(jīng)前甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床研究及其對(duì)免疫功能的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（12）：1094-1097.

[16]周作榮，董娟，倪勁松.β受體阻滯劑和甲巰咪唑在老年毒性彌漫性甲狀腺腫引起新發(fā)甲亢中的作用[J].中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，17（6）：427-431.

[17]馬亞萍.比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶在治療甲狀腺功能亢進(jìn)過程中對(duì)患者肝功能的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（Z1）：221-223.

[18]侯波，肖小艷.甲巰咪唑治療甲亢對(duì)β2-球蛋白和甲狀腺激素表達(dá)水平的影響[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（5）：637-639，673.

（收稿日期：2018-12-19 本文編輯：劉克明）