黃流強(qiáng) 黃江南 石春光

【摘要】目的 探討苯磺酸氨氯地平聯(lián)合葉酸在輕中度H型高血壓患者中的治療效果及對血壓水平與血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法 選取2016年5月～2018年5月入院治療的輕中度H型高血壓患者240例，根據(jù)治療藥物分為對照組（n=120例）和觀察組（n=120例）。對照組采用苯磺酸氨氯地平治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合葉酸治療，兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療完畢后對患者效果進(jìn)行評估。采用血壓計(jì)測定兩組治療前、治療后3個(gè)月舒張壓、收縮壓水平；采用循環(huán)酶法測定兩組Hcy水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組治療前、治療后3個(gè)月C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）水平；記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療后3個(gè)月惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏發(fā)生率，比較兩組臨床治療效果及對血壓、血漿Hcy水平的影響。結(jié)果 觀察組與對照組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組與對照組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸治療后3個(gè)月惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 將苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉

酸用于輕中度H型高血壓患者有助于改善患者血壓水平，降低炎癥因子水平，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】苯磺酸氨氯地平片；葉酸；輕中度H型高血壓；血壓水平；炎癥因子；安全性

【中圖分類號】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.12..04

Therapeutic effect of amlodipine besylate combined with folic acid in mild to moderate H-type hypertension and its effect on

blood pressure and plasma Hcy levels

HUANG Liu-qiang，HUANG Jiang-nan，SHI Chun-guang，LI Long

（Wuming Hospital Affiliated to Guangxi Medical University，Guangxi Nanning 530199，China）

【Abstract】Objective To investigate the therapeutic effect of amlodipine besylate combined with folic acid in patients with mild to moderate H-type hypertension and its effect on blood pressure level and plasma homocysteine ??（Hcy） level.Methods A total of 240 mild to moderate H-type hypertensive patients who were admitted to hospital from May 2016 to May 2018 were selected and divided into a control group （n=120） and an observation group （n=120） according to the therapeutic drugs.The control group was treated with amlodipine besylate and the observation group was treated with folic acid on the basis of the control group. Both groups were treated for 3 months consecutively.After the treatment was completed， the effect of the patient was evaluated.Sphygmomanometer was used to measure diastolic blood pressure and systolic blood pressure before treatment and 3 months after treatment.Cyclic enzymatic method was used to measure the levels of Hcy in both groups；enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure C response before and after treatment in both groups.Protein （CRP），Interleukin-6 （IL-6），and Tumor Necrosis Factor-a （TNF-a） levels；The incidence of nausea and vomiting， diarrhea，rash， and allergy 3 months after treatment in both groups was recorded and compared.Two groups of clinical treatment effects and blood pressure，plasma Hcy levels.Results The SDP， DBP and Hcy levels in the observation group and the control group were lower than those before treatment （P<0.05） 3 months after treatment. The SDP， DBP and Hcy levels in the observation group 3 months after treatment were lower than those in the control group （P<0.05）；The levels of CRP， IL-6 and TNF-a in the observation group and the control group at 3 months after treatment were all lower than before treatment （P<0.05）；CRP and IL-6 were observed in the observation group at 3 months after treatment.The level of TNF-a was lower than that of the control group （P<0.05）；there was no statistical difference in the incidence of nausea，vomiting， diarrhea，rash，and allergy 3 months after observation in the observation group with amlodipine besylate plus folic acid. Significance （P>0.05）.Conclusion The combination of amlodipine besylate and folic acid in patients with mild to moderate H-type hypertension can improve the blood pressure level，

reduce the level of inflammatory factors，and have higher drug safety.It is worthy of popularization and application.

【Key words】Amlodipine besylate tablets；Folic acid；Moderate to moderate H-type hypertension；Blood pressure level；Inflammatory factors；Safety

H型高血壓是指伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓[1]。臨床上，將高血壓分為原發(fā)性高血壓與繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓又稱為高血壓病，占高血壓病人的90.0%，包括[2]：鹽敏感性高血壓、白大衣性性高血壓及

H型高血壓；而繼發(fā)性高血壓是某些疾病的一種臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者由于腎臟疾病引起。目前，臨床上對于原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，普遍認(rèn)為與遺傳因素、飲食和高鈉低鉀膳食、精神應(yīng)激、肥胖等有關(guān)[3]；而引起Hcy水平升高多于維生素B6和B12及葉酸攝入不足有關(guān)，發(fā)病后如果得不到有效的治療、干預(yù)，將會增加心腦血管事件發(fā)生率，增加臨床死亡率。國內(nèi)學(xué)者研究表明[4]：Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平高低與心腦血管事件發(fā)生率呈正相關(guān)性。苯磺酸氨氯地平片是輕中度H型高血壓患者中常用的治療方法，能降低患者血壓及Hcy水平，療效已經(jīng)得到認(rèn)可。但是，臨床上單一使用苯磺酸氨氯地平片存在一定的局限性[5]。研究表明[6]：將苯磺酸氨氯地平聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中有助于提高臨床療效，能降低Hcy水平，但是該結(jié)論有待驗(yàn)證。因此，本研究選取我院治療的輕中度H型高血壓患者240例，探討苯磺酸氨氯地平聯(lián)合葉酸在輕中度H型高血壓患者中的治療效果及對血壓水平與Hcy水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2018年5月入院治療的輕中度H型高血壓患者240例，根據(jù)治療藥物分為對照組和觀察組。對照組120例，男64例，女56例，年齡（39～82）歲，平均（56.73±5.33）歲，病程（1～6）年，平均（4.31±0.95）年，BMI水平（20.58～26.71）kg/m2，平均（24.51±2.09）kg/m2。疾病嚴(yán)重程度：輕度H型高血壓58例，中度H型高血壓62例。觀察組120例，男66例，女54例，年齡（40～83）歲，平均（56.08±5.31）歲，病程（1～5）年，平均（4.32±0.97）年，BMI水平（20.07～26.75）kg/m2，平均（24.48±2.03）kg/m2。疾病嚴(yán)重程度：輕度H型高血壓61例，中度H型高血壓59例。本研究均在醫(yī)院倫理委員會監(jiān)督、批準(zhǔn)下完成，兩組性別、年齡、病程、

BMI及疾病嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2010年制定的H型高血壓臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，收縮壓大于140 mmHg或舒張壓大于90 mmHg；（2）血漿Hcy水平>15 umol/L；（3）符合苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸治療適應(yīng)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙型肝炎適應(yīng)證者；（2）合并藥物過敏或治療過程中伴有明顯精神異常者；（3）難以遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療者。

1.3 方法

兩組入院后完善相關(guān)檢查，了解患者疾病嚴(yán)重程度。對照組：采用苯磺酸氨氯地平治療。每天口服苯磺酸氨氯地平（宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066843）10 mg，每天1次，連續(xù)服用3個(gè)月（1個(gè)療程）。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合葉酸治療。每次口服依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723）10 mg，每天1次，連續(xù)

服用3個(gè)月（1個(gè)療程），治療完畢后對患者效果進(jìn)行評估。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）血壓水平及Hcy水平。采用血壓計(jì)測定兩組治療前、治療后3個(gè)月舒張壓、收縮壓水平；兩組治療前、治療后3個(gè)月次日早晨空腹取靜脈血5 mL，15 min離心，速度

5000 rpm，血清分離完畢后采用循環(huán)酶法測定兩組Hcy水平[8]；（2）炎癥因子水平。取上述采集、分離的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說明書完成[9]；（3）安全性。記錄并統(tǒng)計(jì)兩組治療后3個(gè)月惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料行x2檢驗(yàn)，采用n（%）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表示，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血壓水平及Hcy水平比較

觀察組與對照組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

觀察組與對照組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討 論

輕中度H型高血壓是指血Hcy超過10 umol/L的高血壓，屬于心腦血管發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]。目前，臨床上對于輕中度H型高血壓發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，可能病理如下：（1）由于輕中度H型高血壓患者長期血壓異常，能刺激血管壁，進(jìn)一步損傷動(dòng)脈血管，增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率；（2）血壓異常能造成心臟血流受阻，從而影響血小板黏附性，加速炎癥因子的發(fā)生；（3）高血壓患者伴有Hcy水平異常能促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的增長，影響血管平滑肌功能的正常發(fā)揮，加速平滑肌老化、纖維化。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示[11]：我國輕中度H型高血壓占原發(fā)性高血壓的75.0%，成為腦卒中、缺血性心臟病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，Hcy水平的異常除了會引起血液流變學(xué)異常外，還會引起機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起血管發(fā)生痙攣。因此，加強(qiáng)輕中度H型高血壓患者早期治療、干預(yù)對改善患者預(yù)后具有重要的意義[12]。

近年來，苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸在輕中度H型高血壓患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組與對照組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后3個(gè)月SDP、DBP和Hcy水平，均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示：苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸的使用有助于降低輕中度H型高血壓患者血壓水平及Hcy水平，利于患者恢復(fù)。葉酸屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）的一種，用于高血壓患者中有助于降低機(jī)體內(nèi)Hcy水平。從大的角度來說，Hcy屬于蛋氨酸的中間產(chǎn)物，其表達(dá)水平能增加腦卒中、冠心病發(fā)生率。由此看出：Hcy是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。臨床上，輕中度H型高血壓患者給予葉酸能降低心血管疾病發(fā)生率，改善Hcy水平，利于患者恢復(fù)。苯磺酸氨氯地平片屬于是一種長效的鈣離子拮抗劑，具有較好的藥物選擇性，藥物奇效相對緩和，藥效持久，半衰期較長，能平穩(wěn)的控制患者血壓24 h。同時(shí)，高鈉攝入不會影響苯磺酸氨氯地平片的降壓效果，藥物對于血糖、血脂水平不會產(chǎn)生明顯的影響。《中國高血壓指南》中明確指出[13]：將苯磺酸氨氯地平片作為長效鈣拮抗劑用于輕中度高血壓患者中。

輕中度H型高血壓的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過程，發(fā)展過程中常伴有炎癥因子的參與。CRP、IL-6及TNF-a均為輕中度H型高血壓患者中常見的炎癥因子，在正常人體中CRP、IL-6及TNF-a水平相對較低，但是對于輕中度H型高血壓患者常伴有炎癥因子水平升高，并且不同炎癥因子之間能相互作用、相互影響，產(chǎn)生瀑布聯(lián)級反應(yīng)。臨床上，將苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中效果理想，能發(fā)揮不同治療藥物優(yōu)勢，達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)，能降低炎癥因子水平，延緩病情發(fā)展[14]。本研究中，觀察組與對照組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后3個(gè)月CRP、IL-6及TNF-a水平，均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示：將苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中有助于降低炎癥因子水平，控制患者病情的發(fā)生、發(fā)展。同時(shí)，苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者中具有較高的安全性，不同藥物聯(lián)合使用不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，能提高患者治療依從性和配合度。本研究中，觀察組苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸治療后3個(gè)月惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、過敏發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但是，由于每一位輕中度H型高血壓患者疾病嚴(yán)重程度不同，誘因存在差異，藥物干預(yù)時(shí)應(yīng)及時(shí)采取有效的措施降低心腦血管疾病發(fā)生率，使得患者的治療更具科

學(xué)性[15]。

綜上所述，將苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合葉酸用于輕中度H型高血壓患者有助于改善患者血壓水平，降低炎癥因子水平，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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本文編輯：趙小龍